Fedme og orale sygdomme hos voksne patienter (ObOd)

Håndteringen og behandlingen af ​​fedme er beskrevet i kliniske retningslinjer fra American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology (AACE/ACE), European Association for the Study of Obesity (EASO) og andre. Hjørnestenen er livsstilsændringsprogrammer, der sigter mod at reducere energiindtag og øge fysisk aktivitet, ofte omtalt som konservativ behandling. I de senere år er farmakologisk behandling for at opnå vægttab i stigende grad brugt, efterhånden som effektive lægemidler bliver tilgængelige. Konservativ behandling har generelt til formål at fremkalde et langsigtet vægttab på 5-10 %. Fedmebehandlingen har bredere mål end vægttab alene ved også at inkludere behandling af fedme-relaterede følgesygdomme som diabetes mellitus, hypertension, dyslipidæmi og obstruktiv søvnapnø med det ultimative mål at forbedre livskvaliteten, arbejdsevnen og reducere dødeligheden.

Fedmekirurgi betragtes som en effektiv og sikker intervention til behandling af fedme. I overensstemmelse med international konsensus kan gastrointestinal kirurgi anbefales til patienter med ekstrem fedme (BMI ≥ 40 kg/m2) såvel som til dem med BMI ≥ 35 kg/m2 med signifikante komorbiditeter. De kirurgiske indgreb udføres sædvanligvis laparoskopisk og omfatter ærmegatrektomi, Roux-en-Y gastrisk bypass og biliopancreatisk afledning med duodenal switch.

Fordelene ved bariatriske operationer omfatter betydeligt vægttab, forbedret og remission af fedme-relaterede følgesygdomme såsom type 2-diabetes, hyperlipidæmi, hypertension, hjerte-kar-sygdomme, obstruktiv søvnapnø, angst, depression og forbedret livskvalitet. Gastroøsofageal refluks og opkastning ud over øget indtag af mad og drikke er blevet rapporteret som potentielle bivirkninger. Alle disse bivirkninger betragtes som risikofaktorer for forekomsten af ​​tandkaries og tanderosion, som kan føre til nedsat funktion og smerte. Paradentose er også rapporteret at være hyppigere hos personer, der har gennemgået fedmekirurgi, sandsynligvis relateret til ernæringsmangel sekundært til operationen.

Paradentose er en udbredt kronisk, inflammatorisk sygdom i tandkødsvæv og alveolær knogle udløst af orale biofilm. Siden 2010 er paradentose nævnt for at være den sjette mest udbredte kroniske tilstand globalt. Den høje forekomst af moderat/svær paradentose kan tilskrives flere faktorer såsom livsstil, genetik og medicinsk behandling. Nuværende viden anerkender fedtvæv som et endokrint organ, hvori adipocytter spiller en vigtig rolle som inflammatoriske modulatorer, der producerer anti- og pro-inflammatoriske cytokiner, som regulerer oral og systemisk inflammation. Hos overvægtige individer kan en ubalance resultere i en øget ekspression af pro-inflammatorisk og reduktion af anti-inflammatoriske adipokiner, hvilket fører til etablering af en kronisk inflammatorisk status.

Tilgængelige data om fedme og orale sygdomme samt indflydelsen af ​​ikke-kirurgiske og kirurgiske indgreb på oral sundhed er sparsomme, og flere rapporter har offentliggjort modstridende og inkonsistente resultater. Hovedformålene med dette forskningsprojekt er at udforske sammenhængen mellem fedme og orale sygdomme og vurdere, hvordan vægtændringer efter ikke-kirurgiske og kirurgiske indgreb kan påvirke den kariologiske og parodontale sundhedstilstand.

Forstudieprotokoller og tests. Denne kohorteundersøgelse vil indskrive patienter med behov for fedmeterapi på Haukeland Universitetshospital, Bergen, Norge. Studieprotokollen og informeret samtykke, efter Helsinki-erklæringen af ​​1975, version 2008, er blevet indsendt til Medicinsk Forskningsetisk Komité, Universitetet i Bergen, Norge (reference 152810). Hver patient vil læse og underskrive det informerede samtykke før inklusion i undersøgelsen.

Studiefag. Patienter, der henvises til fedmecentret på Haukeland Universitetshospital, vil fortløbende blive screenet for berettigelse fra januar 2021 til december 2021. Fire hundrede patienter vil blive inviteret til at deltage i denne prospektive kohorteundersøgelse. Ved baseline vil detaljerede medicinske og orale data blive indhentet fra helbredsskemaer, spørgeskemaer, kliniske undersøgelser (inklusive vægt- og højderegistreringer) og ved at konsultere patientens plejeteam. Efter baseline undersøgelse/registrering vil patienterne blive allokeret enten til ikke-kirurgiske eller kirurgiske indgreb i henhold til fastlagte medicinske retningslinjer. Ved 3-måneders kontrol efter operationen vil parodontale og kariologiske kliniske data sammen med lokale og systemiske molekylære data blive indhentet fra hver patient. Opfølgningskontrollerne efter 12 og 18 måneder vil indeholde et komplet sæt dataindsamling, herunder medicinske, dentale og molekylære parametre.

Behandling. Alle patienter vil gennemgå en grundig systematisk oparbejdning. Den første samtale vil blive afholdt af en uddannet sygeplejerske. Data vedrørende social og erhvervsmæssig situation, socialt netværk, daglige aktivitetsniveauer, vægthistorik, personlige ressourcer og barrierer for at opnå vedvarende vægttab vil blive indsamlet. Den anden konsultation vil blive foretaget af en læge med fokus på at identificere og optimere medicinske og psykiatriske lidelser. Den tredje samtale vil blive foretaget af klinisk ernæringsekspert for at vurdere spisevaner. Ved behov vil patienten også blive udredt af fysioterapeut, psykolog og/eller blive henvist til yderligere undersøgelser på respirations-, hjerte- og ortopædafdelingen. Oparbejdningen afsluttes i et afsluttende tværfagligt møde med en konkret individualiseret plan for, hvordan et vedvarende vægttab skal opnås.

Ikke-kirurgisk gruppe. I denne gruppe vil inkluderede patienter blive tilbudt et standardiseret program bestående af individuelle konsultationer af en uddannet sygeplejerske hver 3. måned over 2 år. Ydermere vil de deltage i et livsstilskursus med 13 gruppeforløb med fokus på sund kost og aktivitet baseret på Sundhedsdirektoratets anbefalinger. Andre terapeutiske muligheder omfatter farmakoterapi til vægtreduktion (GLP1-analoger eller naltrekson/bupropion) samt behandling af følgesygdomme (diabetes mellitus, hypertension, dyslipidæmi, søvnapnø osv.).

Operationsgruppe. Efter afslutning af den systematiske oparbejdning og livsstilsforløbet vil egnede forsøgspersoner blive tilbudt fedmekirurgi. Det kirurgiske indgreb vil blive valgt efter kirurgens skøn under hensyntagen til målvægt, komorbiditeter, risiko for komplikationer, patientens evne til at klare bivirkninger og komplikationer samt patientens motivation. Generelt har ærmegatrektomi lavere forekomst af alvorlige bivirkninger sammenlignet med gastrisk bypass (Roux-en-Y gastrisk bypass) eller mini-bypass, men er mindre effektive med hensyn til vægttab og lindring af fedme-relaterede komorbiditeter. Efter operationen vil patienterne blive fulgt op i ambulatoriet 2, 12, 24 måneder og 5 og 10 år postoperativt.

Periodontal diagnose. Paradentose vil blive diagnosticeret ved at bruge kriterierne fra World Workshop om klassificering af periodontale og peri-implantatsygdomme og tilstande.

Rygestatus. Rygestatus vil blive registreret som nuværende, tidligere eller aldrig ryger. Selvrapporteret rygeerfaring vil blive beregnet i pakkeår; antallet af daglig røget cigaretter ganget med antallet af år divideret med 20 (en standardpakke cigaretter). Derudover vil rygestatus blive objektivt valideret ved at måle cotinin niveauer i serum.

Lægeundersøgelse. Data om nuværende medicin, tidligere sygehistorie inklusive kardiovaskulære hændelser, arteriel hypertension, BMI, talje-til-hofte-forhold (WHR) og rygevaner vil blive indsamlet. Glyceret hæmoglobin (HbA1c) vil blive målt ved standard laboratoriemetoder, hvorimod højfølsomt C reaktivt protein (CRP) vil blive bestemt i serum ved partikelforstærket immunnephelometri (hsCRP kit, Dade Behring, Eschborn, Tyskland).

Orale røntgenbilleder og klinisk parodontal og kariologisk undersøgelse. Inden klinisk undersøgelse vil der blive taget en hel mund serie af intraorale røntgenbilleder. Følgende parodontale parametre vil blive registreret ved baseline og ved 3, 12 og 18 måneder: PD som afstanden i mm fra tandkødsranden til den sandsynlige base af lommen på seks steder; CAL som afstanden i mm fra cementoenamel-forbindelsen (CEJ) til den sandsynlige base af lommen på seks steder (PCP, UNC 15, Hu-Friedy, Chicago, IL, USA); fuld mund dental plak-score registreret som procentdelen af ​​tandoverflader med synlig plak på de mesiale, distale, bukkale og linguale overflader efter farvning med afslørende opløsning; fuld mundblødning ved sondering (BoP) som tilstedeværelse af blødning efter forsigtig sondering.

En kariologisk undersøgelse af fuld mund inklusive tandkaries og dental erosion vil blive udført for den ikke-kirurgiske og kirurgiske gruppe ved baseline og 12 og 18 måneder efter fedmekirurgi (matchende tidspunkter for begge grupper). Dette vil omfatte røntgenbilleder (bitewings), intraorale fotos og støbte modeller lavet af tandaftryk. I kombination med etablerede indekser vil disse data give pålidelige målinger af den kariologiske sygdomsstatus.

Gingival crevikulær væskevurdering og spytanalyse. Prøvesteder vil blive isoleret med bomuldsruller, omhyggeligt renset for supragingival plak og lufttørret. En perio-papirstrimmel placeres derefter forsigtigt en til to mm ind i lommens indgang og efterlades på plads i 30 sekunder. Til kvantitative målinger vil perio-papiret blive indsat i Periotron 8000® (Oraflow Inc, Smithtown, NY, USA), et tidligere kalibreret instrument til at måle mængden af ​​opsamlet væske. Gingival crevicular fluid (GCF) volumen vil blive målt ved baseline og ved 3, 12 og 18 måneder. Strimler vil straks blive indsat i separate og tørre mikrorør, mærket og opbevaret ved 80°C indtil videre analyse.

Ustimulerede spytprøver (5 ml) vil blive indsamlet fra hver patient mellem kl. 8 og 10. Patienterne vil skylle deres mund med vand 5 minutter før prøvetagning. Den første spytopspyt vil blive kasseret for at undgå mad og andre stoffer, der er i stand til at kontaminere prøven for at forstyrre resultaterne af de biokemiske analyser. Patienterne vil også blive instrueret i at undlade at børste tænder og spise eller drikke 60 minutter før prøvetagning.

Derudover vil pH-værdien af ​​både ustimulerede og paraffinstimulerede spytprøver blive målt, og en lille alikvot af det stimulerede spyt vil blive brugt til at bestemme bufferkapaciteten. Spytprøver og kvalitative og kvantitative analyser vil blive udført ved baseline og ved 3, 12 og 18 måneders opfølgninger for begge grupper.

Spørgeskema. Ved baseline vil et spørgeskema med 27 multiple choice-spørgsmål blive distribueret til deltagerne.

Statistisk analyse. Patienternes sociodemografiske data vil blive beskrevet ved hjælp af beskrivende statistik. Alder, BMI, medicinske og orale parametre og mængden af ​​analyserede lokale og systemiske biomarkører vil blive udtrykt som median og inter-kvartilområde (IQR). Til tværsnitsanalysen vil lineære regressionsmodeller og logistiske regressionsmodeller blive brugt til at justere for potentielle forstyrrende faktorer. Til analyse af forskelle over tid mellem grupper (f.eks. opererede versus ikke-opererede patienter) vil generaliserede estimeringsligninger (lineære og logistiske modeller) blive udført, justeret for potentielle forstyrrende faktorer. Desuden vil homogene grupper, som en kausal tilgang, blive sammenlignet ved brug af tilbøjelighedsmatchede prøver. Standardtilgangen ved brug af regressionsmodeller og tilbøjelighedsscorematchningen vil endvidere blive sammenlignet med analyse ved brug af omvendt sandsynlighedsvægtede modeller. Forskelle og ændringer vil blive betragtet som signifikante med en tosidet p-værdi < 0,05.