神経因性疼痛におけるタリキダル-オンダンセトロン併用
神経因性疼痛患者における P-糖タンパク質阻害剤タリキダルとオンダンセトロンの投与
前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー概念実証研究。
神経障害性疼痛患者における、5-HT3R 拮抗薬オンダンセトロンと P 糖タンパク質阻害薬タリキダールの同時投与の薬物動態と忍容性を判断すること。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、5-HT3 受容体拮抗薬オンダンセトロン (16mg 単回投与) と p-糖タンパク質阻害剤タリキダール (4mg/kg 単回投与) をプラセボと比較して、クロスオーバー前向き無作為化試験で共投与すると、次のようになると仮定しています。
- 神経因性疼痛の患者に耐えられること。
- オンダンセトロン単独と比較して、静脈内投与後のオンダンセトロンの脳脊髄液 (CSF) と血漿の比率を増加させます。
- オンダンセトロン単独よりも痛みの強度が大幅に軽減されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 ～ 65 歳。
- -末梢神経系に影響を与える損傷または疾患による神経因性疼痛の文書化された診断;
- 少なくとも神経因性疼痛の可能性のあるグレーディング1。
- 痛みの持続期間が 3 か月を超える。
- 0～10の数値評価尺度（NRS）で平均疼痛強度が4以上。
除外基準:
- 現在の妊娠中または授乳中;
- 中等度から重度の腎臓または肝臓の機能障害;
- -アクティブな不整脈（非洞調律）、QT延長症候群、またはQTc間隔> 450ミリ秒;
- うっ血性心不全
- スクリーニング訪問時の異常なトロポニン値;
- -MAO阻害剤、ミルタザピン、SSRI抗うつ薬、またはSNRI薬デュロキセチンまたはベンラファキシンによる現在の治療;
- タペンタドール、トラマドール、またはフェンタニルによる現在の治療;
- 治療域が狭い P 糖タンパク質基質薬による現在の治療。 ジゴキシン;
- 三環系抗うつ薬による現在の治療（例： アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン) を 25 mg/日を超える用量で使用する;
- -Pgp機能に対する既知の効果を持つ次の薬物のいずれかの継続的な使用：カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、シクロスポリン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リトナビル、ベラパミル、リファンピシン、セントジョンズワート;
- -QT延長薬、およびオンダンセトロンまたは他のP糖タンパク質基質と有意な相互作用を持つことが知られている薬による現在の治療（セクション2.3.3を参照）。
- 抗凝固薬による現在の治療;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：Ondansetron/Playbo First、次にOndansetron/Tariquidar
患者が訪問1時にプラセボでオンダンセトロンを投与された研究グループ、およびランダム化スケジュールに従って2訪問時にタリキダールで3週間のワッシュアウト期間がタリキダールを獲得した後。 Ondansetron 16 mgは、プラセボ（D5W）またはタリキダール（D5Wで4mg/kgの用量）で60分間でIVを投与しました。 Ondansetronを100ml 0.9％の通常の生理食塩水で希釈し、500ml D5Wでタリキダールを希釈しました。 |
無作為化された順序で、各参加者は3週間間隔でオンダンセトロンの2回のIV注入を受けます。 1 つはプラセボ (D5W)、もう 1 つはタリキダール (D5W で 4mg/kg の用量) を 60 分かけて IV 投与しました。
オンダンセトロンは 0.9% 生理食塩水 100 mL で希釈し、タリキダルは D5W 500 mL で希釈します。
他の名前：
無作為化された順序で、各参加者は3週間間隔でオンダンセトロンの2回のIV注入を受けます。 1 つはプラセボ (D5W)、もう 1 つはタリキダール (D5W で 4mg/kg の用量) を 60 分かけて IV 投与しました。
オンダンセトロンは 0.9% 生理食塩水 100 mL で希釈し、タリキダルは D5W 500 mL で希釈します。
他の名前：
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他の：Ondansetron/Tariquidar最初に、次にOndansetron/プラセボ
患者が訪問1時にタリキダールでオンダンセトロンを投与された研究グループ、およびランダム化スケジュールに従って2訪問時にプラセボを備えた3週間のウォッシュアウト期間のオンダンセトロンの後。 Ondansetron 16 mgは、60分間でTariquidar（D5Wで4mg/kgの用量）またはプラセボ（D5W）でIVを投与しました。 Ondansetronを100ml 0.9％の通常の生理食塩水で希釈し、500ml D5Wでタリキダールを希釈しました。 |
無作為化された順序で、各参加者は3週間間隔でオンダンセトロンの2回のIV注入を受けます。 1 つはプラセボ (D5W)、もう 1 つはタリキダール (D5W で 4mg/kg の用量) を 60 分かけて IV 投与しました。
オンダンセトロンは 0.9% 生理食塩水 100 mL で希釈し、タリキダルは D5W 500 mL で希釈します。
他の名前：
無作為化された順序で、各参加者は3週間間隔でオンダンセトロンの2回のIV注入を受けます。 1 つはプラセボ (D5W)、もう 1 つはタリキダール (D5W で 4mg/kg の用量) を 60 分かけて IV 投与しました。
オンダンセトロンは 0.9% 生理食塩水 100 mL で希釈し、タリキダルは D5W 500 mL で希釈します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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濃度時間曲線（AUC）の下の領域で測定されたプラズマにおけるOndansetronのコンサート時間プロファイル
時間枠：240分間にわたって測定、無限に外挿されました
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Ondansetron注入の開始から0、15、30、60、90、120、180、および240分で得られたOndansetronの血漿濃度の静脈血サンプリングに基づく血漿中のOndansetron濃度のAucinf。
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240分間にわたって測定、無限に外挿されました
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脳脊髄液対ondansetronの血漿濃度比
時間枠：いつでも0〜240分
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ほぼ同時に撮影されたサンプル中の血漿およびCSF（脳脊髄液）のオンダンセトロンのレベルを測定し、2つの値の比を計算しました。
Ondansetronのこの比率（パーティション係数、kp）は、2つのセッション間でプラセボ対タリキダールと比較して比較されます
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いつでも0〜240分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疼痛強度の変化
時間枠：Ondansetron IV注入から90分後のベースライン
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オンドンセトロンIV注入後ベースラインから90分後、自発的な痛みの強度（0-10の数値定格スケールで測定され、0 =痛みなし、10 =最悪の想像上の痛み）の変化。
Values are presented as a percentage change from baseline.
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Ondansetron IV注入から90分後のベースライン
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条件付き痛み変調（CPM）の大きさ（ΔCPM）
時間枠：ベースラインとオンダンセトロン注入の終了後90分
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条件付き疼痛変調（CPM）は、下降疼痛阻害の効率を評価するための精神物理学的検査です。 CPMは、痛みの条件付けの有無にかかわらず、熱痛閾値の違いとして計算されます。つまり、冷水に手を浸します。 条件付き疼痛変調（CPM）負のCPM値は、効率的な疼痛変調/阻害を表します。 このテストはベースラインで投与され、またオンダンセトロン注入の終了後90分後に投与されました。 CPM値は-100〜100、cpm <0の範囲です（つまり、 条件付け後の熱刺激に対する痛みの減少）は、下降痛阻害を意味します。 CPMの大きさ（ΔCPM）は、介入後90分後のCPMの測定[CPMスコア0-100の可能性範囲]の測定からベースライン[CPMスコア0-100の可能な範囲]でのCPMの測定を減算することによって計算されます。 負の負の値が大きいと、治療後の疼痛調節効率の増加を示し、したがって望ましい結果を示します。 |
ベースラインとオンダンセトロン注入の終了後90分
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CPMの大きさ（ΔCPM）と痛みの強度の変化との相関
時間枠：注入から0-240分
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ベースライン条件の疼痛変調（CPM）の大きさ（ΔCPM）とベースラインからの％疼痛低下との関連は、二変量回帰によって決定されます。
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注入から0-240分
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神経障害性疼痛症状インベントリ（NPSI）スコアの変化
時間枠：注入後70分までのベースライン
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神経障害性疼痛症状インベントリ（NPSI）合計スコアの変化は、治療セッション間で比較されます。 NPSIは、患者に0〜10のスケールで異なる痛み感覚の重症度を評価するように依頼することにより、神経障害性の痛みを評価および定量化するために使用されるアンケートです。 この研究で管理されているバージョンは、7つの質問で構成され、それぞれが0から10までのスケールで評価され、合計スコアはすべての評価の合計です。 研究で管理されているバージョンのNPSIスコアの可能な範囲は70であり、スコアの差を測定するため、研究で管理されているバージョンのNPSIスコアの変化は-70〜70です。 NPSIスコアが高いほど、より重度の神経障害性疼痛症状が示されます。 分析はベースラインからのNPSIスコアの変化について行われるため、より負の値は、治療後の神経障害性疼痛症状のより大きな減少に対応します。 |
注入後70分までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Simon Haroutounian, PhD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Finnerup NB, Haroutounian S, Kamerman P, Baron R, Bennett DLH, Bouhassira D, Cruccu G, Freeman R, Hansson P, Nurmikko T, Raja SN, Rice ASC, Serra J, Smith BH, Treede RD, Jensen TS. Neuropathic pain: an updated grading system for research and clinical practice. Pain. 2016 Aug;157(8):1599-1606. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000492.
- Smith BH, Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life. Curr Pain Headache Rep. 2012 Jun;16(3):191-8. doi: 10.1007/s11916-012-0256-0.
- Yawn BP, Wollan PC, Weingarten TN, Watson JC, Hooten WM, Melton LJ 3rd. The prevalence of neuropathic pain: clinical evaluation compared with screening tools in a community population. Pain Med. 2009 Apr;10(3):586-93. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00588.x. Epub 2009 Mar 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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