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Tariquidar-Ondansetron-Kombination bei neuropathischen Schmerzen

28. Juli 2025 aktualisiert von: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Verabreichung von Ondansetron mit P-Glykoprotein-Inhibitor Tariquidar bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen

Prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Cross-Over-Proof-of-Concept-Studie.

Bestimmung der Pharmakokinetik und Verträglichkeit der gleichzeitigen Verabreichung des 5-HT3R-Antagonisten Ondansetron mit einem P-Glykoprotein-Inhibitor Tariquidar bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prüfärzte gehen davon aus, dass die gleichzeitige Verabreichung eines 5-HT3-Rezeptorantagonisten Ondansetron (Einzeldosis von 16 mg) mit dem p-Glykoprotein-Inhibitor Tariquidar (Einzeldosis von 4 mg/kg) im Vergleich zu Placebo in einer prospektiven randomisierten Cross-Over-Studie:

  1. Erträglich sein bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen.
  2. Erhöhung des Verhältnisses von Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) zu Plasma von Ondansetron nach intravenöser Verabreichung im Vergleich zu Ondansetron allein
  3. Dies führt zu einer stärkeren Verringerung der Schmerzintensität als mit Ondansetron allein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-65;
  2. Dokumentierte Diagnose von neuropathischen Schmerzen aufgrund von Schäden oder Erkrankungen des peripheren Nervensystems;
  3. Mindestens wahrscheinliche neuropathische Schmerzeinstufung1;
  4. Schmerzdauer > 3 Monate;
  5. Durchschnittliche Schmerzintensität ≥4 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0-10 (NRS).

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit;
  2. Mittelschwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung;
  3. Aktive Herzrhythmusstörungen (Nicht-Sinusrhythmus), Long-QT-Syndrom oder QTc-Intervall >450 ms;
  4. Herzinsuffizienz
  5. Abnorme Troponinwerte beim Screening-Besuch;
  6. Aktuelle Behandlung mit MAO-Hemmern, Mirtazapin, SSRI-Antidepressiva oder SNRI-Medikamenten Duloxetin oder Venlafaxin;
  7. Aktuelle Behandlung mit Tapentadol, Tramadol oder Fentanyl;
  8. Gegenwärtige Behandlung mit P-Glykoprotein-Substrat-Medikamenten mit enger therapeutischer Breite, z. Digoxin;
  9. Aktuelle Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva (z. Amitriptylin, Desipramin, Imipramin) in einer Dosis >25 mg/Tag;
  10. Fortlaufende Anwendung eines der folgenden Medikamente mit bekannten Auswirkungen auf die Pgp-Funktion: Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Cyclosporin, Clarithromycin, Erythromycin, Ritonavir, Verapamil, Rifampicin, Johanniskraut;
  11. Aktuelle Behandlung mit QT-verlängernden Arzneimitteln und Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine signifikante Wechselwirkung mit Ondansetron oder anderen P-Glykoprotein-Substraten haben (siehe Abschnitt 2.3.3.);
  12. Aktuelle Behandlung mit gerinnungshemmenden Medikamenten;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Ondansetron/Placebo zuerst, dann Ondansetron/Tariquidar

Die Studiengruppe, bei der Patienten Ondansetron während des Besuchs 1 mit Placebo und nach einer Auswaschzeit von 3 Wochen mit Tariquidar bei Besuch 2 gemäß dem Randomisierungsplan von 3 Wochen erhielten.

Ondansetron 16 mg wurde über 60 Minuten mit Placebo (D5W) oder mit Tariquidar (4 mg/kg Dosis in D5W) iv verabreicht. Ondansetron wurde in 100 ml 0,9% normaler Kochsalzlösung verdünnt und Tariquidar wurde in 500 ml D5W verdünnt.
Arzneimittel: Ondansetron 16 mg mit Tariquidar
In randomisierter Reihenfolge erhält jeder Teilnehmer zwei intravenöse Ondansetron-Infusionen im Abstand von 3 Wochen; eine mit Placebo (D5W) und eine mit Tariquidar (Dosis von 4 mg/kg in D5W), intravenös über 60 Minuten verabreicht. Ondansetron wird in 100 ml 0,9 % normaler Kochsalzlösung verdünnt und Tariquidar wird in 500 ml D5W verdünnt.
Andere Namen:
  • Ondansetron/Tariquidar
Arzneimittel: Ondansetron 16 mg mit Placebo
In randomisierter Reihenfolge erhält jeder Teilnehmer zwei intravenöse Ondansetron-Infusionen im Abstand von 3 Wochen; eine mit Placebo (D5W) und eine mit Tariquidar (Dosis von 4 mg/kg in D5W), intravenös über 60 Minuten verabreicht. Ondansetron wird in 100 ml 0,9 % normaler Kochsalzlösung verdünnt und Tariquidar wird in 500 ml D5W verdünnt.
Andere Namen:
  • Ondansetron/ Placebo
Sonstiges: Ondansetron/Tariquidar zuerst, dann Ondansetron/Placebo

Die Studiengruppe, bei der Patienten Ondansetron während der Besuch 1 mit Tariquidar und nach 3 Wochen Auswaschzeit Ondansetron mit Placebo zu Besuch 2 pro Randomisierungsplan erhielten.

Ondansetron 16 mg wurde über 60 Minuten mit Tariquidar (4 mg/kg Dosis in D5W) oder mit Placebo (D5W) iv verabreicht. Ondansetron wurde in 100 ml 0,9% normaler Kochsalzlösung verdünnt und Tariquidar wurde in 500 ml D5W verdünnt.
Arzneimittel: Ondansetron 16 mg mit Tariquidar
In randomisierter Reihenfolge erhält jeder Teilnehmer zwei intravenöse Ondansetron-Infusionen im Abstand von 3 Wochen; eine mit Placebo (D5W) und eine mit Tariquidar (Dosis von 4 mg/kg in D5W), intravenös über 60 Minuten verabreicht. Ondansetron wird in 100 ml 0,9 % normaler Kochsalzlösung verdünnt und Tariquidar wird in 500 ml D5W verdünnt.
Andere Namen:
  • Ondansetron/Tariquidar
Arzneimittel: Ondansetron 16 mg mit Placebo
In randomisierter Reihenfolge erhält jeder Teilnehmer zwei intravenöse Ondansetron-Infusionen im Abstand von 3 Wochen; eine mit Placebo (D5W) und eine mit Tariquidar (Dosis von 4 mg/kg in D5W), intravenös über 60 Minuten verabreicht. Ondansetron wird in 100 ml 0,9 % normaler Kochsalzlösung verdünnt und Tariquidar wird in 500 ml D5W verdünnt.
Andere Namen:
  • Ondansetron/ Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzertzeitsprofil von Ondansetron im Plasma, gemessen durch den Bereich unter der Konzentrationskurve (AUC)
Zeitfenster: Messungen über 240 Minuten, extrapoliert auf Unendlichkeit
Aucinf für die Ondansetron -Konzentration im Plasma basierend auf einer venösen Blutprobenahme für Plasmakonzentrationen von Ondansetron, die bei 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten ab Beginn der Ondansetron -Infusion erhalten wurden.
Messungen über 240 Minuten, extrapoliert auf Unendlichkeit
Cerebrospinalflüssigkeit zu Plasmakonzentrationsverhältnis von Ondansetron
Zeitfenster: jederzeit zwischen 0 und 240 Minuten
Der Niveau von Ondansetron in Plasma und CSF (cerebrospinalische Flüssigkeit) in Proben, die ungefähr zur gleichen Zeit genommen wurden, wurde gemessen und das Verhältnis der beiden Werte berechnet. Dieses Verhältnis (Partitionskoeffizient, KP) von Ondansetron, verglichen zwischen den beiden Sitzungen mit Placebo gegen Tariquidar
jederzeit zwischen 0 und 240 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
% Veränderung der Schmerzintensität
Zeitfenster: Grundlinie auf 90 Minuten nach Ondansetron IV Infusion
Änderung der spontanen Schmerzintensität (gemessen auf einer numerischen Bewertungsskala von 0-10; 0 = keine Schmerzen, 10 = schlimmste vorstellbare Schmerzen) von Ausgangswert auf 90 Minuten nach Ondansetron IV-Infusion zwischen zwei Sitzungen mit und ohne Tariquidar. Die Werte werden als prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert dargestellt.
Grundlinie auf 90 Minuten nach Ondansetron IV Infusion
Konditionierte Schmerzmodulation (CPM) Größe (ΔCPM)
Zeitfenster: Grundlinie und 90 Minuten nach dem Ende der Ondansetron -Infusion

Die konditionierte Schmerzmodulation (CPM) ist ein psychophysikalischer Test, um die Effizienz der absteigenden Schmerzhemmung zu bewerten. CPM wird als Unterschied in der Wärmeschmerzschwelle mit und ohne Schmerzkonditionierung berechnet - d. H. Eintauchen einer Hand in kaltes Wasser. Die negativen CPM -Werte (konditionierte Schmerzmodulation) repräsentieren eine effiziente Schmerzmodulation/Hemmung.

Dieser Test wurde zu Studienbeginn und erneut 90 Minuten nach dem Ende der Ondansetron-Infusion durchgeführt. CPM -Werte können von -100 bis 100, CPM <0 reichen (d.h. Verringerte Schmerzen, um die Stimulus nach der Konditionierung zu erhitzen) impliziert eine absteigende Schmerzhemmung.

Die CPM-Größe (δCPM) wird durch Subtrahieren der Messung von CPM zu Studienbeginn [möglicher Bereich der CPM-Bewertungen 0-100] von der Messung von CPM 90 min nach dem Eingriff [möglicher Bereich der CPM-Werte 0-100] berechnet. Ein größerer negativer δCPM -Wert zeigt eine erhöhte Effizienz der Schmerzmodulation nach der Behandlung und damit ein gewünschtes Ergebnis.
Grundlinie und 90 Minuten nach dem Ende der Ondansetron -Infusion
Korrelation zwischen CPM -Größe (ΔCPM) und Änderung der Schmerzintensität
Zeitfenster: 0-240 min von Infusion
Die Assoziation zwischen der Größenordnung (ΔCPM) und der % -Schmerzreduktion von der Basislinie wird durch bivariate Regression bestimmt.
0-240 min von Infusion
Veränderung des NPSI -Score (Neuropathic Pain Symptom Inventory Inventory)
Zeitfenster: Grundlinie bis 70 Minuten nach der Infusion

Veränderungen des Gesamtwerts (Neuropathic Pain Symptom Inventory) (NPSI) werden zwischen den Behandlungssitzungen verglichen.

NPSI ist ein Fragebogen zur Beurteilung und Quantifizierung neuropathischer Schmerzen, indem sie die Patienten auffordert, die Schwere der verschiedenen Schmerzempfindungen auf einer Skala von 0 bis 10 zu bewerten, wobei 0 kein Schmerz und 10 die schlimmsten Schmerzen sind, die sich vorstellen können. Die in der Studie verwaltete Version besteht aus sieben Fragen, die jeweils auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet wurden, wobei die Gesamtpunktzahl die Summe aller Bewertungen ist.

Der mögliche Bereich des NPSI -Scores der in der Studie verabreichten Version beträgt 70, und da wir den Unterschied in den Bewertungen messen, beträgt die Änderungen des NPSI -Wertes der in der Studie verwalteten Version -70 bis 70. Höhere NPSI -Werte weisen auf schwerere neuropathische Schmerzsymptome hin. Da die Analyse zu Veränderungen der NPSI -Scores aus dem Ausgangswert durchgeführt wird, entspricht ein negativerer Wert einer stärkeren Verringerung der neuropathischen Schmerzsymptome nach der Behandlung.
Grundlinie bis 70 Minuten nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202008183

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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