Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tariquidar-ondansetron-kombinasjon ved nevropatisk smerte

28. juli 2025 oppdatert av: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Administrering av ondansetron med P-glykoproteinhemmer Tariquidar hos pasienter med nevropatiske smerter

Prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over proof of concept-studie.

For å bestemme farmakokinetikken og toleransen ved samtidig administrering av 5-HT3R-antagonist ondansetron med en P-glykoproteinhemmer tariquidar, hos pasienter med nevropatisk smerte.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne antar at samtidig administrering av en 5-HT3-reseptorantagonist ondansetron (enkeltdose på 16 mg) med p-glykoproteinhemmer tariquidar (enkeltdose på 4 mg/kg) kontra placebo i en cross-over prospektiv randomisert studie vil:

  1. Vær tolerabel hos pasienter med nevropatisk smerte.
  2. Øk cerebrospinalvæsken (CSF) til plasmaforholdet mellom ondansetron etter intravenøs administrering, sammenlignet med ondansetron alene
  3. Resulterer i en større reduksjon i smerteintensitet enn med ondansetron alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-65;
  2. Dokumentert diagnose av nevropatisk smerte på grunn av skade eller sykdom som påvirker det perifere nervesystemet;
  3. Minst Sannsynlig nevropatisk smertegradering1;
  4. Smertevarighet >3 måneder;
  5. Gjennomsnittlig smerteintensitet ≥4 på 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS).

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende graviditet eller amming;
  2. Moderat alvorlig nyre- eller leverdysfunksjon;
  3. Aktive hjertearytmier (ikke-sinusrytme), Langt QT-syndrom eller QTc-intervall >450 msek;
  4. Kongestiv hjertesvikt
  5. Unormale troponinverdier ved screeningbesøk;
  6. Nåværende behandling med MAO-hemmere, mirtazapin, SSRI-antidepressiva eller SNRI-medisiner duloksetin eller venlafaksin;
  7. Nåværende behandling med tapentadol, tramadol eller fentanyl;
  8. Nåværende behandling med P-glykoprotein-substratmedisiner med smalt terapeutisk vindu, f.eks. digoksin;
  9. Nåværende behandling med trisykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, imipramin) i en dose >25 mg/dag;
  10. Pågående bruk av noen av følgende medisiner med kjent effekt på Pgp-funksjonen: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ciklosporin, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, verapamil, rifampicin, johannesurt;
  11. Nåværende behandling med QT-forlengende legemidler og legemidler som er kjent for å ha en signifikant interaksjon med ondansetron eller andre P-glykoproteinsubstrater (se pkt. 2.3.3.);
  12. Nåværende behandling med antikoagulerende legemidler;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Ondansetron/placebo først, deretter Ondansetron/Tariquidar

Studiegruppen der pasienter fikk Ondansetron med placebo under besøk 1, og etter en utvaskingsperiode på 3 uker Ondansetron med Tariquidar ved besøk 2 per randomiseringsplan.

Ondansetron 16 mg ble administrert IV i løpet av 60 minutter med placebo (D5W) eller med Tariquidar (4 mg/kg dose i D5W). Ondansetron ble fortynnet i 100 ml 0,9% normal saltvann, og Tariquidar ble fortynnet i 500 ml D5W.
Legemiddel: Ondansetron 16 mg med Tariquidar
I randomisert rekkefølge vil hver deltaker motta to IV-infusjoner av ondansetron med 3 ukers mellomrom; en med placebo (D5W), og en med tariquidar (4mg/kg dose i D5W) administrert IV over 60 minutter. Ondansetron vil bli fortynnet i 100 ml 0,9 % vanlig saltvann, og tariquidar vil bli fortynnet i 500 ml D5W.
Andre navn:
  • Ondansetron/Tariquidar
Legemiddel: Ondansetron 16 mg med placebo
I randomisert rekkefølge vil hver deltaker motta to IV-infusjoner av ondansetron med 3 ukers mellomrom; en med placebo (D5W), og en med tariquidar (4mg/kg dose i D5W) administrert IV over 60 minutter. Ondansetron vil bli fortynnet i 100 ml 0,9 % vanlig saltvann, og tariquidar vil bli fortynnet i 500 ml D5W.
Andre navn:
  • Ondansetron/ placebo
Annen: Ondansetron/Tariquidar First, deretter Ondansetron/placebo

Studiegruppen der pasienter fikk Ondansetron med Tariquidar under besøk 1, og etter 3 ukers utvaskingsperiode Ondansetron med placebo på besøk 2 per randomiseringsplan.

Ondansetron 16 mg ble administrert IV i løpet av 60 minutter med Tariquidar (4 mg/kg dose i D5W) eller med placebo (D5W). Ondansetron ble fortynnet i 100 ml 0,9% normal saltvann, og Tariquidar ble fortynnet i 500 ml D5W.
Legemiddel: Ondansetron 16 mg med Tariquidar
I randomisert rekkefølge vil hver deltaker motta to IV-infusjoner av ondansetron med 3 ukers mellomrom; en med placebo (D5W), og en med tariquidar (4mg/kg dose i D5W) administrert IV over 60 minutter. Ondansetron vil bli fortynnet i 100 ml 0,9 % vanlig saltvann, og tariquidar vil bli fortynnet i 500 ml D5W.
Andre navn:
  • Ondansetron/Tariquidar
Legemiddel: Ondansetron 16 mg med placebo
I randomisert rekkefølge vil hver deltaker motta to IV-infusjoner av ondansetron med 3 ukers mellomrom; en med placebo (D5W), og en med tariquidar (4mg/kg dose i D5W) administrert IV over 60 minutter. Ondansetron vil bli fortynnet i 100 ml 0,9 % vanlig saltvann, og tariquidar vil bli fortynnet i 500 ml D5W.
Andre navn:
  • Ondansetron/ placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsertidsprofil av Ondansetron i plasma, målt ved området under konsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Målinger over 240 minutter, ekstrapolert til uendelig
AUCINF for Ondansetron -konsentrasjon i plasma basert på venøs blodprøvetaking for plasmakonsentrasjoner av Ondansetron oppnådd ved 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter fra begynnelsen av Ondansetron -infusjonen.
Målinger over 240 minutter, ekstrapolert til uendelig
Cerebrospinalvæske til plasmakonsentrasjonsforholdet til Ondansetron
Tidsramme: Når som helst mellom 0-240 minutter
Nivået på Ondansetron i plasma og CSF (cerebrospinalvæske) i prøver, tatt omtrent på samme tid, ble målt, og forholdet mellom de to verdiene ble beregnet. Dette forholdet (partisjonskoeffisient, KP) av Ondansetron, sammenlignet mellom de to øktene, med placebo vs tariquidar
Når som helst mellom 0-240 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
% Endring i smerteintensitet
Tidsramme: Baseline til 90 minutter etter Ondansetron IV -infusjon
Endring i spontan smerteintensitet (målt på en 0-10 numerisk vurderingsskala; 0 = ingen smerter, 10 = verste tenkelige smerter) fra baseline til 90 minutter etter Ondansetron IV-infusjon, sammenlignet mellom to økter med og uten Tariquidar. Verdiene presenteres som en prosentvis endring fra baseline.
Baseline til 90 minutter etter Ondansetron IV -infusjon
Kondisjonert smertemodulasjon (CPM) størrelse (ΔCPM)
Tidsramme: Baseline og 90 minutter etter slutten av Ondansetron -infusjonen

Kondisjonert smertemodulasjon (CPM) er en psykofysisk test for å vurdere effektiviteten av synkende smerteinhibering. CPM beregnes som forskjell i terskel for varmesmerter med og uten smertekondisjonering - dvs. nedsenking av en hånd i kaldt vann. Kondisjonert smertemodulasjon (CPM) Negative CPM -verdier representerer effektiv smertemodulasjon/hemming.

Denne testen ble administrert ved baseline, og igjen 90 minutter etter slutten av Ondansetron-infusjonen. CPM -verdier kan variere fra -100 til 100, CPM <0 (dvs. redusert smerte til varmestimulus etter kondisjonering) innebærer synkende smerteinhibering.

CPM-størrelse (ΔCPM) er beregnet ved å trekke fra måling av CPM ved baseline [mulig rekke CPM-score 0-100] fra måling av CPM 90 minutter etter intervensjonen [mulig rekke CPM-score 0-100]. En større negativ ΔCPM -verdi indikerer økt smertemodulasjonseffektivitet etter behandling, og derfor et ønsket resultat.
Baseline og 90 minutter etter slutten av Ondansetron -infusjonen
Korrelasjon mellom CPM -størrelsesorden (ΔCPM) og endring i smerteintensitet
Tidsramme: 0-240 min fra infusjon
Assosiasjonen mellom baseline -kondisjonert smertemodulasjon (CPM) størrelse (ΔCPM) og % smerteduksjon fra baseline vil bli bestemt ved bivariat regresjon.
0-240 min fra infusjon
Endring i nevropatiske smerte symptombeholdning (NPSI) score
Tidsramme: Baseline til 70 minutter etter infusjon

Endringer i den nevropatiske smertemptombeholdningen (NPSI) total score vil bli sammenlignet mellom behandlingsøkter.

NPSI er et spørreskjema som brukes til å vurdere og kvantifisere nevropatiske smerter ved å be pasientene om å vurdere alvorlighetsgraden av forskjellige smertefølelser i en skala fra 0 til 10, med 0 som ikke er smerter og 10 er den verste smerten som kan tenkes. Versjonen som administreres i studien består av syv spørsmål, hver vurdert på en skala fra 0 til 10, med den totale poengsummen som summen av alle rangeringer.

Det mulige området for NPSI -poengsum for versjonen som er administrert i studien er 70, og siden vi måler forskjellen i score, er endringene i NPSI -poengsummen til versjonen som er administrert i studien -70 til 70. Høyere NPSI -score indikerer mer alvorlige nevropatiske smertesymptomer. Siden analysen er utført på endringer i NPSI -score fra baseline, tilsvarer en mer negativ verdi en større reduksjon i nevropatiske smertesymptomer etter behandling.
Baseline til 70 minutter etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

21. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

3. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202008183

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere