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Combinazione Tariquidar-ondansetron nel dolore neuropatico

28 luglio 2025 aggiornato da: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Somministrazione di ondansetron con inibitore della glicoproteina P Tariquidar in pazienti con dolore neuropatico

Studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over proof of concept.

Determinare la farmacocinetica e la tollerabilità della co-somministrazione di ondansetrone antagonista del 5-HT3R con un inibitore della glicoproteina P tariquidar, in pazienti con dolore neuropatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori ipotizzano che la co-somministrazione di un antagonista del recettore 5-HT3 ondansetron (dose singola da 16 mg) con un inibitore della glicoproteina p tariquidar (dose singola da 4 mg/kg) vs placebo in uno studio prospettico randomizzato cross-over:

  1. Essere tollerabile nei pazienti con dolore neuropatico.
  2. Aumentare il rapporto liquido cerebrospinale (CSF)/plasma di ondansetron dopo somministrazione endovenosa, rispetto al solo ondansetron
  3. Risultato in una maggiore riduzione dell'intensità del dolore rispetto al solo ondansetron.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-65;
  2. Diagnosi documentata di dolore neuropatico dovuto a danno o malattia che colpisce il sistema nervoso periferico;
  3. Gradazione del dolore neuropatico almeno probabile1;
  4. Durata del dolore >3 mesi;
  5. Intensità media del dolore ≥4 su scala di valutazione numerica 0-10 (NRS).

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento in corso;
  2. Disfunzione renale o epatica moderata-grave;
  3. Aritmie cardiache attive (ritmo non sinusale), sindrome del QT lungo o intervallo QTc >450 msec;
  4. Insufficienza cardiaca congestizia
  5. Valori di troponina anormali alla visita di screening;
  6. Trattamento in corso con inibitori MAO, mirtazapina, antidepressivi SSRI o farmaci SNRI duloxetina o venlafaxina;
  7. Trattamento in corso con tapentadolo, tramadolo o fentanil;
  8. Attuale trattamento con farmaci substrato della glicoproteina P con finestra terapeutica ristretta, ad es. digossina;
  9. Attuale trattamento con farmaci antidepressivi triciclici (ad es. amitriptilina, desipramina, imipramina) a una dose >25 mg/giorno;
  10. Uso continuato di uno qualsiasi dei seguenti farmaci con effetti noti sulla funzione Pgp: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, ciclosporina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, verapamil, rifampicina, erba di San Giovanni;
  11. Trattamento in corso con farmaci che prolungano l'intervallo QT e farmaci noti per avere un'interazione significativa con ondansetron o altri substrati della glicoproteina P (vedere paragrafo 2.3.3.);
  12. Trattamento in corso con farmaci anticoagulanti;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Prima ondansetron/placebo, poi ondansetron/Tariquidar

Il gruppo di studio in cui i pazienti hanno ricevuto ondansetron con placebo durante la visita 1 e dopo un periodo di lavaggio di 3 settimane di ondansetron con Tariquidar alla visita 2 per programma di randomizzazione.

Ondansetron 16 mg è stato somministrato IV per 60 minuti con placebo (D5W) o con Tariquidar (dose di 4 mg/kg in D5W). L'ondansetron è stato diluito in soluzione salina normale allo 0,9% da 100 ml e Tariquidar è stato diluito in 500 ml di D5W.
Droga: Ondansetrone 16 mg con Tariquidar
In ordine casuale, ciascun partecipante riceverà due infusioni endovenose di ondansetron, a distanza di 3 settimane; uno con placebo (D5W) e uno con tariquidar (dose di 4 mg/kg in D5W) somministrato per via endovenosa in 60 minuti. L'ondansetron sarà diluito in 100 ml di soluzione salina normale allo 0,9% e il tariquidar sarà diluito in 500 ml di D5W.
Altri nomi:
  • Ondansetron/Tariquidar
Droga: Ondansetrone 16 mg con Placebo
In ordine casuale, ciascun partecipante riceverà due infusioni endovenose di ondansetron, a distanza di 3 settimane; uno con placebo (D5W) e uno con tariquidar (dose di 4 mg/kg in D5W) somministrato per via endovenosa in 60 minuti. L'ondansetron sarà diluito in 100 ml di soluzione salina normale allo 0,9% e il tariquidar sarà diluito in 500 ml di D5W.
Altri nomi:
  • Ondansetron/ placebo
Altro: Prima ondansetron/Tariquidar, poi ondansetron/placebo

Il gruppo di studio in cui i pazienti hanno ricevuto ondansetron con Tariquidar durante la visita 1 e dopo 3 settimane di periodo di washout ondansetron con placebo alla visita 2 per programma di randomizzazione.

Ondansetron 16 mg è stato somministrato IV per 60 minuti con Tariquidar (4 mg/kg di dose in D5W) o con placebo (D5W). L'ondansetron è stato diluito in soluzione salina normale allo 0,9% da 100 ml e Tariquidar è stato diluito in 500 ml di D5W.
Droga: Ondansetrone 16 mg con Tariquidar
In ordine casuale, ciascun partecipante riceverà due infusioni endovenose di ondansetron, a distanza di 3 settimane; uno con placebo (D5W) e uno con tariquidar (dose di 4 mg/kg in D5W) somministrato per via endovenosa in 60 minuti. L'ondansetron sarà diluito in 100 ml di soluzione salina normale allo 0,9% e il tariquidar sarà diluito in 500 ml di D5W.
Altri nomi:
  • Ondansetron/Tariquidar
Droga: Ondansetrone 16 mg con Placebo
In ordine casuale, ciascun partecipante riceverà due infusioni endovenose di ondansetron, a distanza di 3 settimane; uno con placebo (D5W) e uno con tariquidar (dose di 4 mg/kg in D5W) somministrato per via endovenosa in 60 minuti. L'ondansetron sarà diluito in 100 ml di soluzione salina normale allo 0,9% e il tariquidar sarà diluito in 500 ml di D5W.
Altri nomi:
  • Ondansetron/ placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo a tempo di concertazione di ondansetron nel plasma, misurato dall'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC)
Lasso di tempo: Misurazioni per 240 minuti, estrapolate all'infinito
Aucinf per la concentrazione di ondansetron nel plasma in base al campionamento del sangue venoso per le concentrazioni plasmatiche di ondansetron ottenuta a 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 e 240 minuti dall'inizio dell'infusione di ondansetron.
Misurazioni per 240 minuti, estrapolate all'infinito
Rapporto di concentrazione di liquido cerebrospinale e plasmatico di ondansetron
Lasso di tempo: In qualsiasi momento tra 0-240 minuti
È stato misurato il livello di ondansetron nel plasma e nel CSF (liquido cerebrospinale) nei campioni, prelevati nello stesso tempo, ed è stato calcolato il rapporto tra i due valori. Questo rapporto (coefficiente di partizione, KP) di ondansetron, confrontato tra le due sessioni, con placebo contro Tariquidar
In qualsiasi momento tra 0-240 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
% Variazione dell'intensità del dolore
Lasso di tempo: basale a 90 minuti dopo l'infusione di ondansetron IV
Cambiamento dell'intensità del dolore spontanea (misurata su una scala di valutazione numerica 0-10; 0 = nessun dolore, 10 = peggior dolore immaginabile) dal basale a 90 minuti dopo l'infusione di ondansetron IV, confrontato tra due sessioni con e senza tarquidar. I valori sono presentati come variazione percentuale rispetto al basale.
basale a 90 minuti dopo l'infusione di ondansetron IV
Magnitudine del dolore condizionata (CPM) (ΔCPM)
Lasso di tempo: Basale e 90 minuti dopo la fine dell'infusione di ondansetron

La modulazione del dolore condizionata (CPM) è un test psicofisico per valutare l'efficienza dell'inibizione del dolore discendente. Il CPM viene calcolato come differenza nella soglia del dolore da calore con e senza condizionamento del dolore, cioè l'immersione di una mano in acqua fredda. La modulazione del dolore condizionata (CPM) Valori CPM negativi rappresentano una modulazione/inibizione del dolore efficiente.

Questo test è stato somministrato al basale e di nuovo 90 minuti dopo la fine dell'infusione di ondansetron. I valori CPM possono variare da -100 a 100, cpm <0 (ovvero La riduzione del dolore allo stimolo del calore dopo il condizionamento) implica l'inibizione del dolore decrescente.

La grandezza CPM (ΔCPM) è calcolata sottraendo la misurazione di CPM al basale [possibile intervallo di punteggi CPM 0-100] dalla misurazione di CPM 90 minuti dopo l'intervento [possibile intervallo di punteggi CPM 0-100]. Un valore ΔCPM negativo più ampio indica un aumento dell'efficienza della modulazione del dolore dopo il trattamento e, pertanto, un risultato desiderato.
Basale e 90 minuti dopo la fine dell'infusione di ondansetron
Correlazione tra grandezza CPM (ΔCPM) e cambiamento nell'intensità del dolore
Lasso di tempo: 0-240 minuti dall'infusione
L'associazione tra magnitudo della modulazione del dolore condizionata al basale (CPM) (ΔCPM) e la riduzione del dolore % dal basale sarà determinata dalla regressione bivariata.
0-240 minuti dall'infusione
Cambiamento nel punteggio di inventario dei sintomi del dolore neuropatico (NPSI)
Lasso di tempo: basale a 70 minuti dopo l'infusione

I cambiamenti nell'inventario dei sintomi del dolore neuropatico (NPSI) verranno confrontati tra le sessioni di trattamento.

L'NPSI è un questionario utilizzato per valutare e quantificare il dolore neuropatico chiedendo ai pazienti di valutare la gravità di diverse sensazioni di dolore su una scala da 0 a 10, con 0 che non non è dolore e 10 è il peggior dolore immaginabile. La versione amministrata nello studio è composta da sette domande, ciascuna classificata su una scala da 0 a 10, con il punteggio totale è la somma di tutte le valutazioni.

La possibile gamma del punteggio NPSI della versione somministrata nello studio è 70 e, poiché misuriamo la differenza nei punteggi, i cambiamenti nel punteggio NPSI della versione amministrato nello studio sono da -70 a 70. Punteggi NPSI più elevati indicano sintomi del dolore neuropatico più gravi. Poiché l'analisi è condotta sui cambiamenti nei punteggi NPSI dal basale, un valore più negativo corrisponde a una maggiore riduzione dei sintomi del dolore neuropatico dopo il trattamento.
basale a 70 minuti dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

21 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

3 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202008183

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Dolore neuropatico

Prove cliniche su Ondansetrone 16 mg con Tariquidar

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