Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tariquidar-ondansetron-kombination ved neuropatisk smerte

28. juli 2025 opdateret af: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Administration af Ondansetron med P-glykoproteinhæmmer Tariquidar hos patienter med neuropatiske smerter

Prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, cross-over proof of concept-undersøgelse.

At bestemme farmakokinetikken og tolerabiliteten af ​​samtidig administration af 5-HT3R-antagonist ondansetron med en P-glykoproteinhæmmer tariquidar hos patienter med neuropatisk smerte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskerne antager, at samtidig administration af en 5-HT3-receptorantagonist ondansetron (enkelt dosis på 16 mg) med p-glycoprotein-hæmmer tariquidar (enkelt dosis på 4 mg/kg) versus placebo i en cross-over prospektiv, randomiseret undersøgelse, vil:

  1. Vær tolerabel hos patienter med neuropatisk smerte.
  2. Øg cerebrospinalvæsken (CSF) til plasma-forholdet mellem ondansetron efter intravenøs administration, sammenlignet med ondansetron alene
  3. Resulterer i en større reduktion i smerteintensitet end med ondansetron alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-65;
  2. Dokumenteret diagnose af neuropatisk smerte på grund af skade eller sygdom, der påvirker det perifere nervesystem;
  3. Mindst Sandsynlig neuropatisk smertegradering1;
  4. Smertevarighed >3 måneder;
  5. Gennemsnitlig smerteintensitet ≥4 på 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS).

Ekskluderingskriterier:

  1. nuværende graviditet eller amning;
  2. Moderat-svær nyre- eller leverdysfunktion;
  3. Aktive hjertearytmier (ikke-sinusrytme), Langt QT-syndrom eller QTc-interval >450ms;
  4. Kongestiv hjertesvigt
  5. Unormale troponinværdier ved screeningsbesøg;
  6. Nuværende behandling med MAO-hæmmere, mirtazapin, SSRI-antidepressiva eller SNRI-medicin duloxetin eller venlafaxin;
  7. Nuværende behandling med tapentadol, tramadol eller fentanyl;
  8. Nuværende behandling med P-glycoprotein-substratlægemidler med snævert terapeutisk vindue, f.eks. digoxin;
  9. Nuværende behandling med tricyklisk antidepressiv medicin (f. amitriptylin, desipramin, imipramin) i en dosis >25 mg/dag;
  10. Fortsat brug af en eller flere af følgende lægemidler med kendt effekt på Pgp-funktionen: carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, cyclosporin, clarithromycin, erythromycin, ritonavir, verapamil, rifampicin, perikon;
  11. Nuværende behandling med QT-forlængende lægemidler og lægemidler, der vides at have en signifikant interaktion med ondansetron eller andre P-glykoproteinsubstrater (se afsnit 2.3.3.);
  12. Nuværende behandling med antikoagulerende lægemidler;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: OndanSetron/Placebo først, derefter OndanSetron/Tariquidar

Undersøgelsesgruppen, hvor patienterne modtog OndanSetron med placebo under besøg 1, og efter en udvaskningsperiode på 3 uger med OndanSetron med Tariquidar ved besøg 2 pr. Randomiseringsplan.

Ondansetron 16 mg blev administreret IV over 60 minutter med placebo (D5W) eller med tariquidar (4 mg/kg dosis i D5W). Ondansetron blev fortyndet i 100 ml 0,9% normal saltvand, og Tariquidar blev fortyndet i 500 ml D5W.
Medicin: Ondansetron 16 mg med Tariquidar
I randomiseret rækkefølge vil hver deltager modtage to IV-infusioner af ondansetron med 3 ugers mellemrum; en med placebo (D5W) og en med tariquidar (4mg/kg dosis i D5W) administreret IV over 60 minutter. Ondansetron vil blive fortyndet i 100 ml 0,9 % normalt saltvand, og tariquidar vil blive fortyndet i 500 ml D5W.
Andre navne:
  • OndanSetron/Tariquidar
Medicin: Ondansetron 16 mg med placebo
I randomiseret rækkefølge vil hver deltager modtage to IV-infusioner af ondansetron med 3 ugers mellemrum; en med placebo (D5W) og en med tariquidar (4mg/kg dosis i D5W) administreret IV over 60 minutter. Ondansetron vil blive fortyndet i 100 ml 0,9 % normalt saltvand, og tariquidar vil blive fortyndet i 500 ml D5W.
Andre navne:
  • OndanSetron/ Placebo
Andet: OndanSetron/Tariquidar først, derefter OndanSetron/Placebo

Undersøgelsesgruppen, hvor patienter modtog OndanSetron med Tariquidar under besøg 1, og efter 3 ugers udvaskningsperiode OndanSetron med placebo ved besøg 2 pr. Randomiseringsplan.

Ondansetron 16 mg blev administreret IV over 60 minutter med tariquidar (4 mg/kg dosis i D5W) eller med placebo (D5W). Ondansetron blev fortyndet i 100 ml 0,9% normal saltvand, og Tariquidar blev fortyndet i 500 ml D5W.
Medicin: Ondansetron 16 mg med Tariquidar
I randomiseret rækkefølge vil hver deltager modtage to IV-infusioner af ondansetron med 3 ugers mellemrum; en med placebo (D5W) og en med tariquidar (4mg/kg dosis i D5W) administreret IV over 60 minutter. Ondansetron vil blive fortyndet i 100 ml 0,9 % normalt saltvand, og tariquidar vil blive fortyndet i 500 ml D5W.
Andre navne:
  • OndanSetron/Tariquidar
Medicin: Ondansetron 16 mg med placebo
I randomiseret rækkefølge vil hver deltager modtage to IV-infusioner af ondansetron med 3 ugers mellemrum; en med placebo (D5W) og en med tariquidar (4mg/kg dosis i D5W) administreret IV over 60 minutter. Ondansetron vil blive fortyndet i 100 ml 0,9 % normalt saltvand, og tariquidar vil blive fortyndet i 500 ml D5W.
Andre navne:
  • OndanSetron/ Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Concertation-Time-profil af OndanSetron i plasma, målt ved området under koncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Målinger over 240 minutter, ekstrapoleret til uendelig
AUCINF til onDanSetron -koncentration i plasma baseret på venøs blodprøveudtagning til plasmakoncentrationer af OndanSetron opnået ved 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter fra begyndelsen af Ondansetron -infusion.
Målinger over 240 minutter, ekstrapoleret til uendelig
Cerebrospinalvæske til plasmakoncentrationsforholdet mellem OndanSetron
Tidsramme: når som helst mellem 0-240 minutter
Niveauet af ondansetron i plasma og CSF (cerebrospinalvæske) i prøver, der blev taget omkring samme tid, blev målt, og forholdet mellem de to værdier blev beregnet. Dette forhold (partitionskoefficient, KP) af OndanSetron, sammenlignet mellem de to sessioner, med placebo vs tariquidar
når som helst mellem 0-240 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
% Ændring i smerteintensitet
Tidsramme: Baseline til 90 minutter efter OndanSetron IV -infusion
Ændring i spontan smerteintensitet (målt på en 0-10 numerisk vurderingsskala; 0 = ingen smerte, 10 = værste tænkelige smerter) fra baseline til 90 minutter efter Ondansetron IV-infusion sammenlignet mellem to sessioner med og uden tariquidar. Værdier præsenteres som en procentvis ændring fra baseline.
Baseline til 90 minutter efter OndanSetron IV -infusion
Betinget smertemodulering (CPM) størrelse (ΔCPM)
Tidsramme: Baseline og 90 minutter efter afslutningen af OndanSetron -infusion

Konditioneret smertemodulation (CPM) er en psykofysisk test for at vurdere effektiviteten af faldende smerteinhibering. CPM beregnes som forskel i varmesmerter tærskel med og uden smertekonditionering - dvs. nedsænkning af en hånd i koldt vand. Konditioneret smertemodulering (CPM) negative CPM -værdier repræsenterer effektiv smertemodulering/inhibering.

Denne test blev administreret ved baseline og igen 90 minutter efter afslutningen af Ondansetron-infusion. CPM -værdier kan variere fra -100 til 100, CPM <0 (dvs. Nedsat smerte til varmestimulus efter konditionering) indebærer faldende smerterinhibering.

CPM-størrelse (ΔCPM) er beregnet ved at trække måling af CPM ved baseline [mulig interval af CPM-score 0-100] fra måling af CPM 90 minutter efter interventionen [mulig interval af CPM-scoringer 0-100]. En større negativ ΔCPM -værdi indikerer øget smertemoduleringseffektivitet efter behandling og derfor et ønsket resultat.
Baseline og 90 minutter efter afslutningen af OndanSetron -infusion
Korrelation mellem CPM -størrelse (ΔCPM) og ændring i smerteintensitet
Tidsramme: 0-240 min fra infusion
Forbindelsen mellem baseline konditioneret smertemodulering (CPM) størrelse (ΔCPM) og % smertereduktion fra baseline bestemmes af bivariat regression.
0-240 min fra infusion
Ændring i neuropatisk smertesymptominventar (NPSI) score
Tidsramme: baseline til 70 minutter efter infusion

Ændringer i den neuropatiske smertesymptominventar (NPSI) samlede score sammenlignes mellem behandlingssessioner.

NPSI er et spørgeskema, der bruges til at vurdere og kvantificere neuropatisk smerte ved at bede patienter om at bedømme sværhedsgraden af forskellige smertefølelser i en skala fra 0 til 10, hvor 0 ikke er smerter og 10 er den værste, man kan forestille sig. Den version, der blev administreret i undersøgelsen, består af syv spørgsmål, der hver er vurderet på en skala fra 0 til 10, med den samlede score er summen af alle ratings.

Det mulige interval for NPSI -score for den version, der administreres i undersøgelsen, er 70, og da vi måler forskellen i scoringer, er ændringerne i NPSI -score for den version, der administreres i undersøgelsen, -70 til 70. Højere NPSI -scoringer indikerer mere alvorlige neuropatiske smerte symptomer. Da analysen udføres på ændringer i NPSI -scoringer fra baseline, svarer en mere negativ værdi til en større reduktion i neuropatiske smertesymptomer efter behandling.
baseline til 70 minutter efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

3. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202008183

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuropatisk smerte

Kliniske forsøg med Ondansetron 16 mg med Tariquidar

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner