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Association tariquidar-ondansétron dans la douleur neuropathique

28 juillet 2025 mis à jour par: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Administration d'ondansétron avec l'inhibiteur de la glycoprotéine P Tariquidar chez les patients souffrant de douleur neuropathique

Étude de preuve de concept prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée.

Déterminer la pharmacocinétique et la tolérabilité de la co-administration de l'ondansétron antagoniste 5-HT3R avec un tariquidar inhibiteur de la glycoprotéine P, chez les patients souffrant de douleur neuropathique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la co-administration d'un ondansétron antagoniste des récepteurs 5-HT3 (dose unique de 16 mg) avec l'inhibiteur de la glycoprotéine p tariquidar (dose unique de 4 mg/kg) par rapport à un placebo dans une étude prospective randomisée croisée :

  1. Être tolérable chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques.
  2. Augmenter le rapport entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le plasma de l'ondansétron après administration intraveineuse, par rapport à l'ondansétron seul
  3. Entraîne une plus grande réduction de l'intensité de la douleur qu'avec l'ondansétron seul.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-65 ans ;
  2. Diagnostic documenté de douleur neuropathique due à une lésion ou à une maladie affectant le système nerveux périphérique ;
  3. Niveau de douleur neuropathique au moins probable1 ;
  4. Durée de la douleur > 3 mois ;
  5. Intensité moyenne de la douleur ≥ 4 sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement en cours ;
  2. Dysfonctionnement rénal ou hépatique modéré à sévère ;
  3. Arythmies cardiaques actives (rythme non sinusal), syndrome du QT long ou intervalle QTc > 450 ms ;
  4. Insuffisance cardiaque congestive
  5. Valeurs de troponine anormales lors de la visite de dépistage ;
  6. Traitement actuel avec des inhibiteurs de la MAO, de la mirtazapine, des antidépresseurs ISRS ou des médicaments IRSN duloxétine ou venlafaxine ;
  7. Traitement en cours par tapentadol, tramadol ou fentanyl ;
  8. Traitement actuel avec des médicaments substrats de la glycoprotéine P avec une fenêtre thérapeutique étroite, par ex. digoxine;
  9. Traitement actuel avec des antidépresseurs tricycliques (par ex. amitriptyline, désipramine, imipramine) à une dose > 25 mg/jour ;
  10. Utilisation continue de l'un des médicaments suivants ayant des effets connus sur la fonction Pgp : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, cyclosporine, clarithromycine, érythromycine, ritonavir, vérapamil, rifampicine, millepertuis ;
  11. Traitement en cours avec des médicaments allongeant l'intervalle QT et des médicaments connus pour avoir une interaction significative avec l'ondansétron ou d'autres substrats de la glycoprotéine P (voir rubrique 2.3.3.) ;
  12. Traitement actuel avec des médicaments anticoagulants ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Ondanétron / placebo d'abord, puis l'ondanétron / tariquidar

Le groupe d'étude où les patients ont reçu l'ondansétron avec un placebo lors de la visite 1, et après une période de lavage de 3 semaines, l'ondansétron avec tariquidar lors de la visite 2 selon le calendrier de randomisation.

L'ondanétron 16 mg a été administré IV sur 60 minutes avec un placebo (D5W) ou avec du tariquidar (dose de 4 mg / kg en D5W). L'ondanétron a été dilué dans 100 ml de solution saline normale à 0,9% et le tariquidar a été dilué dans 500 ml de D5W.
Médicament: Ondansétron 16 mg avec Tariquidar
Dans un ordre aléatoire, chaque participant recevra deux perfusions IV d'ondansétron, à 3 semaines d'intervalle ; un avec placebo (J5S) et un avec tariquidar (dose de 4mg/kg en J5S) administré IV en 60 minutes. L'ondansétron sera dilué dans 100 mL de solution saline normale à 0,9 % et le tariquidar sera dilué dans 500 mL de D5W.
Autres noms:
  • Ondanétron / tariquidar
Médicament: Ondansétron 16 mg avec placebo
Dans un ordre aléatoire, chaque participant recevra deux perfusions IV d'ondansétron, à 3 semaines d'intervalle ; un avec placebo (J5S) et un avec tariquidar (dose de 4mg/kg en J5S) administré IV en 60 minutes. L'ondansétron sera dilué dans 100 mL de solution saline normale à 0,9 % et le tariquidar sera dilué dans 500 mL de D5W.
Autres noms:
  • Ondansétron / placebo
Autre: Ondanétron / tariquidar d'abord, puis ondansetron / placebo

Le groupe d'étude où les patients ont reçu l'ondansétron avec du tariquidar lors de la visite 1, et après 3 semaines de la période de lavage ondansétron avec placebo à la visite 2 selon le calendrier de randomisation.

L'ondanétron 16 mg a été administré IV sur 60 minutes avec du tariquidar (dose de 4 mg / kg en D5W) ou avec un placebo (D5W). L'ondanétron a été dilué dans 100 ml de solution saline normale à 0,9% et le tariquidar a été dilué dans 500 ml de D5W.
Médicament: Ondansétron 16 mg avec Tariquidar
Dans un ordre aléatoire, chaque participant recevra deux perfusions IV d'ondansétron, à 3 semaines d'intervalle ; un avec placebo (J5S) et un avec tariquidar (dose de 4mg/kg en J5S) administré IV en 60 minutes. L'ondansétron sera dilué dans 100 mL de solution saline normale à 0,9 % et le tariquidar sera dilué dans 500 mL de D5W.
Autres noms:
  • Ondanétron / tariquidar
Médicament: Ondansétron 16 mg avec placebo
Dans un ordre aléatoire, chaque participant recevra deux perfusions IV d'ondansétron, à 3 semaines d'intervalle ; un avec placebo (J5S) et un avec tariquidar (dose de 4mg/kg en J5S) administré IV en 60 minutes. L'ondansétron sera dilué dans 100 mL de solution saline normale à 0,9 % et le tariquidar sera dilué dans 500 mL de D5W.
Autres noms:
  • Ondansétron / placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil en temps de concert de l'ondansétron dans le plasma, mesuré par la zone sous la courbe de concentration-temps (AUC)
Délai: Mesures de plus de 240 minutes, extrapolées à l'infini
L'aucinf pour la concentration d'ondansétron dans le plasma basé sur l'échantillonnage de sang veineux pour les concentrations plasmatiques d'ondansétron obtenues à 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes à partir du début de la perfusion d'ondanétron.
Mesures de plus de 240 minutes, extrapolées à l'infini
Ratio de liquide céphalo-rachidien / de concentration plasmatique de l'ondansétron
Délai: à tout moment entre 0 et 240 minutes
Le niveau d'ondansétron dans le plasma et le LCR (liquide céphalo-rachidien) dans les échantillons, prélevés à peu près au même moment, a été mesuré et le rapport des deux valeurs a été calculé. Ce ratio (coefficient de partition, KP) de l'ondanétron, comparé entre les deux sessions, avec placebo vs tariquidar
à tout moment entre 0 et 240 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
% Changement d'intensité de la douleur
Délai: Ligne de base à 90 minutes après la perfusion IV de l'ondansétron
Changement de l'intensité de la douleur spontanée (mesurée sur une échelle de notation numérique 0-10; 0 = pas de douleur, 10 = pire douleur imaginable) de la ligne de base à 90 minutes après la perfusion de l'ondansétron IV, comparé entre deux séances avec et sans tariquidar. Les valeurs sont présentées en pourcentage de variation par rapport à la ligne de base.
Ligne de base à 90 minutes après la perfusion IV de l'ondansétron
Modulation de la douleur conditionnée (CPM) (ΔCPM)
Délai: Ligne de base et 90 minutes après la fin de la perfusion de l'ondansétron

La modulation de la douleur conditionnée (CPM) est un test psychophysique pour évaluer l'efficacité de l'inhibition de la douleur descendante. Le CPM est calculé comme une différence de seuil de douleur thermique avec et sans conditionnement de la douleur - c'est-à-dire l'immersion d'une main dans l'eau froide. La modulation conditionnée de la douleur (CPM) Les valeurs CPM négatives représentent une modulation / inhibition de la douleur efficace.

Ce test a été administré au départ, et encore 90 minutes après la fin de la perfusion d'ondansétron. Les valeurs CPM peuvent aller de -100 à 100, CPM <0 (c'est-à-dire La diminution de la douleur au stimulus thermique après le conditionnement) implique une inhibition de la douleur descendant.

L'amplitude du CPM (ΔCPM) est calculée en soustrayant la mesure du CPM au départ [plage possible des scores CPM 0-100] de la mesure du CPM 90 min après l'intervention [plage possible des scores CPM 0-100]. Une valeur ΔCPM négative plus grande indique une efficacité accrue de modulation de la douleur après le traitement, et donc un résultat souhaité.
Ligne de base et 90 minutes après la fin de la perfusion de l'ondansétron
Corrélation entre l'amplitude du CPM (ΔCPM) et le changement d'intensité de la douleur
Délai: 0-240 min de la perfusion
L'association entre l'amplitude de la modulation de la douleur conditionnée de base (CPM) (ΔCPM) et le% de réduction de la douleur par rapport à la ligne de base seront déterminées par régression bivariée.
0-240 min de la perfusion
Changement du score de l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI)
Délai: Ligne de base à 70 min après la perfusion

Les changements dans le score total de l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI) seront comparés entre les séances de traitement.

Le NPSI est un questionnaire utilisé pour évaluer et quantifier la douleur neuropathique en demandant aux patients d'évaluer la gravité de différentes sensations de douleur sur une échelle de 0 à 10, 0 n'étant pas de douleur et 10 étant la pire douleur imaginable. La version administrée dans l'étude se compose de sept questions, chacune évaluée sur une échelle de 0 à 10, le score total étant la somme de toutes les notes.

La plage possible du score NPSI de la version administrée dans l'étude est de 70 et, puisque nous mesurons la différence de scores, les changements dans le score NPSI de la version administrée dans l'étude sont de -70 à 70. Des scores NPSI plus élevés indiquent des symptômes de douleur neuropathique plus graves. Étant donné que l'analyse est effectuée sur les changements dans les scores NPSI de la ligne de base, une valeur plus négative correspond à une plus grande réduction des symptômes de la douleur neuropathique après le traitement.
Ligne de base à 70 min après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

3 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2020

Première publication (Réel)

26 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202008183

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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