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Tariquidar-ondansetron 联合治疗神经性疼痛

2023年11月6日 更新者:simon.haroutounian、Washington University School of Medicine

昂丹司琼与 P-糖蛋白抑制剂 Tariquidar 在神经性疼痛患者中的应用

前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、交叉概念研究证明。

确定 5-HT3R 拮抗剂昂丹司琼与 P-糖蛋白抑制剂 tariquidar 共同给药在神经性疼痛患者中的药代动力学和耐受性。

研究概览

详细说明

研究人员假设,在一项交叉前瞻性随机研究中,与安慰剂相比,5-HT3 受体拮抗剂昂丹司琼(单次 16mg 剂量)与 p-糖蛋白抑制剂 tariquidar(单次 4mg/kg 剂量)的共同给药将:

  1. 神经性疼痛患者可耐受。
  2. 与单独使用昂丹司琼相比,静脉给药后增加脑脊液 (CSF) 与血浆的比率
  3. 与单独使用昂丹司琼相比,可更大程度地降低疼痛强度。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 63年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 18-65岁;
  2. 由影响周围神经系统的损伤或疾病引起的神经性疼痛的记录诊断;
  3. 至少可能的神经性疼痛分级 1;
  4. 疼痛持续时间 >3 个月;
  5. 0-10 数字评定量表 (NRS) 的平均疼痛强度≥4。

排除标准:

  1. 目前怀孕或哺乳;
  2. 中重度肾或肝功能障碍;
  3. 活动性心律失常(非窦性心律)、长 QT 综合征或 QTc 间期 >450 毫秒;
  4. 充血性心力衰竭
  5. 筛查时肌钙蛋白值异常;
  6. 目前正在使用 MAO 抑制剂、米氮平、SSRI 抗抑郁药或 SNRI 药物度洛西汀或文拉法辛进行治疗;
  7. 目前正在接受他喷他多、曲马多或芬太尼治疗;
  8. 目前使用具有窄治疗窗的 P-糖蛋白底物药物进行治疗,例如 地高辛;
  9. 目前使用三环类抗抑郁药物治疗(例如 阿米替林、地昔帕明、丙咪嗪)剂量>25mg/天;
  10. 持续使用以下任何已知对 Pgp 功能有影响的药物:卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、环孢菌素、克拉霉素、红霉素、利托那韦、维拉帕米、利福平、圣约翰草;
  11. 目前使用 QT 间期延长药物治疗,以及已知与昂丹司琼或其他 P-糖蛋白底物有显着相互作用的药物(参见第 2.3.3 节);
  12. 目前正在接受抗凝药物治疗;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:昂丹司琼+他里奎达
按照随机顺序,每位参与者将接受两次昂丹司琼静脉输注,间隔 3 周;一种使用安慰剂 (D5W),另一种使用 tariquidar(D5W 中 4 mg/kg 剂量)静脉注射超过 60 分钟。 昂丹司琼将稀释在 100mL 0.9% 生理盐水中,而他利奎达将稀释在 500mL D5W 中。
安慰剂比较:昂丹司琼 + 安慰剂
按照随机顺序,每位参与者将接受两次昂丹司琼静脉输注,间隔 3 周;一种使用安慰剂 (D5W),另一种使用 tariquidar(D5W 中 4 mg/kg 剂量)静脉注射超过 60 分钟。 昂丹司琼将稀释在 100mL 0.9% 生理盐水中,而他利奎达将稀释在 500mL D5W 中。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆中昂丹司琼的协同作用时间曲线
大体时间:同意后最多 8 周
将获得用于昂丹司琼血浆浓度的静脉血样:在昂丹司琼输注开始后的 0、15、30、60、90、120、180 和 240 分钟,并在两个疗程之间进行比较(安慰剂与 tariquidar)
同意后最多 8 周
昂丹司琼的脑脊液与血浆浓度比
大体时间:同意后最多 8 周
恩丹司琼的脑脊液与血浆浓度比,在两个疗程之间进行比较,安慰剂与 tariquidar
同意后最多 8 周
昂丹司琼的脑脊液渗透 - 曲线下面积 (AUC)
大体时间:同意后最多 8 周
静脉注射昂丹司琼的脑脊液渗透将确定为昂丹司琼的 AUCCSSF0-∞,并在两个疗程之间进行比较,安慰剂与 tariquidar
同意后最多 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疼痛强度的变化
大体时间:同意后最多 8 周
自发性疼痛强度的变化(根据 0-10 数字评定量表测量;0=无疼痛,10=可想象到的最严重疼痛)从基线到静脉输注昂丹司琼后 60-120 分钟,比较有和没有 tariquidar 的两个疗程。
同意后最多 8 周
条件性疼痛调制 (CPM) 幅度 (ΔCPM)
大体时间:同意后最多 8 周
自我报告的疼痛强度(0-100 级)作为对标准接触热刺激的反应与对侧肢体应用冰水调节进行的相同实验之间的差异。 CPM 负值越大表示疼痛调制越有效。
同意后最多 8 周
CPM 幅度 (ΔCPM) 与疼痛强度变化之间的相关性
大体时间:同意后最多 8 周
基线条件性疼痛调节 (CPM) 幅度 (ΔCPM) 与基线疼痛减少百分比之间的关联将通过双变量回归确定。
同意后最多 8 周
神经性疼痛症状评分的变化
大体时间:同意后最多 8 周
神经性疼痛症状量表 (NPSI) 总分和分项评分(灼痛、阵发性疼痛、感觉异常/感觉迟钝评分)的变化将在治疗期间进行比较。 每个分项评分为 0-10 分:0 = 没有症状,10 = 最严重的症状
同意后最多 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Simon Haroutounian, PhD、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月31日

初级完成 (实际的)

2023年10月21日

研究完成 (实际的)

2023年11月3日

研究注册日期

首次提交

2020年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月22日

首次发布 (实际的)

2020年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月6日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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昂丹司琼 16 mg 与 Tariquidar的临床试验

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