Tariquidar-ondansetron-kombination vid neuropatisk smärta
Administrering av Ondansetron med P-glykoproteinhämmare Tariquidar till patienter med neuropatisk smärta
Prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over proof of concept-studie.
För att bestämma farmakokinetiken och tolerabiliteten av samtidig administrering av 5-HT3R-antagonisten ondansetron med en P-glykoproteinhämmare tariquidar, hos patienter med neuropatisk smärta.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna antar att samtidig administrering av en 5-HT3-receptorantagonist ondansetron (enkeldos på 16 mg) med p-glykoproteinhämmaren tariquidar (enkeldos på 4 mg/kg) jämfört med placebo i en prospektiv randomiserad cross-over studie:
- Vara tolererbar hos patienter med neuropatisk smärta.
- Öka förhållandet mellan cerebrospinalvätska (CSF) och plasma av ondansetron efter intravenös administrering, jämför med enbart ondansetron
- Resulterar i en större minskning av smärtintensiteten än med enbart ondansetron.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-65;
- Dokumenterad diagnos av neuropatisk smärta på grund av skada eller sjukdom som påverkar det perifera nervsystemet;
- Åtminstone Sannolik neuropatisk smärtgradering1;
- Smärtans varaktighet >3 månader;
- Genomsnittlig smärtintensitet ≥4 på 0-10 numerisk betygsskala (NRS).
Exklusions kriterier:
- Pågående graviditet eller amning;
- Måttlig svår njur- eller leverdysfunktion;
- Aktiva hjärtarytmier (icke-sinusrytm), långt QT-syndrom eller QTc-intervall >450 msek;
- Hjärtsvikt
- Onormala troponinvärden vid screeningbesök;
- Nuvarande behandling med MAO-hämmare, mirtazapin, SSRI-antidepressiva eller SNRI-läkemedel duloxetin eller venlafaxin;
- Aktuell behandling med tapentadol, tramadol eller fentanyl;
- Nuvarande behandling med P-glykoproteinsubstratläkemedel med smalt terapeutiskt fönster, t.ex. digoxin;
- Nuvarande behandling med tricykliska antidepressiva läkemedel (t.ex. amitriptylin, desipramin, imipramin) i en dos >25 mg/dag;
- Pågående användning av något av följande läkemedel med känd effekt på Pgp-funktionen: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ciklosporin, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, verapamil, rifampicin, johannesört;
- Nuvarande behandling med QT-förlängande läkemedel och läkemedel som är kända för att ha en signifikant interaktion med ondansetron eller andra P-glykoproteinsubstrat (se avsnitt 2.3.3.);
- Nuvarande behandling med antikoagulerande läkemedel;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Ondansetron/placebo först, sedan ondansetron/tariquidar
Studiegruppen där patienter fick Ondansetron med placebo under besök 1, och efter en tvättperiod på 3 veckor Ondansetron med Tariquidar vid besök 2 per randomiseringsschema. Ondansetron 16 mg administrerades IV under 60 minuter med placebo (D5W) eller med tariquidar (4 mg/kg dos i D5W). Ondansetron utspäddes i 100 ml 0,9% normal saltlösning, och Tariquidar utspäddes i 500 ml D5W. |
I randomiserad ordning kommer varje deltagare att få två IV-infusioner av ondansetron, med 3 veckors mellanrum; en med placebo (D5W) och en med tariquidar (4mg/kg dos i D5W) administrerad IV under 60 minuter.
Ondansetron kommer att spädas i 100 ml 0,9 % normal koksaltlösning och tariquidar kommer att spädas i 500 ml D5W.
Andra namn:
I randomiserad ordning kommer varje deltagare att få två IV-infusioner av ondansetron, med 3 veckors mellanrum; en med placebo (D5W) och en med tariquidar (4mg/kg dos i D5W) administrerad IV under 60 minuter.
Ondansetron kommer att spädas i 100 ml 0,9 % normal koksaltlösning och tariquidar kommer att spädas i 500 ml D5W.
Andra namn:
|
|
Övrig: Ondansetron/tariquidar först, sedan ondansetron/placebo
Studiegruppen där patienterna fick ondansetron med Tariquidar under besök 1, och efter 3 veckors tvättperiod Ondansetron med placebo vid besök 2 per randomiseringsschema. Ondansetron 16 mg administrerades IV under 60 minuter med tariquidar (4 mg/kg dos i D5W) eller med placebo (D5W). Ondansetron utspäddes i 100 ml 0,9% normal saltlösning, och Tariquidar utspäddes i 500 ml D5W. |
I randomiserad ordning kommer varje deltagare att få två IV-infusioner av ondansetron, med 3 veckors mellanrum; en med placebo (D5W) och en med tariquidar (4mg/kg dos i D5W) administrerad IV under 60 minuter.
Ondansetron kommer att spädas i 100 ml 0,9 % normal koksaltlösning och tariquidar kommer att spädas i 500 ml D5W.
Andra namn:
I randomiserad ordning kommer varje deltagare att få två IV-infusioner av ondansetron, med 3 veckors mellanrum; en med placebo (D5W) och en med tariquidar (4mg/kg dos i D5W) administrerad IV under 60 minuter.
Ondansetron kommer att spädas i 100 ml 0,9 % normal koksaltlösning och tariquidar kommer att spädas i 500 ml D5W.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Konsertidsprofil för ondansetron i plasma, mätt med området under koncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Mätningar under 240 minuter, extrapolerade till oändlighet
|
AUCINF för ondansetronkoncentration i plasma baserat på venöst blodprovtagning för plasmakoncentrationer av ondansetron erhållen vid 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 och 240 minuter från början av ondansetroninfusion.
|
Mätningar under 240 minuter, extrapolerade till oändlighet
|
|
Cerebrospinalvätska till plasmakoncentrationsförhållandet mellan ondansetron
Tidsram: När som helst mellan 0-240 minuter
|
Nivån på ondansetron i plasma och CSF (cerebrospinalvätska) i prover, tagna ungefär samtidigt, mättes och förhållandet mellan de två värdena beräknades.
Detta förhållande (partitionskoefficient, KP) för Ondansetron, jämfört mellan de två sessionerna, med placebo vs tariquidar
|
När som helst mellan 0-240 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
% Förändring i smärtintensitet
Tidsram: Baslinje till 90 minuter efter Ondansetron IV -infusion
|
Förändring i spontan smärtintensitet (mätt på en 0-10 numerisk betygsskala; 0 = ingen smärta, 10 = värsta tänkbara smärta) från baslinjen till 90 minuter efter Ondansetron IV-infusion, jämfört mellan två sessioner med och utan tarikidar.
Värden presenteras som en procentuell förändring från baslinjen.
|
Baslinje till 90 minuter efter Ondansetron IV -infusion
|
|
Konditionerad smärtmodulering (CPM) storlek (ΔCPM)
Tidsram: Baslinje och 90 minuter efter slutet av Ondansetron -infusion
|
Konditionerad smärtmodulering (CPM) är ett psykofysiskt test för att bedöma effektiviteten vid fallande smärtinhibering. CPM beräknas som skillnad i värmemärtor med och utan smärtkonditionering - dvs nedsänkning av en hand i kallt vatten. Konditionerad smärtmodulering (CPM) negativa CPM -värden representerar effektiv smärtmodulering/hämning. Detta test administrerades vid baslinjen och återigen 90-minuter efter slutet av Ondansetron-infusion. CPM -värden kan variera från -100 till 100, CPM <0 (dvs. Minskad smärta till värmestimulus efter konditionering) innebär fallande smärtinhibering. CPM-storlek (ΔCPM) är beräknat genom att subtrahera mätningen av CPM vid baslinjen [möjlig intervall för CPM-poäng 0-100] från mätningen av CPM 90 minuter efter interventionen [möjlig intervall för CPM-poäng 0-100]. Ett större negativt ΔCPM -värde indikerar ökad smärtmoduleringseffektivitet efter behandling och därför ett önskat resultat. |
Baslinje och 90 minuter efter slutet av Ondansetron -infusion
|
|
Korrelation mellan CPM -storlek (ΔCPM) och förändring i smärtintensitet
Tidsram: 0-240 min från infusion
|
Föreningen mellan baslinjekonditionerad smärtmodulering (CPM) storlek (ΔCPM) och % smärtminskning från baslinjen kommer att bestämmas genom bivariat regression.
|
0-240 min från infusion
|
|
Förändring i Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) poäng
Tidsram: baslinjen till 70 minuter efter infusion
|
Förändringar i Neuropatic Pain Symptom Inventory (NPSI) Total poäng kommer att jämföras mellan behandlingssessioner. NPSI är ett frågeformulär som används för att bedöma och kvantifiera neuropatisk smärta genom att be patienter att betygsätta svårighetsgraden av olika smärtupplevelser på en skala från 0 till 10, varvid 0 inte är smärta och 10 är den värsta smärtan som kan tänkas. Den version som administreras i studien består av sju frågor, var och en betygsatt på en skala från 0 till 10, varvid den totala poängen är summan av alla betyg. Det möjliga intervallet för NPSI -poängen för den version som administreras i studien är 70, och eftersom vi mäter skillnaden i poäng är förändringarna i NPSI -poängen för den version som administrerats i studien -70 till 70. Högre NPSI -poäng indikerar svårare neuropatiska smärtsymtom. Eftersom analysen genomförs på förändringar i NPSI -poäng från baslinjen motsvarar ett mer negativt värde en större minskning av neuropatiska smärtsymtom efter behandling. |
baslinjen till 70 minuter efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Finnerup NB, Haroutounian S, Kamerman P, Baron R, Bennett DLH, Bouhassira D, Cruccu G, Freeman R, Hansson P, Nurmikko T, Raja SN, Rice ASC, Serra J, Smith BH, Treede RD, Jensen TS. Neuropathic pain: an updated grading system for research and clinical practice. Pain. 2016 Aug;157(8):1599-1606. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000492.
- Smith BH, Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life. Curr Pain Headache Rep. 2012 Jun;16(3):191-8. doi: 10.1007/s11916-012-0256-0.
- Yawn BP, Wollan PC, Weingarten TN, Watson JC, Hooten WM, Melton LJ 3rd. The prevalence of neuropathic pain: clinical evaluation compared with screening tools in a community population. Pain Med. 2009 Apr;10(3):586-93. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00588.x. Epub 2009 Mar 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neuromuskulära sjukdomar
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Neuralgi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiemetika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Gastrointestinala medel
- Dermatologiska medel
- Neurotransmittormedel
- Antiklåda
- Serotonin 5-HT3-receptorantagonister
- Serotoninantagonister
- Serotoninmedel
- Ondansetron
Andra studie-ID-nummer
- 202008183
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .