Combinación de tariquidar-ondansetrón en el dolor neuropático
Administración de ondansetrón con el inhibidor de la glicoproteína P Tariquidar en pacientes con dolor neuropático
Estudio de prueba de concepto prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado.
Determinar la farmacocinética y la tolerabilidad de la coadministración de ondansetrón, antagonista de 5-HT3R, con un inhibidor de la glicoproteína P, tariquidar, en pacientes con dolor neuropático.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores plantean la hipótesis de que la coadministración de ondansetrón, un antagonista del receptor 5-HT3 (dosis única de 16 mg) con tariquidar, un inhibidor de la glicoproteína p (dosis única de 4 mg/kg) frente a placebo en un estudio prospectivo aleatorizado cruzado, hará lo siguiente:
- Ser tolerable en pacientes con dolor neuropático.
- Aumentar la proporción de líquido cefalorraquídeo (LCR) a plasma de ondansetrón después de la administración intravenosa, en comparación con ondansetrón solo
- Produce una mayor reducción de la intensidad del dolor que con ondansetrón solo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-65 años;
- Diagnóstico documentado de dolor neuropático debido a daño o enfermedad que afecta el sistema nervioso periférico;
- Al menos Clasificación del dolor neuropático probable1;
- Duración del dolor >3 meses;
- Intensidad media del dolor ≥4 en una escala de calificación numérica (NRS) del 0 al 10.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia actual;
- Disfunción renal o hepática moderada-grave;
- Arritmias cardíacas activas (ritmo no sinusal), síndrome de QT prolongado o intervalo QTc >450 mseg;
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Valores anormales de troponina en la visita de selección;
- Tratamiento actual con inhibidores de la MAO, mirtazapina, antidepresivos ISRS o medicamentos IRSN duloxetina o venlafaxina;
- Tratamiento actual con tapentadol, tramadol o fentanilo;
- El tratamiento actual con fármacos sustrato de la glicoproteína P con una ventana terapéutica estrecha, p. digoxina;
- Tratamiento actual con medicamentos antidepresivos tricíclicos (p. amitriptilina, desipramina, imipramina) a dosis >25 mg/día;
- Uso continuo de cualquiera de los siguientes medicamentos con efectos conocidos sobre la función de la Pgp: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ciclosporina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, verapamilo, rifampicina, hierba de San Juan;
- Tratamiento actual con fármacos que prolongan el intervalo QT y fármacos que se sabe que tienen una interacción significativa con ondansetrón u otros sustratos de la glicoproteína P (ver sección 2.3.3.);
- Tratamiento actual con fármacos anticoagulantes;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Ondansetron/placebo primero, luego ondansetron/tariquidar
El grupo de estudio donde los pacientes recibieron ondansetrón con placebo durante la visita 1, y después de un período de lavado de 3 semanas ondansetrón con tariquidar en la visita 2 según el horario de aleatorización. El ondansetrón 16 mg se administró IV durante 60 minutos con placebo (D5W) o con tariquidar (dosis de 4 mg/kg en D5W). El ondansetrón se diluyó en 100 ml de solución salina normal al 0,9%, y el tariquidar se diluyó en 500 ml de D5W. |
En orden aleatorio, cada participante recibirá dos infusiones IV de ondansetrón, con 3 semanas de diferencia; uno con placebo (D5W), y uno con tariquidar (dosis de 4 mg/kg en D5W) administrado IV durante 60 minutos.
El ondansetrón se diluirá en 100 ml de solución salina normal al 0,9 % y el tariquidar se diluirá en 500 ml de D5W.
Otros nombres:
En orden aleatorio, cada participante recibirá dos infusiones IV de ondansetrón, con 3 semanas de diferencia; uno con placebo (D5W), y uno con tariquidar (dosis de 4 mg/kg en D5W) administrado IV durante 60 minutos.
El ondansetrón se diluirá en 100 ml de solución salina normal al 0,9 % y el tariquidar se diluirá en 500 ml de D5W.
Otros nombres:
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Otro: Ondansetron/tariquidar primero, luego ondansetron/placebo
El grupo de estudio donde los pacientes recibieron ondansetrón con Tariquidar durante la visita 1, y después de 3 semanas de período de lavado ondansetrón con placebo en la visita 2 según el horario de aleatorización. El ondansetrón 16 mg se administró IV durante 60 minutos con Tariquidar (dosis de 4 mg/kg en D5W) o con placebo (D5W). El ondansetrón se diluyó en 100 ml de solución salina normal al 0,9%, y el tariquidar se diluyó en 500 ml de D5W. |
En orden aleatorio, cada participante recibirá dos infusiones IV de ondansetrón, con 3 semanas de diferencia; uno con placebo (D5W), y uno con tariquidar (dosis de 4 mg/kg en D5W) administrado IV durante 60 minutos.
El ondansetrón se diluirá en 100 ml de solución salina normal al 0,9 % y el tariquidar se diluirá en 500 ml de D5W.
Otros nombres:
En orden aleatorio, cada participante recibirá dos infusiones IV de ondansetrón, con 3 semanas de diferencia; uno con placebo (D5W), y uno con tariquidar (dosis de 4 mg/kg en D5W) administrado IV durante 60 minutos.
El ondansetrón se diluirá en 100 ml de solución salina normal al 0,9 % y el tariquidar se diluirá en 500 ml de D5W.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de tiempo de concierto de ondansetrón en plasma, medido por el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
Periodo de tiempo: Medidas durante 240 minutos, extrapoladas al infinito
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Aucinf para la concentración de ondansetrón en plasma basado en el muestreo de sangre venosa para concentraciones plasmáticas de ondansetrón obtenidas a 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 y 240 minutos desde el comienzo de la infusión de ondansetrón.
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Medidas durante 240 minutos, extrapoladas al infinito
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El líquido cefalorraquídea a la relación de concentración plasmática de ondansetrón
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 0-240 minutos
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Se midió el nivel de ondansetrón en plasma y CSF (líquido cefalorraquídeo) en muestras, tomadas al mismo tiempo, y se calculó la relación de los dos valores.
Esta relación (coeficiente de partición, KP) de ondansetrón, en comparación entre las dos sesiones, con placebo vs tariquidar
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En cualquier momento entre 0-240 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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% De cambio en la intensidad del dolor
Periodo de tiempo: línea de base a 90 minutos después de la infusión de ondansetron IV
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Cambio en la intensidad del dolor espontáneo (medido en una escala de calificación numérica 0-10; 0 = sin dolor, 10 = peor dolor imaginable) desde el inicio hasta los 90 minutos después de la infusión de ondansetrón IV, en comparación entre dos sesiones con y sin tariquidar.
Los valores se presentan como un cambio porcentual desde el inicio.
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línea de base a 90 minutos después de la infusión de ondansetron IV
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Magnitud de modulación del dolor condicionado (CPM) (ΔCPM)
Periodo de tiempo: Línea de base y 90 minutos después del final de la infusión de ondansetron
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La modulación del dolor condicionado (CPM) es una prueba psicofísica para evaluar la eficiencia de la inhibición del dolor descendente. CPM se calcula como diferencia en el umbral de dolor de calor con y sin acondicionamiento de dolor, es decir, inmersión de una mano en agua fría. La modulación de dolor condicionado (CPM) los valores de CPM negativos representan modulación/inhibición del dolor eficiente. Esta prueba se administró al inicio, y nuevamente 90 minutos después del final de la infusión de ondansetrón. Los valores de CPM pueden variar de -100 a 100, CPM <0 (es decir, La disminución del dolor al estímulo del calor después del acondicionamiento) implica la inhibición del dolor descendente. La magnitud de CPM (ΔCPM) es calculada restando la medición de CPM al inicio [posible rango de puntajes CPM 0-100] a partir de la medición de CPM 90 min después de la intervención [posible rango de puntajes de CPM 0-100]. Un valor negativo de ΔCPM mayor indica una mayor eficiencia de modulación del dolor después del tratamiento y, por lo tanto, un resultado deseado. |
Línea de base y 90 minutos después del final de la infusión de ondansetron
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Correlación entre la magnitud de CPM (ΔCPM) y el cambio en la intensidad del dolor
Periodo de tiempo: 0-240 min de la infusión
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La asociación entre la magnitud de la modulación del dolor condicionada basal (CPM) (ΔCPM) y la reducción del dolor del % desde la línea de base se determinará mediante regresión bivariada.
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0-240 min de la infusión
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Cambio en la puntuación del inventario de síntomas del dolor neuropático (NPSI)
Periodo de tiempo: línea de base a 70 minutos después de la infusión
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Se compararán los cambios en la puntuación total del Inventario de Síntomas del Dolor Neuropático (NPSI) entre las sesiones de tratamiento. NPSI es un cuestionario utilizado para evaluar y cuantificar el dolor neuropático pidiendo a los pacientes que califiquen la gravedad de diferentes sensaciones de dolor en una escala de 0 a 10, siendo 0 sin dolor y 10 es el peor dolor imaginable. La versión administrada en el estudio consta de siete preguntas, cada una clasificada en una escala de 0 a 10, siendo la puntuación total la suma de todas las calificaciones. El posible rango de la puntuación NPSI de la versión administrada en el estudio es 70 y, dado que medimos la diferencia en los puntajes, los cambios en la puntuación NPSI de la versión administrada en el estudio son de -70 a 70. Las puntuaciones más altas de NPSI indican síntomas de dolor neuropático más graves. Dado que el análisis se realiza en los cambios en las puntuaciones de NPSI desde el inicio, un valor más negativo corresponde a una mayor reducción en los síntomas del dolor neuropático después del tratamiento. |
línea de base a 70 minutos después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Finnerup NB, Haroutounian S, Kamerman P, Baron R, Bennett DLH, Bouhassira D, Cruccu G, Freeman R, Hansson P, Nurmikko T, Raja SN, Rice ASC, Serra J, Smith BH, Treede RD, Jensen TS. Neuropathic pain: an updated grading system for research and clinical practice. Pain. 2016 Aug;157(8):1599-1606. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000492.
- Smith BH, Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life. Curr Pain Headache Rep. 2012 Jun;16(3):191-8. doi: 10.1007/s11916-012-0256-0.
- Yawn BP, Wollan PC, Weingarten TN, Watson JC, Hooten WM, Melton LJ 3rd. The prevalence of neuropathic pain: clinical evaluation compared with screening tools in a community population. Pain Med. 2009 Apr;10(3):586-93. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00588.x. Epub 2009 Mar 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neuralgia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antieméticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Agentes neurotransmisores
- Antipruriginosos
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT3
- Antagonistas de la serotonina
- Agentes de serotonina
- Ondansetrón
Otros números de identificación del estudio
- 202008183
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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