Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация тариквидар-ондансетрон при нейропатической боли

28 июля 2025 г. обновлено: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Применение ондансетрона с ингибитором Р-гликопротеина Тариквидаром у пациентов с нейропатической болью

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование, подтверждающее правильность концепции.

Определить фармакокинетику и переносимость совместного применения антагониста 5-HT3R ондансетрона с ингибитором Р-гликопротеина тариквидаром у пациентов с невропатической болью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предполагают, что совместное введение антагониста 5-HT3-рецепторов ондансетрона (однократная доза 16 мг) с ингибитором р-гликопротеина тариквидаром (однократная доза 4 мг/кг) по сравнению с плацебо в перекрестном проспективном рандомизированном исследовании:

  1. Быть терпимым у пациентов с невропатической болью.
  2. Увеличение отношения ондансетрона в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) к плазме крови после внутривенного введения по сравнению с монотерапией ондансетроном
  3. Приводит к большему снижению интенсивности боли, чем при монотерапии ондансетроном.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-65 лет;
  2. Документально подтвержденный диагноз невропатической боли вследствие повреждения или заболевания периферической нервной системы;
  3. Не менее вероятной степени невропатической боли1;
  4. Продолжительность боли >3 месяцев;
  5. Средняя интенсивность боли ≥4 по числовой оценочной шкале 0-10 (NRS).

Критерий исключения:

  1. Текущая беременность или лактация;
  2. Умеренно-тяжелая дисфункция почек или печени;
  3. Активные сердечные аритмии (несинусовый ритм), синдром удлиненного интервала QT или интервал QTc > 450 мс;
  4. Хроническая сердечная недостаточность
  5. Аномальные значения тропонина при скрининговом посещении;
  6. Текущее лечение ингибиторами МАО, миртазапином, антидепрессантами СИОЗС или препаратами СИОЗСН дулоксетином или венлафаксином;
  7. Текущее лечение тапентадолом, трамадолом или фентанилом;
  8. Текущее лечение препаратами-субстратами Р-гликопротеина с узким терапевтическим окном, например дигоксин;
  9. Текущее лечение трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилин, дезипрамин, имипрамин) в дозе >25 мг/сутки;
  10. Текущее использование любого из следующих препаратов с известным влиянием на функцию Pgp: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, циклоспорин, кларитромицин, эритромицин, ритонавир, верапамил, рифампицин, зверобой;
  11. Текущее лечение препаратами, удлиняющими интервал QT, и препаратами, о которых известно, что они в значительной степени взаимодействуют с ондансетроном или другими субстратами Р-гликопротеина (см. раздел 2.3.3.);
  12. Текущее лечение антикоагулянтными препаратами;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Ondansetron/Placebo сначала, затем Ondansetron/Tariquidar

Исследовательская группа, в которой пациенты получали Ондансетрон с плацебо во время посещения 1, и после периода вымывания в 3 недели Ондансетрона с тарикедаром при посещении 2 по графику рандомизации.

Ondansetron 16 мг вводили IV в течение 60 минут с плацебо (D5W) или с тариквидаром (доза 4 мг/кг в D5W). Ондансетрон разбавляли в 100 мл 0,9% нормального физиологического раствора, и тариквидар разбавляли в 500 мл D5W.
Лекарство: Ондансетрон 16 мг с Тариквидаром
В рандомизированном порядке каждый участник получит две внутривенные инфузии ондансетрона с интервалом в 3 недели; один с плацебо (D5W) и один с тариквидаром (доза 4 мг/кг в D5W), вводимым внутривенно в течение 60 минут. Ондансетрон разводят в 100 мл 0,9% физиологического раствора, а тариквидар разводят в 500 мл D5W.
Другие имена:
  • Ondansetron/Tariquidar
Лекарство: Ондансетрон 16 мг с плацебо
В рандомизированном порядке каждый участник получит две внутривенные инфузии ондансетрона с интервалом в 3 недели; один с плацебо (D5W) и один с тариквидаром (доза 4 мг/кг в D5W), вводимым внутривенно в течение 60 минут. Ондансетрон разводят в 100 мл 0,9% физиологического раствора, а тариквидар разводят в 500 мл D5W.
Другие имена:
  • Ondansetron/ Placebo
Другой: Ondansetron/Tariquidar, затем Ondansetron/Placebo

Исследовательская группа, в которой пациенты получали Ондансетрон с тариквидаром во время посещения 1, и после 3 недель периода вымывания Ондансетрона с плацебо при посещении 2 по графику рандомизации.

Ondansetron 16 мг вводили IV в течение 60 минут с дозой Tariquidar (4 мг/кг в D5W) или с плацебо (D5W). Ондансетрон разбавляли в 100 мл 0,9% нормального физиологического раствора, и тариквидар разбавляли в 500 мл D5W.
Лекарство: Ондансетрон 16 мг с Тариквидаром
В рандомизированном порядке каждый участник получит две внутривенные инфузии ондансетрона с интервалом в 3 недели; один с плацебо (D5W) и один с тариквидаром (доза 4 мг/кг в D5W), вводимым внутривенно в течение 60 минут. Ондансетрон разводят в 100 мл 0,9% физиологического раствора, а тариквидар разводят в 500 мл D5W.
Другие имена:
  • Ondansetron/Tariquidar
Лекарство: Ондансетрон 16 мг с плацебо
В рандомизированном порядке каждый участник получит две внутривенные инфузии ондансетрона с интервалом в 3 недели; один с плацебо (D5W) и один с тариквидаром (доза 4 мг/кг в D5W), вводимым внутривенно в течение 60 минут. Ондансетрон разводят в 100 мл 0,9% физиологического раствора, а тариквидар разводят в 500 мл D5W.
Другие имена:
  • Ondansetron/ Placebo

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль времени концерта Ондансерона в плазме, измеренный по площади под кривой времени концентрации (AUC)
Временное ограничение: Измерения более 240 минут, экстраполированные в бесконечность
AUCINF для концентрации ондансетрона в плазме, основанной на венозной кровь, для концентраций ондансерона в плазме, полученных при 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 и 240 минутах с начала инфузии Ондэнтрона.
Измерения более 240 минут, экстраполированные в бесконечность
Соотношение цереброзонной жидкости к концентрации в плазме ондансетрона
Временное ограничение: в любое время между 0-240 минутами
Был измерен уровень ондансетрона в плазме и CSF (спинномозговой жидкости) в образцах, взятых в одно и то же время, и было рассчитано соотношение двух значений. Это соотношение (коэффициент разделения, КП) Ондансетрона, по сравнению между двумя сессиями, с плацебо против тариквидара
в любое время между 0-240 минутами

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
% Изменение интенсивности боли
Временное ограничение: базовая линия до 90 минут после инфузии Ондансерона IV
Изменение спонтанной интенсивности боли (измерено по масштабам численной оценки 0-10; 0 = нет боли, 10 = худшая воображаемая боль) от исходного уровня до 90 минут после инфузии Ондансетрона IV, по сравнению между двумя сеансами с тариквидаром и без него. Значения представлены как процентное изменение по сравнению с исходным уровнем.
базовая линия до 90 минут после инфузии Ондансерона IV
Согласованная боль модуляция (CPM) (ΔCPM)
Временное ограничение: Базовый уровень и через 90 минут после окончания инфузии Ондансетрона

Кондиционированная боль модуляция (CPM) является психофизическим испытанием для оценки эффективности нисходящего ингибирования боли. CPM рассчитывается как разница в пороге тепловой боли с кондиционированием боли и без него, то есть погружение руки в холодную воду. Отрицательные значения CPM с кондиционированной боли (CPM) представляют эффективную модуляцию боли/ингибирование.

Этот тест проводился на исходном уровне, и снова через 90 минут после окончания инфузии Ондансетрона. Значения CPM могут варьироваться от -100 до 100, CPM <0 (т.е. Снижение боли при тепловом стимуле после кондиционирования) подразумевает нисходящее ингибирование боли.

Величина CPM (ΔCPM) рассчитывается путем вычитания измерения CPM на исходном уровне [возможный диапазон баллов CPM 0-100] из измерения CPM через 90 минут после вмешательства [возможный диапазон баллов CPM 0-100]. Большее отрицательное значение ΔCPM указывает на повышенную эффективность модуляции боли после лечения и, следовательно, желаемый результат.
Базовый уровень и через 90 минут после окончания инфузии Ондансетрона
Корреляция между величиной CPM (ΔCPM) и изменением интенсивности боли
Временное ограничение: 0-240 мин от инфузии
Ассоциация между базовой кондиционированной больной модуляцией боли (CPM) величины (ΔCPM) и снижением боли % от исходного уровня будет определена двумерной регрессией.
0-240 мин от инфузии
Изменение в инвентаризации симптомов невропатической боли (NPSI)
Временное ограничение: базовый уровень до 70 минут после инфузии

Изменения в общей оценке инвентаризации симптомов невропатической боли (NPSI) будут сравниваться между сеансами лечения.

NPSI - это вопросник, используемый для оценки и количественной оценки невропатической боли, попросив пациентов оценить тяжесть различных болевых ощущений по шкале от 0 до 10, а 0 - не боль, а 10 - худшая боль, которую можно вообразить. Версия, введенная в исследование, состоит из семи вопросов, каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 10, а общий балл - это сумма всех рейтингов.

Возможный диапазон показателя NPSI версии, введенной в исследование, составляет 70, и, поскольку мы измеряем разницу в оценках, изменения в оценке NPSI версии, введенной в исследование от -70 до 70. Более высокие показатели NPSI указывают на более серьезные симптомы невропатической боли. Поскольку анализ проводится при изменениях показателей NPSI от исходного уровня, более отрицательное значение соответствует большему снижению симптомов невропатической боли после лечения.
базовый уровень до 70 минут после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202008183

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться