Tariquidar-ondansetronin yhdistelmä neuropaattisessa kivussa
Ondansetroni P-glykoproteiini-inhibiittori Tariquidarin kanssa potilaille, joilla on neuropaattista kipua
Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, käsitteen ristiin todistettu tutkimus.
5-HT3R-antagonistin ondansetronin ja P-glykoproteiini-inhibiittorin tariquidarin yhteisantamisen farmakokinetiikka ja siedettävyys potilailla, joilla on neuropaattinen kipu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että 5-HT3-reseptorin antagonistin ondansetroni (kerta-annos 16 mg) ja p-glykoproteiini-inhibiittori tariquidarin (kerta-annos 4 mg/kg) ja lumelääkkeen anto rinnakkaisessa prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa:
- Ole siedettävä potilailla, joilla on neuropaattista kipua.
- Lisää aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja plasman suhdetta ondansetroniin suonensisäisen annon jälkeen verrattuna pelkkään ondansetroniin
- Seurauksena on suurempi kivun voimakkuuden väheneminen kuin pelkällä ondansetronilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65;
- Dokumentoitu neuropaattisen kivun diagnoosi, joka johtuu ääreishermostoon vaikuttavasta vauriosta tai sairaudesta;
- Vähintään todennäköinen neuropaattisen kivun luokitus1;
- Kivun kesto > 3 kuukautta;
- Keskimääräinen kivun intensiteetti ≥4 0-10 numeerisella luokitusasteikolla (NRS).
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen raskaus tai imetys;
- Keskivaikea-vaikea munuaisten tai maksan toimintahäiriö;
- Aktiiviset sydämen rytmihäiriöt (ei-sinusrytmi), pitkä QT-oireyhtymä tai QTc-aika >450 ms;
- Sydämen vajaatoiminta
- Epänormaalit troponiiniarvot seulontakäynnillä;
- Nykyinen hoito MAO-estäjillä, mirtatsapiinilla, SSRI-masennuslääkkeillä tai SNRI-lääkkeillä duloksetiinilla tai venlafaksiinilla;
- Nykyinen hoito tapentadolilla, tramadolilla tai fentanyylillä;
- Nykyinen hoito P-glykoproteiinisubstraattilääkkeillä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, esim. digoksiini;
- Nykyinen hoito trisyklisillä masennuslääkkeillä (esim. amitriptyliini, desipramiini, imipramiini) annoksella > 25 mg/vrk;
- Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä, joiden tiedetään vaikuttavan Pgp:n toimintaan, jatkuva käyttö: karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, syklosporiini, klaritromysiini, erytromysiini, ritonaviiri, verapamiili, rifampisiini, mäkikuisma;
- Nykyinen hoito QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä ja lääkkeillä, joilla tiedetään olevan merkittävä yhteisvaikutus ondansetronin tai muiden P-glykoproteiinisubstraattien kanssa (ks. kohta 2.3.3).
- Nykyinen hoito antikoagulanttilääkkeillä;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ondansetron/plasebo ensin, sitten Ondansetron/Tariquidar
Tutkimusryhmä, jossa potilaat saivat Ondansetronia lumelääkkeen kanssa vierailun 1 aikana, ja 3 viikon Ondansetronin pesujakson jälkeen Tariquidarilla vierailulla 2 satunnaistamisaikataulua kohti. Ondansetronia 16 mg annettiin IV 60 minuutin aikana lumelääkkeellä (D5W) tai tariquidarilla (4 mg/kg annos D5W: ssä). Ondansetron laimennettiin 100 ml: n 0,9% normaaliin suolaliuokseen ja tariquidar laimennettiin 500 ml: n D5W: ssä. |
Satunnaistetussa järjestyksessä jokainen osallistuja saa kaksi IV-infuusiota ondansetronia 3 viikon välein; yksi lumelääke (D5W) ja toinen tariquidar (4 mg/kg annos D5W) laskimoon 60 minuutin aikana.
Ondansetron laimennetaan 100 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta ja tariquidar laimennetaan 500 ml:aan D5W.
Muut nimet:
Satunnaistetussa järjestyksessä jokainen osallistuja saa kaksi IV-infuusiota ondansetronia 3 viikon välein; yksi lumelääke (D5W) ja toinen tariquidar (4 mg/kg annos D5W) laskimoon 60 minuutin aikana.
Ondansetron laimennetaan 100 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta ja tariquidar laimennetaan 500 ml:aan D5W.
Muut nimet:
|
|
Muut: Ondansetron/Tariquidar ensin, sitten Ondansetron/lumelääke
Tutkimusryhmä, jossa potilaat saivat Ondansetronia tariquidarilla vierailun 1 aikana ja 3 viikon pesujakson jälkeen ondansetronilla lumelääkkeellä 2 vierailulla 2 satunnaistamisaikataulua kohden. Ondansetronia 16 mg annettiin IV 60 minuutin aikana Tariquidarilla (4 mg/kg annos D5W: ssä) tai lumelääkkeellä (D5W). Ondansetron laimennettiin 100 ml: n 0,9% normaaliin suolaliuokseen ja tariquidar laimennettiin 500 ml: n D5W: ssä. |
Satunnaistetussa järjestyksessä jokainen osallistuja saa kaksi IV-infuusiota ondansetronia 3 viikon välein; yksi lumelääke (D5W) ja toinen tariquidar (4 mg/kg annos D5W) laskimoon 60 minuutin aikana.
Ondansetron laimennetaan 100 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta ja tariquidar laimennetaan 500 ml:aan D5W.
Muut nimet:
Satunnaistetussa järjestyksessä jokainen osallistuja saa kaksi IV-infuusiota ondansetronia 3 viikon välein; yksi lumelääke (D5W) ja toinen tariquidar (4 mg/kg annos D5W) laskimoon 60 minuutin aikana.
Ondansetron laimennetaan 100 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta ja tariquidar laimennetaan 500 ml:aan D5W.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ondansetronin konsertti-aikaprofiili plasmassa, mitattuna pitoisuus-ajan käyrän alla olevalla alueella (AUC)
Aikaikkuna: Mittaukset 240 minuutin aikana, ekstrapoloitu äärettömyyteen
|
Aucinf ondansetronipitoisuudelle plasmassa, joka perustuu laskimoverinäytteisiin ondansetronin plasmapitoisuuksille, jotka on saatu 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 ja 240 minuutin päässä Ondansetron -infuusion alusta.
|
Mittaukset 240 minuutin aikana, ekstrapoloitu äärettömyyteen
|
|
Ondansetronin aivo -selkäydinneste ja plasman pitoisuussuhde
Aikaikkuna: milloin tahansa välillä 0–240 minuuttia
|
Näytteissä otettu ondansetronin taso plasmassa ja CSF: ssä (aivo -selkäydinneste), joka otettiin suunnilleen samaan aikaan, ja näiden kahden arvon suhde laskettiin.
Tämä Ondansetronin suhde (jakamiskerroin, kp) verrattuna kahden istunnon välillä, lumelääkkeellä vs. Tariquidar
|
milloin tahansa välillä 0–240 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
% Kivun voimakkuuden muutos
Aikaikkuna: lähtötaso 90 minuuttiin Ondansetron IV -infuusion jälkeen
|
Spontaanin kivun voimakkuuden muutos (mitattu 0-10-numeerisella luokitusasteikolla; 0 = ei kipua, 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu) lähtötasosta 90 minuuttiin Ondansetron IV -infuusion jälkeen, verrattuna kahden istunnon välillä ja ilman Tariquidaria.
Arvot esitetään prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta.
|
lähtötaso 90 minuuttiin Ondansetron IV -infuusion jälkeen
|
|
Viljaidun kivun modulaation (CPM) suuruus (ACPM)
Aikaikkuna: Perustaso ja 90 minuuttia Ondansetron -infuusion lopun jälkeen
|
Viljaidun kivun modulaatio (CPM) on psykofysikaalinen testi laskevan kivun estämisen tehokkuuden arvioimiseksi. CPM lasketaan erona lämpökipukynnyksessä kivun ilmastoinnin kanssa ja ilman sitä - ts. Kylmäveden käden upotus. Viljaidut kivun modulaatio (CPM) negatiiviset CPM -arvot edustavat tehokasta kivun modulaatiota/estämistä. Tämä testi annettiin lähtötilanteessa ja taas 90 minuutin kuluttua Ondansetron-infuusion päättymisestä. CPM -arvot voivat vaihdella -100 -100, CPM <0 (ts. Vähentynyt kipu lämmön ärsykkeeseen ilmastoinnin jälkeen) merkitsee laskevaa kivun estämistä. CPM-voimakkuus (ΔCPM) lasketaan vähentämällä CPM: n mittaus lähtötilanteessa [mahdollinen CPM-pisteet 0-100] CPM: n 90 minuutin mittauksesta intervention jälkeen [CPM: n mahdollinen alue 0-100]. Suurempi negatiivinen ACPM -arvo osoittaa lisääntyneen kivun modulaatiotehokkuuden hoidon jälkeen ja siten haluttu tulos. |
Perustaso ja 90 minuuttia Ondansetron -infuusion lopun jälkeen
|
|
Korrelaatio CPM -suuruuden (ΔCPM) ja kivun voimakkuuden muutoksen välillä
Aikaikkuna: 0-240 minuuttia infuusiosta
|
Perustasolla varustetun kivun modulaation (CPM) suuruuden (ΔCPM) ja lähtötason % kivun vähentämisen välillä määritetään kaksimuuttujainen regressio.
|
0-240 minuuttia infuusiosta
|
|
Muutos neuropaattisen kivun oireiden inventaariossa (NPSI)
Aikaikkuna: lähtötaso 70 minuuttiin infuusion jälkeen
|
Hoitoistuntojen välillä verrataan muutoksia neuropaattisen kivun oireiden varaston (NPSI) kokonaispistemäärän kokonaispistemäärä. NPSI on kyselylomake, jota käytetään neuropaattisen kivun arvioimiseksi ja kvantifioimiseksi pyytämällä potilaita arvioimaan erilaisten kipu -sensaatioiden vakavuus asteikolla 0–10, ja 0 ei ole kipua ja 10 on pahin kuviteltavissa oleva kipu. Tutkimuksessa annettu versio koostuu seitsemästä kysymyksestä, joista kukin arvioidaan asteikolla 0–10, ja kokonaispistemäärä on kaikkien luokitusten summa. Tutkimuksessa annetun version NPSI -pistemäärän mahdollinen alue on 70, ja koska mitataan pistemäärien eron, tutkimuksessa annettua version NPSI -pistemäärää on -70 -70. Korkeammat NPSI -pisteet osoittavat vakavampia neuropaattisia kivun oireita. Koska analyysi tehdään NPSI -pisteiden muutoksista lähtötilanteessa, negatiivisempi arvo vastaa neuropaattisten kivun oireiden vähenemistä suurempaa hoitoa hoidon jälkeen. |
lähtötaso 70 minuuttiin infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Finnerup NB, Haroutounian S, Kamerman P, Baron R, Bennett DLH, Bouhassira D, Cruccu G, Freeman R, Hansson P, Nurmikko T, Raja SN, Rice ASC, Serra J, Smith BH, Treede RD, Jensen TS. Neuropathic pain: an updated grading system for research and clinical practice. Pain. 2016 Aug;157(8):1599-1606. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000492.
- Smith BH, Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life. Curr Pain Headache Rep. 2012 Jun;16(3):191-8. doi: 10.1007/s11916-012-0256-0.
- Yawn BP, Wollan PC, Weingarten TN, Watson JC, Hooten WM, Melton LJ 3rd. The prevalence of neuropathic pain: clinical evaluation compared with screening tools in a community population. Pain Med. 2009 Apr;10(3):586-93. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00588.x. Epub 2009 Mar 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Hermosärky
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Neurotransmitterit
- Antipruritics
- Serotoniini 5-HT3 -reseptoriantagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Serotoniinin aineet
- Ondansetroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202008183
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .