Combinação Tariquidar-ondansetron na Dor Neuropática
Administração de Ondansetrona com Inibidor da P-glicoproteína Tariquidar em Pacientes com Dor Neuropática
Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cross-over de prova de conceito.
Determinar a farmacocinética e tolerabilidade da coadministração do antagonista 5-HT3R ondansetron com um inibidor da glicoproteína P tariquidar, em pacientes com dor neuropática.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores levantam a hipótese de que a coadministração de um antagonista do receptor 5-HT3 ondansetron (dose única de 16 mg) com o inibidor da p-glicoproteína tariquidar (dose única de 4 mg/kg) versus placebo em um estudo prospectivo randomizado cruzado, irá:
- Ser tolerável em pacientes com dor neuropática.
- Aumentar a proporção de líquido cefalorraquidiano (LCR) para plasma de ondansetrona após administração intravenosa, em comparação com ondansetrona isoladamente
- Resulta em maior redução da intensidade da dor do que com ondansetrona isoladamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65;
- Diagnóstico documentado de dor neuropática devido a dano ou doença que afeta o sistema nervoso periférico;
- Pelo menos gradação de dor neuropática provável1;
- Duração da dor >3 meses;
- Intensidade média da dor ≥4 na escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou lactação atual;
- Disfunção renal ou hepática moderada a grave;
- Arritmias cardíacas ativas (ritmo não sinusal), síndrome do QT longo ou intervalo QTc >450 ms;
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Valores anormais de troponina na consulta de triagem;
- Tratamento atual com inibidores da MAO, mirtazapina, antidepressivos SSRI ou medicamentos SNRI duloxetina ou venlafaxina;
- Tratamento atual com tapentadol, tramadol ou fentanil;
- O tratamento atual com drogas de substrato de glicoproteína P com janela terapêutica estreita, por ex. digoxina;
- Tratamento atual com medicamentos antidepressivos tricíclicos (p. amitriptilina, desipramina, imipramina) na dose >25mg/dia;
- Uso contínuo de qualquer um dos seguintes medicamentos com efeitos conhecidos na função da Pgp: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ciclosporina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, verapamil, rifampicina, erva de São João;
- Tratamento atual com medicamentos que prolongam o intervalo QT e medicamentos conhecidos por terem uma interação significativa com ondansetron ou outros substratos da glicoproteína P (ver seção 2.3.3.);
- Tratamento atual com drogas anticoagulantes;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Ondansetron/placebo primeiro, depois ondansetron/tariquidar
O grupo de estudo em que os pacientes receberam Ondansetron com placebo durante a visita 1 e após um período de lavagem de 3 semanas ondansetron com Tariquidar na visita 2 de acordo com o cronograma de randomização. Ondansetron 16 mg foi administrado IV em 60 minutos com placebo (D5W) ou com Tariquidar (dose de 4 mg/kg em D5W). Ondansetron foi diluído em solução salina normal a 0,9% e Tariquidar foi diluída em 500 ml D5W. |
Em ordem aleatória, cada participante receberá duas infusões IV de ondansetron, com 3 semanas de intervalo; um com placebo (D5W) e um com tariquidar (dose de 4mg/kg em D5W) administrado IV durante 60 minutos.
O ondansetron será diluído em 100mL de soro fisiológico 0,9% e o tariquidar será diluído em 500mL de D5W.
Outros nomes:
Em ordem aleatória, cada participante receberá duas infusões IV de ondansetron, com 3 semanas de intervalo; um com placebo (D5W) e um com tariquidar (dose de 4mg/kg em D5W) administrado IV durante 60 minutos.
O ondansetron será diluído em 100mL de soro fisiológico 0,9% e o tariquidar será diluído em 500mL de D5W.
Outros nomes:
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Outro: Ondansetron/Tariquidar primeiro, depois ondansetron/placebo
O grupo de estudo em que os pacientes receberam ondansetron com Tariquidar durante a visita 1 e após 3 semanas de período de lavagem ondansetron com placebo na visita 2 de acordo com o cronograma de randomização. Ondansetron 16 mg foi administrado IV por 60 minutos com Tariquidar (4 mg/kg de dose em D5W) ou com placebo (D5W). Ondansetron foi diluído em solução salina normal a 0,9% e Tariquidar foi diluída em 500 ml D5W. |
Em ordem aleatória, cada participante receberá duas infusões IV de ondansetron, com 3 semanas de intervalo; um com placebo (D5W) e um com tariquidar (dose de 4mg/kg em D5W) administrado IV durante 60 minutos.
O ondansetron será diluído em 100mL de soro fisiológico 0,9% e o tariquidar será diluído em 500mL de D5W.
Outros nomes:
Em ordem aleatória, cada participante receberá duas infusões IV de ondansetron, com 3 semanas de intervalo; um com placebo (D5W) e um com tariquidar (dose de 4mg/kg em D5W) administrado IV durante 60 minutos.
O ondansetron será diluído em 100mL de soro fisiológico 0,9% e o tariquidar será diluído em 500mL de D5W.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil do tempo de concertação de Ondansetron no plasma, medido pela área sob a curva de tempo de concentração (AUC)
Prazo: Medições acima de 240 minutos, extrapoladas para o infinito
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AUCINF para concentração de ondansetron no plasma com base na amostragem de sangue venoso para concentrações plasmáticas de ondansetron obtidas em 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 e 240 minutos após o início da infusão de ondansetron.
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Medições acima de 240 minutos, extrapoladas para o infinito
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Razão de concentração de líquido cefalorraquidiano para plasma de ondansetron
Prazo: a qualquer hora entre 0-240 minutos
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O nível de ondansetron no plasma e no LCR (líquido cefalorraquidiano) em amostras, coletados na mesma época, foi medido e a proporção dos dois valores foi calculada.
Esta proporção (coeficiente de partição, KP) de Ondansetron, comparada entre as duas sessões, com placebo vs tariquidar
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a qualquer hora entre 0-240 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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% De mudança na intensidade da dor
Prazo: base para 90 minutos após a infusão de ondansetron IV
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Alteração na intensidade espontânea da dor (medida em uma escala de classificação numérica de 0 a 10; 0 = sem dor, 10 = pior dor imaginável) da linha de base para 90 minutos após a infusão de ondansetron IV, comparada entre duas sessões com e sem tariquidar.
Os valores são apresentados como uma alteração percentual da linha de base.
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base para 90 minutos após a infusão de ondansetron IV
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Magnitude da modulação da dor condicionada (CPM) (ΔCPM)
Prazo: Linha de base e 90 minutos após o final da infusão de ondansetron
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A modulação da dor condicionada (CPM) é um teste psicofísico para avaliar a eficiência da inibição da dor descendente. O CPM é calculado como diferença no limiar de dor no calor com e sem condicionamento de dor - ou seja, imersão de uma mão em água fria. Os valores de CPM negativa da modulação condicionada (CPM) representam modulação/inibição eficiente da dor. Este teste foi administrado na linha de base e novamente 90 minutos após o final da infusão de ondansetron. Os valores da CPM podem variar de -100 a 100, cpm <0 (ou seja, diminuição da dor ao estímulo térmico após o condicionamento) implica inibição descendente da dor. A magnitude da CPM (ΔCPM) é calculada subtraindo a medição do CPM na linha de base [faixa possível de escores CPM 0-100] a partir da medição de CPM 90 min após a intervenção [faixa possível de escores de CPM 0-100]. Um valor maior de ΔCpm negativo maior indica maior eficiência da modulação da dor após o tratamento e, portanto, um resultado desejado. |
Linha de base e 90 minutos após o final da infusão de ondansetron
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Correlação entre magnitude da CPM (ΔCPM) e mudança na intensidade da dor
Prazo: 0-240 min da infusão
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A associação entre a magnitude da modulação da dor condicionada da linha de base (CPM) (ΔCPM) e a redução de % da dor da linha de base será determinada por regressão bivariada.
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0-240 min da infusão
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Mudança na pontuação dos sintomas da dor neuropática (NPSI)
Prazo: linha de base para 70 minutos após a infusão
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Alterações no escore total dos sintomas da dor neuropática (NPSI) serão comparados entre as sessões de tratamento. O NPSI é um questionário usado para avaliar e quantificar a dor neuropática, pedindo aos pacientes que avaliem a gravidade de diferentes sensações de dor em uma escala de 0 a 10, sendo 0 sem dor e 10 sendo a pior dor que se possa imaginar. A versão administrada no estudo consiste em sete perguntas, cada uma classificada em uma escala de 0 a 10, com a pontuação total sendo a soma de todas as classificações. A faixa possível da pontuação NPSI da versão administrada no estudo é de 70 e, como medimos a diferença nas pontuações, as alterações na pontuação NPSI da versão administrada no estudo é de -70 a 70. Os escores mais altos de NPSI indicam sintomas de dor neuropática mais graves. Como a análise é realizada sobre alterações nos escores do NPSI da linha de base, um valor mais negativo corresponde a uma maior redução nos sintomas da dor neuropática após o tratamento. |
linha de base para 70 minutos após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Finnerup NB, Haroutounian S, Kamerman P, Baron R, Bennett DLH, Bouhassira D, Cruccu G, Freeman R, Hansson P, Nurmikko T, Raja SN, Rice ASC, Serra J, Smith BH, Treede RD, Jensen TS. Neuropathic pain: an updated grading system for research and clinical practice. Pain. 2016 Aug;157(8):1599-1606. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000492.
- Smith BH, Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life. Curr Pain Headache Rep. 2012 Jun;16(3):191-8. doi: 10.1007/s11916-012-0256-0.
- Yawn BP, Wollan PC, Weingarten TN, Watson JC, Hooten WM, Melton LJ 3rd. The prevalence of neuropathic pain: clinical evaluation compared with screening tools in a community population. Pain Med. 2009 Apr;10(3):586-93. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00588.x. Epub 2009 Mar 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Neuralgia
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Dermatológicos
- Agentes Neurotransmissores
- Antipruriginosos
- Antagonistas do receptor de serotonina 5-HT3
- Antagonistas da serotonina
- Agentes serotonina
- Ondansetrona
Outros números de identificação do estudo
- 202008183
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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