Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tariquidar-ondansetron-combinatie bij neuropathische pijn

28 juli 2025 bijgewerkt door: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Toediening van ondansetron met P-glycoproteïneremmer Tariquidar bij patiënten met neuropathische pijn

Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over proof of concept-studie.

Om de farmacokinetiek en verdraagbaarheid te bepalen van gelijktijdige toediening van 5-HT3R-antagonist ondansetron met een P-glycoproteïneremmer tariquidar, bij patiënten met neuropathische pijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers veronderstellen dat gelijktijdige toediening van een 5-HT3-receptorantagonist ondansetron (enkele dosis van 16 mg) met p-glycoproteïneremmer tariquidar (enkele dosis van 4 mg/kg) versus placebo in een cross-over prospectieve gerandomiseerde studie:

  1. Wees draaglijk bij patiënten met neuropathische pijn.
  2. Verhoog de cerebrospinale vloeistof (CSF) tot plasma-ratio van ondansetron na intraveneuze toediening, in vergelijking met alleen ondansetron
  3. Leidt tot een grotere vermindering van de pijnintensiteit dan met alleen ondansetron.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-65;
  2. Gedocumenteerde diagnose van neuropathische pijn als gevolg van schade of ziekte die het perifere zenuwstelsel aantast;
  3. Minstens beoordeling waarschijnlijke neuropathische pijn1;
  4. Pijnduur >3 maanden;
  5. Gemiddelde pijnintensiteit ≥4 op 0-10 numerieke beoordelingsschaal (NRS).

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige zwangerschap of borstvoeding;
  2. Matig-ernstige nier- of leverdisfunctie;
  3. Actieve hartritmestoornissen (niet-sinusritme), lang QT-syndroom of QTc-interval >450 msec;
  4. Congestief hartfalen
  5. Abnormale troponinewaarden bij screeningsbezoek;
  6. Huidige behandeling met MAO-remmers, mirtazapine, SSRI-antidepressiva of SNRI-medicatie duloxetine of venlafaxine;
  7. Huidige behandeling met tapentadol, tramadol of fentanyl;
  8. Huidige behandeling met P-glycoproteïne-substraatgeneesmiddelen met een smal therapeutisch venster, b.v. digoxine;
  9. Huidige behandeling met tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, desipramine, imipramine) in een dosering >25 mg/dag;
  10. Voortdurend gebruik van een van de volgende medicijnen met bekende effecten op de Pgp-functie: carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ciclosporine, claritromycine, erytromycine, ritonavir, verapamil, rifampicine, sint-janskruid;
  11. Huidige behandeling met QT-verlengende geneesmiddelen en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een significante interactie hebben met ondansetron of andere P-glycoproteïnesubstraten (zie rubriek 2.3.3.);
  12. Huidige behandeling met anticoagulantia;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Ondansetron/placebo eerst, vervolgens Ondansetron/tariquidar

De studiegroep waar patiënten Ondansetron ontvingen met placebo tijdens bezoek 1, en na een uitspoelingsperiode van 3 weken Ondansetron met tariquidar bij bezoek 2 volgens het randomisatieschema.

Ondansetron 16 mg werd gedurende 60 minuten IV toegediend met placebo (D5W) of met tariquidar (4 mg/kg dosis in D5W). Ondansetron werd verdund in 100 ml 0,9% normale zoutoplossing en tariquidar werd verdund in 500 ml D5W.
Geneesmiddel: Ondansetron 16 mg met Tariquidar
In willekeurige volgorde krijgt elke deelnemer twee IV-infusies van ondansetron, met een tussenpoos van 3 weken; één met placebo (D5W) en één met tariquidar (dosis van 4 mg/kg in D5W) intraveneus toegediend gedurende 60 minuten. Ondansetron wordt verdund in 100 ml 0,9% normale zoutoplossing en tariquidar wordt verdund in 500 ml D5W.
Andere namen:
  • Ondansetron/tariquidar
Geneesmiddel: Ondansetron 16 mg met placebo
In willekeurige volgorde krijgt elke deelnemer twee IV-infusies van ondansetron, met een tussenpoos van 3 weken; één met placebo (D5W) en één met tariquidar (dosis van 4 mg/kg in D5W) intraveneus toegediend gedurende 60 minuten. Ondansetron wordt verdund in 100 ml 0,9% normale zoutoplossing en tariquidar wordt verdund in 500 ml D5W.
Andere namen:
  • Ondansetron/ placebo
Ander: Ondansetron/tariquidar eerst, vervolgens Ondansetron/Placebo

De studiegroep waar patiënten Ondansetron met tariquidar ontvingen tijdens bezoek 1, en na 3 weken uitspoelingsperiode Ondansetron met placebo bij bezoek 2 volgens het randomisatieschema.

Ondansetron 16 mg werd gedurende 60 minuten IV toegediend met tariquidar (4 mg/kg dosis in D5W) of met placebo (D5W). Ondansetron werd verdund in 100 ml 0,9% normale zoutoplossing en tariquidar werd verdund in 500 ml D5W.
Geneesmiddel: Ondansetron 16 mg met Tariquidar
In willekeurige volgorde krijgt elke deelnemer twee IV-infusies van ondansetron, met een tussenpoos van 3 weken; één met placebo (D5W) en één met tariquidar (dosis van 4 mg/kg in D5W) intraveneus toegediend gedurende 60 minuten. Ondansetron wordt verdund in 100 ml 0,9% normale zoutoplossing en tariquidar wordt verdund in 500 ml D5W.
Andere namen:
  • Ondansetron/tariquidar
Geneesmiddel: Ondansetron 16 mg met placebo
In willekeurige volgorde krijgt elke deelnemer twee IV-infusies van ondansetron, met een tussenpoos van 3 weken; één met placebo (D5W) en één met tariquidar (dosis van 4 mg/kg in D5W) intraveneus toegediend gedurende 60 minuten. Ondansetron wordt verdund in 100 ml 0,9% normale zoutoplossing en tariquidar wordt verdund in 500 ml D5W.
Andere namen:
  • Ondansetron/ placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concertatie-tijd profiel van Ondansetron in plasma, gemeten door het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Metingen gedurende 240 minuten, geëxtrapoleerd naar oneindig
AUCInf voor Ondansetron -concentratie in plasma op basis van veneuze bloedbemonstering voor plasmaconcentraties van Ondansetron verkregen bij 0, 15, 30, 30, 60, 90, 120, 180 en 240 minuten vanaf het begin van de infusie van Ondansetron.
Metingen gedurende 240 minuten, geëxtrapoleerd naar oneindig
Cerebrospinale vloeistof tot plasmaconcentratieverhouding van Ondansetron
Tijdsspanne: op elk moment tussen 0-240 minuten
Het niveau van Ondansetron in plasma en CSF (cerebrospinale vloeistof) in monsters, rond dezelfde tijd genomen, werd gemeten en de verhouding van de twee waarden werd berekend. Deze verhouding (partitiecoëfficiënt, KP) van Ondansetron, vergeleken tussen de twee sessies, met placebo versus tariquidar
op elk moment tussen 0-240 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
% Verandering in pijnintensiteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 minuten na Ondansetron IV -infusie
Verandering in spontane pijnintensiteit (gemeten op een 0-10 numerieke beoordelingsschaal; 0 = geen pijn, 10 = ergste denkbare pijn) van basislijn tot 90 minuten na Ondansetron IV-infusie, vergeleken tussen twee sessies met en zonder tariquidar. Waarden worden gepresenteerd als een procentuele verandering ten opzichte van de basislijn.
Basislijn tot 90 minuten na Ondansetron IV -infusie
Geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) magnitude (ΔCPM)
Tijdsspanne: Basislijn en 90 minuten na het einde van de infusie van de Ondansetron

Geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) is een psychofysische test om de efficiëntie van dalende pijnremming te beoordelen. CPM wordt berekend als verschil in warmtepijndrempel met en zonder pijnconditionering - d.w.z. onderdompeling van een hand in koud water. Geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) Negatieve CPM -waarden vertegenwoordigen efficiënte pijnmodulatie/remming.

Deze test werd afgenomen bij aanvang en opnieuw 90 minuten na het einde van de infusie van Ondansetron. CPM -waarden kunnen variëren van -100 tot 100, CPM <0 (d.w.z. Verminderde pijn tot warmtestimulus na conditionering) impliceert dalende pijnremming.

CPM-magnitude (ACPM) wordt berekend door de meting van CPM af te trekken bij aanvang [mogelijk bereik van CPM-scores 0-100] van de meting van CPM 90 minuten na de interventie [mogelijk bereik van CPM-scores 0-100. Een grotere negatieve ACPM -waarde duidt op verhoogde pijnmodulatie -efficiëntie na behandeling en daarom een gewenste uitkomst.
Basislijn en 90 minuten na het einde van de infusie van de Ondansetron
Correlatie tussen CPM -magnitude (ACPM) en verandering in pijnintensiteit
Tijdsspanne: 0-240 min van infusie
De associatie tussen baseline geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) magnitude (ACPM) en de % pijnreductie van de basislijn zal worden bepaald door bivariate regressie.
0-240 min van infusie
Verandering in neuropathische pijnsymptoominventaris (NPSI) score
Tijdsspanne: basislijn tot 70 minuten na infusie

Veranderingen in de totale score van de neuropathische pijnsymptomen (NPSI) worden vergeleken tussen behandelingssessies.

NPSI is een vragenlijst die wordt gebruikt om neuropathische pijn te beoordelen en te kwantificeren door patiënten te vragen de ernst van verschillende pijnsensaties te beoordelen op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn is en 10 de ergste pijn die je denkbaar is. De versie die in de studie wordt beheerd, bestaat uit zeven vragen, elk beoordeeld op een schaal van 0 tot 10, met de totale score de som van alle ratings.

Het mogelijke bereik van de NPSI -score van de versie die in de studie is toegediend, is 70, en omdat we het verschil in scores meten, is de veranderingen in de NPSI -score van de versie die in de studie wordt toegediend -70 tot 70. Hogere NPSI -scores duiden op meer ernstige neuropathische pijnsymptomen. Aangezien de analyse wordt uitgevoerd op veranderingen in NPSI -scores van de uitgangswaarde, komt een meer negatieve waarde overeen met een grotere vermindering van de symptomen van neuropathische pijn na de behandeling.
basislijn tot 70 minuten na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202008183

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren