Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie Tariquidar-ondansetron w bólu neuropatycznym

28 lipca 2025 zaktualizowane przez: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Podawanie ondansetronu z inhibitorem glikoproteiny P, Tariquidarem, pacjentom z bólem neuropatycznym

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie potwierdzające słuszność koncepcji.

Określenie farmakokinetyki i tolerancji jednoczesnego podawania antagonisty 5-HT3R ondansetronu z inhibitorem P-glikoproteiny tariquidarem u pacjentów z bólem neuropatycznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze stawiają hipotezę, że jednoczesne podawanie antagonisty receptora 5-HT3 ondansetronu (pojedyncza dawka 16 mg) z inhibitorem glikoproteiny p tariquidar (pojedyncza dawka 4 mg/kg) w porównaniu z placebo w prospektywnym, randomizowanym badaniu krzyżowym:

  1. Być tolerowane u pacjentów z bólem neuropatycznym.
  2. Zwiększenie stosunku płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) do ondansetronu w osoczu po podaniu dożylnym, w porównaniu z samym ondansetronem
  3. Powoduje większe zmniejszenie intensywności bólu niż sam ondansetron.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes-Jewish Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-65 lat;
  2. Udokumentowane rozpoznanie bólu neuropatycznego spowodowanego uszkodzeniem lub chorobą wpływającą na obwodowy układ nerwowy;
  3. Stopień co najmniej prawdopodobnego bólu neuropatycznego1;
  4. czas trwania bólu >3 miesiące;
  5. Średnie natężenie bólu ≥4 w numerycznej skali oceny (NRS) 0-10.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecna ciąża lub laktacja;
  2. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby;
  3. Czynne zaburzenia rytmu serca (rytm inny niż zatokowy), zespół długiego odstępu QT lub odstęp QTc >450 ms;
  4. Zastoinowa niewydolność serca
  5. Nieprawidłowe wartości troponin podczas wizyty przesiewowej;
  6. Obecne leczenie inhibitorami MAO, mirtazapiną, lekami przeciwdepresyjnymi SSRI lub lekami SNRI, duloksetyną lub wenlafaksyną;
  7. Obecne leczenie tapentadolem, tramadolem lub fentanylem;
  8. Obecne leczenie lekami będącymi substratami glikoproteiny P o wąskim oknie terapeutycznym, m.in. digoksyna;
  9. Obecne leczenie trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (np. amitryptylina, dezypramina, imipramina) w dawce >25 mg/dobę;
  10. ciągłe stosowanie któregokolwiek z następujących leków o znanym wpływie na czynność Pgp: karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, cyklosporyna, klarytromycyna, erytromycyna, rytonawir, werapamil, ryfampicyna, ziele dziurawca;
  11. Obecne leczenie lekami wydłużającymi odstęp QT oraz lekami, o których wiadomo, że mają istotne interakcje z ondansetronem lub innymi substratami glikoproteiny P (patrz punkt 2.3.3.);
  12. Obecne leczenie lekami przeciwkrzepliwymi;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Ondansetron/placebo najpierw, a następnie ondansetron/tariquidar

Grupa badana, w której pacjenci otrzymywali ondansetron z placebo podczas wizyty 1, a po 3 tygodniu wymywania Ondansetron z Tariquidar podczas wizyty 2 na harmonogram randomizacji.

Ondansetron 16 mg podano IV w ciągu 60 minut z placebo (D5W) lub z Tariquidar (dawka 4 mg/kg w D5W). Ondansetron rozcieńczono w 100 ml 0,9% normalnej soli fizjologicznej, a Tariquidar rozcieńczono w 500 ml D5W.
Lek: Ondansetron 16 mg z Tariquidarem
W losowej kolejności każdy uczestnik otrzyma dwa wlewy dożylne ondansetronu w odstępie 3 tygodni; jeden z placebo (D5W) i jeden z tariquidarem (dawka 4mg/kg w D5W) podawany IV przez 60 minut. Ondansetron zostanie rozcieńczony w 100 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, a tariquidar w 500 ml D5W.
Inne nazwy:
  • Ondansetron/Tariquidar
Lek: Ondansetron 16 mg z placebo
W losowej kolejności każdy uczestnik otrzyma dwa wlewy dożylne ondansetronu w odstępie 3 tygodni; jeden z placebo (D5W) i jeden z tariquidarem (dawka 4mg/kg w D5W) podawany IV przez 60 minut. Ondansetron zostanie rozcieńczony w 100 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, a tariquidar w 500 ml D5W.
Inne nazwy:
  • Ondansetron/ placebo
Inny: Ondansetron/tariquidar najpierw, a następnie ondansetron/placebo

Grupa badana, w której pacjenci otrzymywali ondansetron z Tariquidar podczas wizyty 1, a po 3 tygodniach okresu wymywania ondansetronu z placebo podczas wizyty 2 na harmonogram randomizacji.

Ondansetron 16 mg podano IV w ciągu 60 minut z Tariquidar (dawka 4 mg/kg w D5W) lub z placebo (D5W). Ondansetron rozcieńczono w 100 ml 0,9% normalnej soli fizjologicznej, a Tariquidar rozcieńczono w 500 ml D5W.
Lek: Ondansetron 16 mg z Tariquidarem
W losowej kolejności każdy uczestnik otrzyma dwa wlewy dożylne ondansetronu w odstępie 3 tygodni; jeden z placebo (D5W) i jeden z tariquidarem (dawka 4mg/kg w D5W) podawany IV przez 60 minut. Ondansetron zostanie rozcieńczony w 100 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, a tariquidar w 500 ml D5W.
Inne nazwy:
  • Ondansetron/Tariquidar
Lek: Ondansetron 16 mg z placebo
W losowej kolejności każdy uczestnik otrzyma dwa wlewy dożylne ondansetronu w odstępie 3 tygodni; jeden z placebo (D5W) i jeden z tariquidarem (dawka 4mg/kg w D5W) podawany IV przez 60 minut. Ondansetron zostanie rozcieńczony w 100 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, a tariquidar w 500 ml D5W.
Inne nazwy:
  • Ondansetron/ placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil czasu koncertowania ondansetronu w osoczu, mierzony obszarem pod krzywą czasu stężenia (AUC)
Ramy czasowe: Pomiary w ciągu 240 minut, ekstrapolowane do nieskończoności
AuCinf dla stężenia ondansetronu w osoczu w oparciu o pobieranie próbek krwi żylnej dla stężenia Ondansetronu w osoczu uzyskanych na 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 i 240 minut od początku infuzji ondansetronu.
Pomiary w ciągu 240 minut, ekstrapolowane do nieskończoności
Wskaźnik stężenia płynu mózgowo -rdzeniowego do osocza ondansetronu
Ramy czasowe: w dowolnym momencie od 0-240 minut
Zmierzono poziom ondansetronu w osoczu i CSF (płyn mózgowo -rdzeniowy) w próbkach, wykonanych mniej więcej w tym samym czasie i obliczono stosunek dwóch wartości. Ten stosunek (współczynnik podziału, KP) ondansetronu, w porównaniu między dwiema sesjami, z placebo vs tariquidar
w dowolnym momencie od 0-240 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
% Zmiana intensywności bólu
Ramy czasowe: od podstaw do 90 minut po infuzji Ondansetron IV
Zmiana spontanicznej intensywności bólu (mierzona w skali liczbowej 0-10; 0 = brak bólu, 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia ból) z wartości wyjściowej do 90 minut po infuzji Ondansetron IV, w porównaniu między dwiema sesjami z i bez Tariquidar. Wartości przedstawiono jako procentową zmianę od wartości wyjściowej.
od podstaw do 90 minut po infuzji Ondansetron IV
Warunkowana modulacja bólu (CPM) wielkość (δCPM)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 90 minut po zakończeniu infuzji ondansetronu

Uwarunkowana modulacja bólu (CPM) to test psychofizyczny w celu oceny wydajności opadającego hamowania bólu. CPM jest obliczany jako różnica w progu bólu cieplnego z kondycjonowaniem bólu i bez nich - tj. Zanurzenie dłoni w zimnej wodzie. Warunkowe ujemne wartości CPM kondycjonowanej modulacji bólu (CPM) reprezentują skuteczną modulację/hamowanie bólu.

Test ten przeprowadzono na początku i ponownie 90 minut po zakończeniu infuzji ondansetronowej. Wartości CPM mogą wynosić od -100 do 100, CPM <0 (tj. Zmniejszony ból bodźca cieplnego po kondycjonowaniu) implikuje malejące zahamowanie bólu.

Wielkość CPM (δCPM) jest obliczona przez odjęcie pomiaru CPM na początku [możliwy zakres wyników CPM 0-100] z pomiaru CPM 90 min po interwencji [możliwy zakres wyników CPM 0-100]. Większa ujemna wartość δCPM wskazuje na zwiększoną wydajność modulacji bólu po leczeniu, a zatem jest pożądany wynik.
Linia bazowa i 90 minut po zakończeniu infuzji ondansetronu
Korelacja między wielkością CPM (δCPM) a zmianą intensywności bólu
Ramy czasowe: 0-240 min od infuzji
Związek między początkową kondycjonowaną modulacją bólu (CPM) (CCPM) a % zmniejszeniem bólu w stosunku do wartości wyjściowej zostanie określone przez regresję dwuwymiarową.
0-240 min od infuzji
Zmiana wyniku inwentarza objawów bólu neuropatycznego (NPSI)
Ramy czasowe: od podstaw do 70 minut po infuzji

Zmiany całkowity wynik inwentarza bólu neuropatycznego (NPSI) zostaną porównane między sesjami leczenia.

NPSI jest kwestionariuszem stosowanym do oceny i oceny ilościowej bólu neuropatycznego, prosząc pacjentów o ocenę nasilenia różnych odczuć bólu w skali od 0 do 10, przy czym 0 nie stanowi bólu, a 10 jest najgorszym bólem, jaki można się wyobrazić. Wersja podana w badaniu składa się z siedmiu pytań, z których każde oceniono w skali od 0 do 10, przy czym całkowity wynik stanowi sumę wszystkich ocen.

Możliwy zakres wyniku NPSI wersji podanej w badaniu wynosi 70, a ponieważ mierzymy różnicę w wynikach, zmiany w wyniku NPSI wersji podanej w badaniu wynoszą -70 do 70. Wyższe wyniki NPSI wskazują na poważniejsze objawy bólu neuropatycznego. Ponieważ analiza jest przeprowadzana na temat zmian wyników NPSI od wartości wyjściowej, bardziej ujemna wartość odpowiada większym zmniejszeniu objawów bólu neuropatycznego po leczeniu.
od podstaw do 70 minut po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202008183

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj