骨髄線維症（MF）におけるペラブレシブ（CPI-0610）の第3相試験（MANIFEST-2） (MANIFEST-2)
2026年7月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
JAKi治療未経験のMF患者におけるペラブレシブ（CPI-0610）およびルキソリチニブ対プラセボおよびルキソリチニブの第3相、無作為化、二重盲検、実薬対照試験
ヤヌスキナーゼ阻害剤 (JAKi) による治療歴のない骨髄線維症 (MF) 患者を対象に、ペラブレシブ (CPI-0610) およびルキソリチニブをプラセボおよびルキソリチニブと比較する第 III 相ランダム化盲検試験。
ペラブレシブは、ブロモドメインおよび末端外（BET）タンパク質の小分子阻害剤です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
430
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center - San Antonio
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
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Boston、イギリス、PE21 9QS
- Pilgrim Hospital
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Liverpool、イギリス、L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
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London、イギリス
- University College London Hospitals
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
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Scotland
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Edinburgh、Scotland、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Wales
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Cardiff、Wales、イギリス、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Beersheba、イスラエル、84101
- Soroka Medical Center
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Be’er Ya‘aqov、イスラエル、60930000
- Shamir medical center
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Corporation
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Haifa、イスラエル、3436212
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Holon、イスラエル
- Wolfson Medical Center
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Jerusalem、イスラエル、9590300
- Hadassah University Hospital-ein Kerem
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Nahariya、イスラエル、2210001
- Shaarei Zedek
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Petah Tikva、イスラエル、49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bergamo、イタリア、24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア、40138
- A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia、イタリア、25123
- Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
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Ferrara、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
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Florence、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Meldola、イタリア
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
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Milan、イタリア
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Monza、イタリア
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Novara、イタリア、28100
- University Hospital Maggiore della Carità
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Orbassano、イタリア
- AOU S.Luigi Gonzaga
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Padova、イタリア、35128
- University Hospital Of Padova
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Palermo、イタリア、90127
- University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
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Rome、イタリア
- Ospedale Sant'Eugenio
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Turin、イタリア、10128
- Hospital Ordine Mauriziano of Turin
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Varese、イタリア
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
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Amsterdam、オランダ、1081
- Amsterdam UMC
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Buderim、オーストラリア、QLD 4556
- USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
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Nedlands、オーストラリア、6009
- One Clinical Research Pty Ltd
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- ICON Cancer Centre
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
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Graz、オーストリア、A-8036
- LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
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Linz、オーストリア、4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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Linz、オーストリア、4021
- Kepler University Hospital
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Salzburg、オーストリア、5020
- University Hospital Salzburg
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Health Sciences Center - Victoria Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Athens、ギリシャ
- Laiko General Hospital
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Ioannina、ギリシャ、455 00
- UGH of Ioannina
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Rio、ギリシャ、26504
- University General Hospital of Patras
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Badalona、スペイン、8916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Cáceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
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Madrid、スペイン、28223
- Quirónsalud Madrid University Hospital
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Murcia、スペイン、30008
- Morales Meseguer General University Hospital
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanc
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Seville、スペイン
- Hospital Virgen Macarena
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Toledo、スペイン、45007
- University Hospital of Toledo
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Principality of Asturias
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Oviedo、Principality of Asturias、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Hat Yai District
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Songkhla、Hat Yai District、タイ、90110
- Songklanagarind hospital
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Lak Si
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Bangkok、Lak Si、タイ、10210
- Chulabhorn Hospital
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Mueang Khon Kaen District
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Khon Kaen、Mueang Khon Kaen District、タイ、40002
- Srinagarind hospital,Khon Kaen University
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Pathumwan
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Bangkok、Pathumwan、タイ、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Ratchathewi District
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Bangkok、Ratchathewi District、タイ、10400
- Rajavithi Hospital
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Hradec Králové、チェコ、500 05
- Fakultní nemocnice Hradec Králové
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Olomouc、チェコ、779 00
- University Hospital Olomouc
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Ankara、トルコ（Türkiye）
- Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
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Ankara、トルコ（Türkiye）
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
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Antalya、トルコ（Türkiye）
- Antalya Medstar Hospital
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Edirne、トルコ（Türkiye）
- Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
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Gaziantep、トルコ（Türkiye）
- Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
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Izmir、トルコ（Türkiye）
- Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
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Kayseri、トルコ（Türkiye）、8039
- Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
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Kocaeli、トルコ（Türkiye）
- Kocaeli University Application
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Mersin、トルコ（Türkiye）
- Mersin University
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Samsun、トルコ（Türkiye）
- Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Baden-Wurttemberg
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Ulm、Baden-Wurttemberg、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bavaria
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Augsburg、Bavaria、ドイツ、86151
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
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Saxony
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Halle、Saxony、ドイツ、06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
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Thuringia
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Jena、Thuringia、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
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Nyíregyháza、ハンガリー
- Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
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Pecs
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Pécs、Pecs、ハンガリー、7624
- : Pecs University, 1st Department of Medicine
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Amiens、フランス、80054
- Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
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Le Mans、フランス、72000
- Centre Hospitalier
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Nice、フランス、06202
- Hôpital l'Archet 1
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Nîmes、フランス、30029
- Gard Cancer Institute
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
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Rennes、フランス、35033
- Chu Pontchaillou - Service Hematologie
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Tours、フランス、37044
- Hôpital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- Chru Brabois
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Antwerp、ベルギー
- ZNA
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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La Louvière、ベルギー、7100
- Hopital de Jolimont
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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Liège、ベルギー、4000
- Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Biała Podlaska、ポーランド、21-50
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
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Gdansk、ポーランド、80-293
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice、ポーランド
- Pratia Onkologia Katowice
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Skorzewo、ポーランド、60-185
- Centrum Medyczne Pratia
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Torun、ポーランド、87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Kota Kinabalu、マレーシア、88586
- Hospital Queen Elizabeth
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Johor
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Johor Bahru、Johor、マレーシア、80100
- Hospital Sultanah Aminah
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Kedah
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Alor Star、Kedah、マレーシア、05460
- Hospital Sultanah Bahiyah
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Pulau Pinang
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George Town、Pulau Pinang、マレーシア、10450
- Hospital Pulau Pinang
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Selangor
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Ampang、Selangor、マレーシア、68000
- :Hospital Ampang
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Petaling Jaya、Selangor、マレーシア、47500
- Sunway Medical Centre
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Chiayi City、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
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Chiayi City、台湾
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Busan、韓国、49241
- Pusan National University Hospital
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Busan、韓国、48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Busan、韓国
- Inje University Busan Paik Hospital
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Daegu、韓国、41944
- Kyungpook National University Hospital
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Daegu、韓国
- Daegu Catholic University Medical Center
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Gyeonggi-do、韓国
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
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Incheon、韓国
- Gachon University Gil Medical Center
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Jeonju、韓国、54907
- Jeonbuk National University Hospital
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Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、韓国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、韓国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国、135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul、韓国
- The Catholic University of Korea
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Seoul、韓国
- The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
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Ulsan、韓国
- Ulsan University Hospital
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Gyeongsangnam-do
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Jinju、Gyeongsangnam-do、韓国
- Gyeongsang National University Hospital
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Kowloon
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Hong Kong、Kowloon、香港
- Princess Margaret Hospital
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New Territories
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Hong Kong、New Territories、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -骨髄線維症の確定診断（原発性、真性多血症後、または本態性血小板血症後）
- 十分な血液機能、腎機能、および肝機能
- -MFSAF v4.0を使用した無作為化前の7日間で、平均スコアが3以上または平均合計スコアが10以上の症状が少なくとも2つある
- -Dynamic International Prognostic Scoring System（DIPSS）スコアリングシステムごとのIntermediate-1以上の予後危険因子スコア
- 脾臓の容積が450cm^3以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
除外基準:
- -過去6か月間の脾臓摘出または脾臓の照射
- -治療を妨げる慢性または活動的な状態および/または併用薬の使用
- -骨髄増殖性腫瘍の治療のためのJAKiまたはBET阻害剤による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペラブレシブ + ルキソリチニブ
ペラブレシブ一水和物錠＋ルキソリチニブリン酸塩錠
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二重盲検治療（ペラブレシブまたは対応するプラセボ）は、14日間連続して毎日投与され、その後7日間の休憩があり、これが治療の1サイクルと見なされます（1サイクル= 21日）。 ペラブレシブは、新しい作用機序と MF の疾患修飾効果の可能性を持つ BET タンパク質の小分子阻害剤です。
ルキソリチニブは JAK 阻害剤であり、現在承認されている MF の治療オプションです。
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アクティブコンパレータ：プラセボ + ルキソリチニブ
一致するプラセボ錠剤 + ルキソリチニブリン酸塩錠剤
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ルキソリチニブは JAK 阻害剤であり、現在承認されている MF の治療オプションです。
プラセボ錠剤は、ペラブレシブ錠剤と一致するように設計されています。
各プラセボ錠剤には有効な医薬品成分が含まれておらず、サイズ、形状、および包装が実験薬と目に見えて同一です.
プラセボの投与は、ペラブレシブと同じ投与規則に従います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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第24週における中央画像読影による脾臓反応を示した参加者数
時間枠：第24週
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脾臓反応は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影（CT）によって決定され、第24週時点での盲検化中央放射線科レビューを通じて評価された、ベースラインからの脾臓体積の少なくとも35％の減少（SVR35）によって特徴づけられました。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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キーセカンダリー：ベースラインからの総合症状スコア（TSS）の絶対変化（24週目）
時間枠：ベースライン、24週目
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第24週時点の総合症状スコア（TSS）は、骨髄線維症症状評価フォームv4.0を使用して測定され、ベースラインと比較されました。
このスコアは、0から10の尺度で評価された7つの個別症状項目の合計を表し、1日の総スコアの範囲は0から70となります。
TSSが高いほど、疾患負荷が大きく、したがって治療成績が悪いことを示します。
ベースラインTSSは、無作為化日の前の7日間における、欠損値ではない日次総合症状スコアの平均として算出されました。
各治療週のTSSは、その週の欠損値ではない日次総合症状スコアの平均として決定されました。
ただし、特定の週に利用可能な日次スコアが4つ未満の場合、その週のTSSは欠損値とみなされました。
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ベースライン、24週目
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キーセカンダリー：第24週時点でのTSS50レスポンスを示した参加者数
時間枠：第24週
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第24週時点でのTSS反応の確率は、TSS反応率を算出することで推定されました。TSS反応率は、2つの治療群それぞれにおいて、第24週までにTSS50反応を達成した患者の割合として定義されます。
総合症状スコア（TSS）反応は、骨髄線維症症状評価フォームv4.0により測定された、ベースラインからのTSSの50%以上の減少（≥50%）と定義されました。 |
第24週
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ベースラインからの総合症状スコア（TSS）の週24時点におけるパーセント変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースラインからの総合症状スコア（TSS）の週24時点におけるパーセント変化は、治療開始24週後の患者の症状の変化をベースラインと比較して測定したものです。
負の値は症状の改善を示し、≥50%の減少は通常、有意な臨床反応と見なされます。
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ベースライン、24週目
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ベースラインから骨髄線維症が少なくとも1グレード改善した週24時点の参加者数
時間枠：ベースライン、24週目
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骨髄線維症の改善（少なくとも1グレードの改善）は、治療群ごとおよび全体で、中央読影によるベースラインとの比較で解析された。骨髄線維症グレードの改善は、ベースラインと比較して骨髄線維症グレードが少なくとも1グレード減少したものと定義され、MF-3が最も重症、MF-0が最も軽症である。
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ベースライン、24週目
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第48週時点でのセントラルラジオロジー読影による脾臓反応を示した参加者数
時間枠：週48
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脾臓の反応は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影（CT）によって決定され、第48週に盲検化された中央放射線科レビューを通じて評価される、ベースラインからの脾臓容積の少なくとも35%の減少（SVR35）によって特徴付けられます。
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週48
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週48におけるTSS50反応を示した参加者数
時間枠：48週目
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第48週時点でのTSS反応の確率は、TSS反応率を計算することによって推定されます。TSS反応率は、2つの治療群それぞれにおいて、第48週にTSS50反応を達成した患者の割合として定義されます。
総合症状スコア（TSS）反応は、骨髄線維症症状評価フォームv4.0で測定された、ベースラインからのTSSの50％以上の減少（≥50%）と定義されます。 |
48週目
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ベースラインからの総合症状スコア（TSS）の絶対変化（48週目）
時間枠：ベースライン、48週目
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第48週の総合症状スコア（TSS）は、ベースラインと比較して、骨髄線維症症状評価フォームv4.0を用いて測定されます。
このスコアは、0～10の尺度で評価される7つの個別症状項目の合計を表し、日次総合スコアは0から70の範囲となります。
TSSが高いほど、疾患負荷が大きく、したがって転帰が悪いことを反映します。
ベースラインTSSは、無作為化日の前の7日間にわたる非欠損日次総合症状スコアの平均値として計算されます。
各治療週のTSSは、その週の非欠損日次総合症状スコアの平均値として決定されます。
ただし、特定の週に利用可能な日次スコアが4未満の場合、週次TSSは欠損と見なされます。
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ベースライン、48週目
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治療開始後24週間における赤血球（RBC）輸血率
時間枠：第24週
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赤血球輸血の割合は、治療開始後24週間における患者月（4週間）あたりの平均赤血球輸血ユニット数として定義された。
患者月あたりの平均赤血球ユニット数は、全患者の全曝露期間における赤血球ユニットの総数を患者月の合計で割ることによって計算された。
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第24週
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赤血球（RBC）輸血依存から輸血非依存へ移行した参加者の数
時間枠：投与前の12週間のベースライン期間から、投与後24週間までのベースライン後の任意の12週間期間まで
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輸血依存（TD）は、投与前の12週間のベースライン期間中に赤血球（RBC）を6単位以上受け取った場合と定義され、輸血非依存（TI）は、二重盲検治療期間中の連続する12週間のいずれの期間においてもRBC輸血を受けなかった場合と定義されました。 TDからTIへの転換は評価され、輸血依存から輸血非依存へ移行した患者の割合として定義されました。 二重盲検治療期間中に留まり、過去12週間にRBC輸血を受けなかった患者は応答者とみなされました。 第12週までに二重盲検治療を中止した患者は非応答者と分類されました。 |
投与前の12週間のベースライン期間から、投与後24週間までのベースライン後の任意の12週間期間まで
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第24週におけるベースラインからの患者全体印象変化（PGIC）のカテゴリー変化
時間枠：ベースライン、24週
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患者の全体的な変化の印象（PGIC）は、治療開始以降の患者が認識する骨髄線維症（MF）症状の変化を測定する単一項目の尺度でした。
患者は以下の質問に回答しました：「本研究治療を開始して以来、あなたの骨髄線維症症状は：（1）非常に改善した、（2）かなり改善した、（3）わずかに改善した、（4）変化なし、（5）わずかに悪化した、（6）かなり悪化した、（7）非常に悪化した。」
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ベースライン、24週
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、平均6年間
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無増悪生存期間（PFS）は、ランダム化から文書化された進行までの期間、または文書化された進行がない患者についてはあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます
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研究完了まで、平均6年間
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全生存期間（OS）
時間枠：研究完了まで、平均6年間
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OSは、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間として定義される
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研究完了まで、平均6年間
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芽球期（AML）への移行を認めた患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均6年間
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末梢血芽球率が20%以上に上昇し、この上昇が少なくとも2週間持続する場合、または病状評価によって白血病転換が確認された場合、患者は急性骨髄性白血病（AML）に転化したと分類されます。
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研究完了まで、平均6年間
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有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）が発生した参加者の割合
時間枠：研究完了まで、平均6年間
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二重盲検治療期間における治療中に発現した有害事象（TEAE）は、pelabresib／プラセボの初回投与日以降、かつpelabresib／プラセボの最終投与後30日以内、またはMFに対する代替治療（試験外治療）開始前のいずれか早い時期に発症したAEと定義されます。
AEが初回投与日前に発症した場合でも、初回投与後から最終投与後30日以内に重症度が増加した場合は、同様にTEAEとみなされます。
オープンラベルpelabresib治療の初回投与後に発生したAEは、クロスオーバー治療期間における治療中に発現した有害事象とみなされます。
ただし、pelabresib／プラセボの最終投与後30日以内に発生したクロスオーバー治療期間のTEAEは、二重盲検治療期間における治療中に発現した有害事象ともみなされます。
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研究完了まで、平均6年間
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ペラブレシブの薬物動態（PK）パラメーター：時間ゼロから時間tまでの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）
時間枠：サイクル1 1日目、サイクル1 14日目、サイクル9 1日目：投与前、投与後30分から1時間、投与後3時間から4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、心電図評価後5分。1サイクル = 21日
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薬物動態（PK）パラメータは、Pelabresibの血漿中濃度と実際のサンプリング時間ポイントに基づいて計算されます。 AUC0-tは記述統計を用いてリスト化および要約されます。 |
サイクル1 1日目、サイクル1 14日目、サイクル9 1日目：投与前、投与後30分から1時間、投与後3時間から4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、心電図評価後5分。1サイクル = 21日
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ペラブレシブの薬物動態（PK）パラメータ：投与後の最大（ピーク）血漿濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル1 1日目、サイクル1 14日目およびサイクル9 1日目：投与前、投与後30分～1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、ECG評価後5分。1サイクル = 21日間
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薬物動態（PK）パラメータは、Pelabresibの血漿濃度と実際のサンプリング時間点に基づいて計算されます。 AUC0-tは記述統計を用いてリスト化および要約されます。Tmaxは記述統計を用いてリスト化および要約されます。 |
サイクル1 1日目、サイクル1 14日目およびサイクル9 1日目：投与前、投与後30分～1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、ECG評価後5分。1サイクル = 21日間
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ペラブレシブの薬物動態（PK）パラメーター：最大（ピーク）血漿中薬物濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日14およびサイクル9日1：投与前、投与後30分～1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7日1：投与前、心電図評価後5分。1サイクル＝21日
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薬物動態（PK）パラメーターは、Pelabresibの血漿中濃度と実際のサンプリング時間ポイントに基づいて計算されます。 AUC0-tは記載され、記述統計を用いて要約されます。 Cmaxは記載され、記述統計を用いて要約されます。 |
サイクル1日1、サイクル1日14およびサイクル9日1：投与前、投与後30分～1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7日1：投与前、心電図評価後5分。1サイクル＝21日
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ペラブレシブの薬物動態（PK）パラメーター：実効半減期（T1/2）
時間枠：サイクル1 1日目、サイクル1 14日目およびサイクル9 1日目：投与前、投与後30分～1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、心電図評価後5分。1サイクル＝21日
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薬物動態（PK）パラメータは、Pelabresibの血漿中濃度と実際のサンプリング時間点に基づいて算出されます。 T1/2は、記述統計を用いてリスト化および要約されます。 |
サイクル1 1日目、サイクル1 14日目およびサイクル9 1日目：投与前、投与後30分～1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、心電図評価後5分。1サイクル＝21日
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ペラブレシブの薬物動態（PK）パラメータ：非静脈内投与後の見かけの分布容積（Vd/F）
時間枠：サイクル1 1日目、サイクル1 14日目およびサイクル9 1日目：投与前、投与後30分～1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、心電図評価後5分。1サイクル = 21日間
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薬物動態（PK）パラメータは、Pelabresibの血漿中濃度と実際のサンプリング時間点に基づいて算出されます。 Vd/Fは、記述統計を用いてリスト化および要約されます。 |
サイクル1 1日目、サイクル1 14日目およびサイクル9 1日目：投与前、投与後30分～1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、心電図評価後5分。1サイクル = 21日間
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ペラブレシブの薬物動態（PK）パラメーター：経口投与後の血漿からの薬物の見かけの総クリアランス（CL/F）
時間枠：サイクル1 1日目、サイクル1 14日目、およびサイクル9 1日目：投与前、投与後30分から1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、ECG評価後5分。1サイクル = 21日
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薬物動態（PK）パラメーターは、ペラブレシブの血漿濃度と実際のサンプリング時間ポイントに基づいて計算されます。 CL/Fは記述統計を用いて一覧表示および要約されます。 |
サイクル1 1日目、サイクル1 14日目、およびサイクル9 1日目：投与前、投与後30分から1時間、投与後3～4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目：投与前、ECG評価後5分。1サイクル = 21日
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ペラブレシブの有無におけるルキソリチニブ血漿中濃度
時間枠：サイクル1 1日目、サイクル1 14日目およびサイクル9 1日目: 投与前、投与後30分から1時間、投与後3時間から4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目: 投与前、ECG評価後5分。1サイクル = 21日
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血液サンプル（それぞれ約4 mL）は、評価スケジュール（SOA）で指定された時点で採取され、Pelabresibの有無にかかわらずRuxolitinibの血漿中濃度を測定するために使用されます。
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サイクル1 1日目、サイクル1 14日目およびサイクル9 1日目: 投与前、投与後30分から1時間、投与後3時間から4.5時間。サイクル3およびサイクル7 1日目: 投与前、ECG評価後5分。1サイクル = 21日
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脾臓反応の持続期間
時間枠：研究完了まで、平均6年間
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脾臓反応期間（脾臓反応の開始時点から、中央評価により確認された脾臓容積のベースラインからの減少が<35%かつ最低値からの増加が>25%となる時点、または死亡のいずれか早い方までの時間と定義）
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研究完了まで、平均6年間
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24週時点の修正総症状スコア（mTSS）応答を示した参加者数
時間枠：第24週
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修正TSS（mTSS）は、疲労サブドメインを除き、合計スケールがTSSの70ポイントに対して60ポイントであるTSSと定義されました。
患者は、ベースラインからのmTSSの変化率が第24週時点で≤ -50%の場合にレスポンダーと分類されました。
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第24週
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TSS50反応の持続時間
時間枠：研究完了まで、平均6年間
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TSS反応の持続時間、これはTSS50反応の発症時から、患者のTSSがベースラインから50％未満の減少を示し、かつ最低値から25％以上の増加を示すまでの時間と定義される
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研究完了まで、平均6年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Harrison CN, Gupta VK, Gerds AT, Rampal R, Verstovsek S, Talpaz M, Kiladjian JJ, Mesa R, Kuykendall AT, Vannucchi AM, Palandri F, Grosicki S, Devos T, Jourdan E, Wondergem MJ, Al-Ali HK, Buxhofer-Ausch V, Alvarez-Larran A, Patriarca A, Kremyanskaya M, Mead AJ, Akhani S, Sheikine Y, Colak G, Mascarenhas J. Phase III MANIFEST-2: pelabresib + ruxolitinib vs placebo + ruxolitinib in JAK inhibitor treatment-naive myelofibrosis. Future Oncol. 2022 Sep;18(27):2987-2997. doi: 10.2217/fon-2022-0484. Epub 2022 Aug 11.
- Rampal RK, Grosicki S, Chraniuk D, Abruzzese E, Bose P, Gerds AT, Vannucchi AM, Palandri F, Lee SE, Gupta V, Lucchesi A, Oh ST, Kuykendall AT, Patriarca A, Alvarez-Larran A, Mesa R, Kiladjian JJ, Talpaz M, Scandura JM, Lavie D, Harris M, Kays SK, Li Q, Boxhammer R, Brown B, Jegg AM, Harrison CN, Mascarenhas J. Pelabresib plus ruxolitinib for JAK inhibitor-naive myelofibrosis: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 May;31(5):1531-1538. doi: 10.1038/s41591-025-03572-3. Epub 2025 Mar 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月9日
一次修了 (実際)
2023年8月23日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月21日
最初の投稿 (実際)
2020年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月15日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CDAK539A12301
- CPI 0610-04 (その他の識別子：Constellation Pharmaceuticals)
- 2023-507954-34-00 (レジストリ識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な研究から得られた患者レベルのデータおよび補助的な臨床文書へのアクセスを、資格のある外部研究者と共有することに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的価値に基づいて独立した審査委員会によって審査・承認されます。 提供されるすべてのデータは、該当する法律および規制に従い、試験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの提供は、www.clinicalstudydatarequest.comに記載されている基準およびプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。