骨髄線維症（MF）におけるペラブレシブ（CPI-0610）の第3相試験（MANIFEST-2） (MANIFEST-2)
2024年4月24日 更新者：Constellation Pharmaceuticals
JAKi治療未経験のMF患者におけるペラブレシブ（CPI-0610）およびルキソリチニブ対プラセボおよびルキソリチニブの第3相、無作為化、二重盲検、実薬対照試験
ヤヌスキナーゼ阻害剤 (JAKi) による治療歴のない骨髄線維症 (MF) 患者を対象に、ペラブレシブ (CPI-0610) およびルキソリチニブをプラセボおよびルキソリチニブと比較する第 III 相ランダム化盲検試験。
ペラブレシブは、ブロモドメインおよび末端外（BET）タンパク質の小分子阻害剤です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
430
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Medical Information
- 電話番号：+1 (844) 667-1992
- メール：medinfo@morphosys.com
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center - San Antonio
-
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
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Boston、イギリス、PE21 9QS
- Pilgrim Hospital
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Liverpool、イギリス、L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
-
London、イギリス
- University College London Hospitals
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
-
Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
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Scotland
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Edinburgh、Scotland、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Wales
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Cardiff、Wales、イギリス、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
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Be'er Sheva、イスラエル、84101
- Soroka Medical Center
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Be'er Ya'aqov、イスラエル、60930000
- Shamir Medical Center
-
Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Corporation
-
Haifa、イスラエル、3436212
- Lady Davis Carmel Medical Center
-
H̱olon、イスラエル
- Wolfson Medical Center
-
Jerusalem、イスラエル、9590300
- Hadassah University Hospital-Ein Kerem
-
Nahariya、イスラエル、2210001
- Shaarei Zedek
-
Petah Tikva、イスラエル、49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bergamo、イタリア、24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア、40138
- A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia、イタリア、25123
- Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
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Ferrara、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
-
Florence、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Meldola、イタリア
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
-
Milano、イタリア
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Monza、イタリア
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
-
Novara、イタリア、28100
- University Hospital Maggiore della Carità
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Orbassano、イタリア
- AOU S.Luigi Gonzaga
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Padova、イタリア、35128
- University Hospital of Padova
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Palermo、イタリア、90127
- University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
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Rome、イタリア
- Ospedale Sant'Eugenio
-
Turin、イタリア、10128
- Hospital Ordine Mauriziano of Turin
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Varese、イタリア
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
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Amsterdam、オランダ、1081
- Amsterdam UMC
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Buderim、オーストラリア、QLD 4556
- USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
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Nedlands、オーストラリア、6009
- One Clinical Research PTY LTD
-
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Icon Cancer Centre
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
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Graz、オーストリア、A-8036
- LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
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Linz、オーストリア、4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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Linz、オーストリア、4021
- Kepler University Hospital
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Salzburg、オーストリア、5020
- University Hospital Salzburg
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Health Sciences Center - Victoria Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Athens、ギリシャ
- Laiko General Hospital
-
Ioánnina、ギリシャ、455 00
- UGH of Ioannina
-
Río、ギリシャ、26504
- University General Hospital of Patras
-
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Badalona、スペイン、8916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Caceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Madrid、スペイン、28223
- Quirónsalud Madrid University Hospital
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Murcia、スペイン、30008
- Morales Meseguer General University Hospital
-
Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanc
-
Sevilla、スペイン
- Hospital Virgen Macarena
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Toledo、スペイン、45007
- University Hospital of Toledo
-
Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
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Asturias
-
Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Hat Yai District
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Songkla、Hat Yai District、タイ、90110
- Songklanagarind Hospital
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Lak Si
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Bangkok、Lak Si、タイ、10210
- Chulabhorn Hospital
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Mueang Khon Kaen District
-
Khon Kaen、Mueang Khon Kaen District、タイ、40002
- Srinagarind hospital,Khon Kaen University
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Pathumwan
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Bangkok、Pathumwan、タイ、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Ratchathewi District
-
Bangkok、Ratchathewi District、タイ、10400
- Rajavithi Hospital
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Hradec Kralove、チェコ、500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc、チェコ、779 00
- University Hospital Olomouc
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Baden-Württemberg
-
Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Bayern
-
Augsburg、Bayern、ドイツ、86151
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
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Sachsen
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Halle、Sachsen、ドイツ、06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
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Thüringen
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Jena、Thüringen、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
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Nyíregyháza、ハンガリー
- Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
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Pecs
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Pécs、Pecs、ハンガリー、7624
- : Pecs University, 1st Department of Medicine
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Amiens、フランス、80054
- Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
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Le Mans、フランス、72000
- Centre Hospitalier
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Nice、フランス、06202
- Hôpital l'Archet 1
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Nîmes、フランス、30029
- Gard Cancer Institute
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
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Rennes、フランス、35033
- Chu Pontchaillou - Service Hematologie
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Tours、フランス、37044
- Hôpital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- Chru Brabois
-
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-
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Antwerpen、ベルギー
- ZNA
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Brussel、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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La Louvière、ベルギー、7100
- Hôpital de Jolimont
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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Liège、ベルギー、4000
- Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Biała Podlaska、ポーランド、21-50
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
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Gdańsk、ポーランド、80-293
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice、ポーランド
- Pratia Onkologia Katowice
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Skorzewo、ポーランド、60-185
- Centrum Medyczne Pratia
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Toruń、ポーランド、87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Kota Kinabalu、マレーシア、88586
- Hospital Queen Elizabeth
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Johor
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Johor Bahru、Johor、マレーシア、80100
- Hospital Sultanah Aminah
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Kedah
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Alor Setar、Kedah、マレーシア、05460
- Hospital Sultanah Bahiyah
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Penang
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George Town、Penang、マレーシア、10450
- Hospital Pulau Pinang
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Selangor
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Ampang、Selangor、マレーシア、68000
- :Hospital Ampang
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Petaling Jaya、Selangor、マレーシア、47500
- Sunway Medical Centre
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Ankara、七面鳥
- Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
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Ankara、七面鳥
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
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Antalya、七面鳥
- Antalya Medstar Hospital
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Edirne、七面鳥
- Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
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Gaziantep、七面鳥
- Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
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Kayseri、七面鳥、8039
- Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
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Kocaeli、七面鳥
- Kocaeli University Application
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Mersin、七面鳥
- Mersin University
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Samsun、七面鳥
- Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
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İzmir、七面鳥
- Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
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Chiayi City、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
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Chiayi City、台湾
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Busan、大韓民国
- Inje University Busan Paik Hospital
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Busan、大韓民国、49241
- Pusan National University Hospital
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Busan、大韓民国、48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Daegu、大韓民国
- Daegu Catholic University Medical Center
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Daegu、大韓民国、41944
- Kyungpook National University Hospital
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Gyeonggi-do、大韓民国
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
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Incheon、大韓民国
- Gachon University Gil Medical Center
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Jeonju、大韓民国、54907
- Jeonbuk National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韓民国
- The Catholic University of Korea
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Seoul、大韓民国
- The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
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Ulsan、大韓民国
- Ulsan University Hospital
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Gyeongsangnam-do
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Jinju-si、Gyeongsangnam-do、大韓民国
- Gyeongsang National University Hospital
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Kowloon
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Hong Kong、Kowloon、香港
- Princess Margaret Hospital
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New Territories
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Hong Kong、New Territories、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -骨髄線維症の確定診断（原発性、真性多血症後、または本態性血小板血症後）
- 十分な血液機能、腎機能、および肝機能
- -MFSAF v4.0を使用した無作為化前の7日間で、平均スコアが3以上または平均合計スコアが10以上の症状が少なくとも2つある
- -Dynamic International Prognostic Scoring System（DIPSS）スコアリングシステムごとのIntermediate-1以上の予後危険因子スコア
- 脾臓の容積が450cm^3以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
除外基準:
- -過去6か月間の脾臓摘出または脾臓の照射
- -治療を妨げる慢性または活動的な状態および/または併用薬の使用
- -骨髄増殖性腫瘍の治療のためのJAKiまたはBET阻害剤による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペラブレシブ + ルキソリチニブ
ペラブレシブ一水和物錠＋ルキソリチニブリン酸塩錠
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二重盲検治療（ペラブレシブまたは対応するプラセボ）は、14日間連続して毎日投与され、その後7日間の休憩があり、これが治療の1サイクルと見なされます（1サイクル= 21日）。 ペラブレシブは、新しい作用機序と MF の疾患修飾効果の可能性を持つ BET タンパク質の小分子阻害剤です。
ルキソリチニブは JAK 阻害剤であり、現在承認されている MF の治療オプションです。
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アクティブコンパレータ：プラセボ + ルキソリチニブ
一致するプラセボ錠剤 + ルキソリチニブリン酸塩錠剤
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ルキソリチニブは JAK 阻害剤であり、現在承認されている MF の治療オプションです。
プラセボ錠剤は、ペラブレシブ錠剤と一致するように設計されています。
各プラセボ錠剤には有効な医薬品成分が含まれておらず、サイズ、形状、および包装が実験薬と目に見えて同一です.
プラセボの投与は、ペラブレシブと同じ投与規則に従います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週目の脾臓反応
時間枠：24週間の治療
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本試験の主要評価項目は、24 週目に磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）で測定した脾臓容積のベースラインからの 35% 以上の減少として定義される脾臓の反応です。
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24週間の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 24 週目までの合計症状スコアの絶対変化
時間枠：24週間の治療
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研究の重要な副次評価項目は、骨髄線維症症状評価フォーム v4.0 で測定した、ベースラインと比較した 24 週目の総症状スコアの絶対変化です。
合計症状スコアが高いほど、疾患の負荷が高く、したがって転帰が悪化していることを示します。
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24週間の治療
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24週目の合計症状スコア反応
時間枠：24週間の治療
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この研究の重要な副次評価項目は、総症状スコア反応率です。これは、骨髄線維症症状評価フォーム v4.0 によって測定された、24 週目の総症状スコアのベースラインからの 50% 以上の減少として定義されます。
合計症状スコアが高いほど、疾患の負荷が高く、したがって転帰が悪化していることを示します。
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24週間の治療
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mascarenhas J, Kremyanskaya M, Patriarca A, Harrison C, Bose P, Rampal RK, Palandri F, Devos T, Passamonti F, Hobbs G, Talpaz M, Vannucchi A, Kiladjian JJ, Verstovsek S, Hoffman R, Salama ME, Chen D, Taverna P, Chang A, Colak G, Klein S, Gupta V. MPN-375 BET Inhibitor Pelabresib (CPI-0610) Combined With Ruxolitinib in Patients With Myelofibrosis - JAK Inhibitor-Naie or With Suboptimal Response to Ruxolitinib - Preliminary Data From the MANIFEST Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 Oct;22 Suppl 2:S335-S336. doi: 10.1016/S2152-2650(22)01456-2.
- Harrison CN, Gupta VK, Gerds AT, Rampal R, Verstovsek S, Talpaz M, Kiladjian JJ, Mesa R, Kuykendall AT, Vannucchi AM, Palandri F, Grosicki S, Devos T, Jourdan E, Wondergem MJ, Al-Ali HK, Buxhofer-Ausch V, Alvarez-Larran A, Patriarca A, Kremyanskaya M, Mead AJ, Akhani S, Sheikine Y, Colak G, Mascarenhas J. Phase III MANIFEST-2: pelabresib + ruxolitinib vs placebo + ruxolitinib in JAK inhibitor treatment-naive myelofibrosis. Future Oncol. 2022 Sep;18(27):2987-2997. doi: 10.2217/fon-2022-0484. Epub 2022 Aug 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月9日
一次修了 (実際)
2023年8月24日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月21日
最初の投稿 (実際)
2020年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月24日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPI 0610-04
- 2020-001989-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。