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Estudio de fase 3 de Pelabresib (CPI-0610) en mielofibrosis (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

15 de julio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de control activo de pelabresib (CPI-0610) y ruxolitinib frente a placebo y ruxolitinib en pacientes con MF sin tratamiento previo con JAKi

Un estudio de fase 3, aleatorizado y ciego que compara pelabresib (CPI-0610) y ruxolitinib con placebo y ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis (MF) que no han sido tratados previamente con inhibidores de la cinasa de Janus (JAKi). Pelabresib es un inhibidor de molécula pequeña de bromodominio y proteínas extraterminales (BET).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

430

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Alemania, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Alemania, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Alemania, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Australia
      • Buderim, Australia, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australia, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Austria
      • Graz, Austria, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Austria, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Austria, 5020
        • University Hospital Salzburg
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
        • ZNA
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Bélgica, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Chequia
      • Hradec Králové, Chequia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Chequia, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Corea del Sur
      • Busan, Corea del Sur, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Corea del Sur, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Corea del Sur
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Corea del Sur, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corea del Sur
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Corea del Sur
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Corea del Sur
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Corea del Sur, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sur
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Corea del Sur
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Corea del Sur
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Corea del Sur
        • Gyeongsang National University Hospital
  • España
      • Badalona, España, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, España, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, España, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Madrid, España, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, España, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, España
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, España, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, España, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Francia, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Francia, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Francia, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • Chru Brabois
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Grecia, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Grecia, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Hong Kong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Hungría
      • Nyíregyháza, Hungría
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Hungría, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Israel, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9590300
        • Hadassah University Hospital-Ein Kerem
      • Nahariya, Israel, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Bologna, Italia, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italia
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Italia, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carità
      • Orbassano, Italia
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padova, Italia, 35128
        • University Hospital Of Padova
      • Palermo, Italia, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Italia
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Italia, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Italia
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Malasia
      • Kota Kinabalu, Malasia, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malasia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malasia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malasia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malasia, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malasia, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Polonia
      • Biała Podlaska, Polonia, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polonia, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polonia
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polonia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Reino Unido
      • Boston, Reino Unido, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido
        • University College London Hospitals
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Tailandia
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Tailandia, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Tailandia, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Tailandia, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Taiwán
      • Chiayi City, Taiwán
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Taiwán
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
  • Turquía (Türkiye)
      • Ankara, Turquía (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Turquía (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Turquía (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Turquía (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Turquía (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Turquía (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Turquía (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Turquía (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Turquía (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Turquía (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Diagnóstico confirmado de mielofibrosis (primaria, pospolicitemia vera o trombocitemia posesencial)
  • Función hematológica, renal y hepática adecuada
  • Tener al menos 2 síntomas con un puntaje promedio ≥ 3 o un puntaje total promedio de ≥ 10 durante el período de 7 días antes de la aleatorización usando MFSAF v4.0
  • Puntaje de factor de riesgo pronóstico de Intermedio-1 o más alto según el sistema de puntaje Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
  • Volumen del bazo de ≥ 450 cm^3
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Criterio de exclusión:

  • Esplenectomía o irradiación esplénica en los 6 meses previos
  • Afecciones crónicas o activas y/o uso concomitante de medicamentos que prohibirían el tratamiento
  • Tuvo tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAKi o BET para el tratamiento de una neoplasia mieloproliferativa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pelabresib + ruxolitinib
Pastillas de monohidrato de pelabresib + pastillas de fosfato de ruxolitinib
Droga: Pelabresib

El tratamiento doble ciego (pelabresib o placebo equivalente) se administrará diariamente durante 14 días consecutivos seguido de un descanso de 7 días, lo que se considera 1 ciclo de tratamiento (1 ciclo = 21 días).

Pelabresib es un inhibidor de molécula pequeña de las proteínas BET con un mecanismo de acción novedoso y potencial para efectos modificadores de la enfermedad en la MF.

Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib es un inhibidor de JAK y una opción de tratamiento actual y aprobada para la MF.
Comparador activo: Placebo + ruxolitinib
Comprimidos de placebo a juego + comprimidos de fosfato de ruxolitinib
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib es un inhibidor de JAK y una opción de tratamiento actual y aprobada para la MF.
Droga: Placebo
Los comprimidos de placebo están diseñados para coincidir con los comprimidos de pelabresib. Cada tableta de placebo no contiene ningún ingrediente farmacéutico activo y es visiblemente idéntica al fármaco experimental en tamaño, forma y empaque. La dosificación de placebo sigue las mismas convenciones de dosificación que pelabresib.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta esplénica según lecturas radiológicas centrales en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
La respuesta esplénica se caracterizó por una reducción de al menos el 35% en el volumen del bazo desde el inicio (SVR35), determinada mediante resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC), y evaluada mediante una revisión radiológica central ciega en la semana 24.
Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Secundario clave: Cambio absoluto desde el inicio en la puntuación total de síntomas (PTS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24
La puntuación total de síntomas (TSS) en la semana 24, en comparación con el valor basal, se midió utilizando el Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis v4.0. Esta puntuación representaba la suma de siete ítems de síntomas individuales, cada uno calificado en una escala de 0 a 10, lo que resultaba en una puntuación diaria total posible que oscilaba entre 0 y 70. Una TSS más alta reflejaba una mayor carga de la enfermedad y, por lo tanto, un peor resultado. La TSS basal se calculó como el promedio de las puntuaciones diarias totales de síntomas no faltantes durante el período de siete días previo al día de la aleatorización. La TSS para cada semana de tratamiento se determinó como el promedio de las puntuaciones diarias totales de síntomas no faltantes de esa semana. Sin embargo, si se disponía de menos de cuatro puntuaciones diarias para una semana determinada, la TSS semanal se consideraba faltante.
Línea de base, Semana 24
Secundario clave: Número de participantes con respuesta TSS50 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
La probabilidad de una respuesta en la puntuación total de síntomas (TSS) en la semana 24 se estimó calculando la tasa de respuesta de la TSS, definida como el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta TSS50 en la semana 24 en cada uno de los dos grupos de tratamiento. La respuesta de la Puntuación Total de Síntomas (TSS) se definió como una reducción ≥50 % desde el valor inicial en la TSS, según lo medido por el Formulario de Evaluación de Síntomas de Mielofibrosis v4.0.
Semana 24
Cambio Porcentual Desde la Línea de Base en la Puntuación Total de Síntomas (TSS) en la Semana 24
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 24
El Cambio Porcentual Respecto a la Línea de Base en la Puntuación Total de Síntomas (PTS) en la Semana 24 midió el cambio en los síntomas de un paciente después de 24 semanas de tratamiento, en relación con la línea de base.
Un valor negativo indica una mejoría de los síntomas, y una reducción de ≥50% se considera típicamente una respuesta clínica significativa.
Baseline, Semana 24
Número de participantes con mejoría respecto al valor basal en la fibrosis de la médula ósea de al menos 1 grado en la semana 24
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 24
La mejora en la fibrosis de la médula ósea de al menos 1 grado, evaluada mediante lectura central en comparación con el valor basal, se analizó por grupo de tratamiento y en general. La mejora en el grado de fibrosis de la médula ósea se definió como una disminución de al menos 1 grado en el grado de fibrosis de la médula ósea en comparación con el valor basal, donde un grado MF-3 era el más grave y MF-0 el menos grave.
Baseline, Semana 24
Número de participantes con respuesta esplénica según lecturas radiológicas centrales en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La respuesta esplénica se caracteriza por una reducción de al menos el 35% en el volumen del bazo desde el valor basal (SVR35), según se determina mediante resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC), y se evalúa mediante una revisión radiológica central ciega en la semana 48.
Semana 48
Número de Participantes con Respuesta TSS50 en la Semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La probabilidad de una respuesta TSS en la Semana 48 se estima calculando la tasa de respuesta TSS, definida como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta TSS50 en la Semana 48 en cada uno de los dos grupos de tratamiento. La respuesta de la Puntuación Total de Síntomas (TSS) se define como una reducción ≥50% desde el inicio en TSS, según se mide mediante el Formulario de Evaluación de Síntomas de Mielofibrosis v4.0.
Semana 48
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en la Puntuación Total de Síntomas (PTS) en la Semana 48
Periodo de tiempo: Línea base, semana 48
La Puntuación Total de Síntomas (TSS) en la Semana 48, en comparación con la línea de base, se mide utilizando el Formulario de Evaluación de Síntomas de Mielofibrosis v4.0.
Esta puntuación representa la suma de siete ítems de síntomas individuales, cada uno calificado en una escala de 0 a 10, lo que da como resultado una puntuación diaria total posible que oscila entre 0 y 70.
Una TSS más alta refleja una mayor carga de la enfermedad y, por lo tanto, un peor resultado.
La TSS basal se calcula como el promedio de las puntuaciones diarias totales de síntomas no faltantes durante el período de siete días previo al día de la aleatorización.
La TSS para cada semana de tratamiento se determina como el promedio de las puntuaciones diarias totales de síntomas no faltantes de esa semana.
Sin embargo, si hay menos de cuatro puntuaciones diarias disponibles para una semana determinada, la TSS semanal se considera faltante.
Línea base, semana 48
Tasa de transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante las primeras 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 24
La tasa de transfusiones de glóbulos rojos se definió como el número promedio de unidades de glóbulos rojos transfundidas por paciente-mes (4 semanas) durante las primeras 24 semanas de tratamiento. El número promedio de unidades de glóbulos rojos por paciente-mes se calculó dividiendo el total (es decir, para todos los pacientes) de unidades de glóbulos rojos en todo el tiempo de exposición por la suma de los paciente-meses.
Semana 24
Número de Participantes que Pasaron de la Dependencia de Transfusión de Glóbulos Rojos (RBC) a la Independencia de Transfusión
Periodo de tiempo: Desde el período basal de 12 semanas antes de la administración hasta cualquier período de 12 semanas posterior al basal, hasta 24 semanas

La dependencia transfusional (TD) se definió como haber recibido ≥6 unidades de concentrados de hematíes durante el periodo basal de 12 semanas previo a la administración, y la independencia transfusional (TI) se definió como la ausencia de transfusiones de hematíes durante cualquier periodo continuo de 12 semanas de la fase de tratamiento a doble ciego.

Se evaluó la conversión de TD a TI, definida como la proporción de pacientes que pasaron de dependencia transfusional a independencia transfusional. Los pacientes que permanecieron en el periodo de tratamiento a doble ciego y no recibieron transfusiones de hematíes durante las últimas 12 semanas se consideraron respondedores. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento a doble ciego antes de la semana 12 se clasificaron como no respondedores.
Desde el período basal de 12 semanas antes de la administración hasta cualquier período de 12 semanas posterior al basal, hasta 24 semanas
Cambio de Categoría Desde el Valor Inicial de la Impresión Global del Paciente del Cambio (PGIC) en la Semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24
La Impresión Global del Paciente del Cambio (PGIC) fue una medida de un solo ítem de la percepción del cambio en los síntomas de MF por parte del paciente desde el inicio del tratamiento. Los pacientes respondieron a: "Desde que comenzó el tratamiento de este estudio, sus síntomas de mielofibrosis fueron: (1) Muy mejorados, (2) Bastante mejorados, (3) Mínimamente mejorados, (4) Sin cambios, (5) Mínimamente peores, (6) Bastante peores, (7) Muy peores."
Línea de base, Semana 24
Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Supervivencia Libre de Progresión (PFS), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión documentada, o hasta la muerte por cualquier causa para pacientes sin progresión documentada
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 6 años
SO, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Proporción de Pacientes con Transformación a Fase Blástica (LMA)
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Los pacientes se clasifican como transformados a Leucemia Mieloide Aguda (LMA) cuando el porcentaje de blastos en sangre periférica aumenta a ≥20% y esta elevación persiste durante al menos dos semanas, o cuando se confirma la transformación leucémica mediante una evaluación del estado de la enfermedad.
Durante la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) para el período de tratamiento doble ciego se define como un EA cuya fecha de inicio es en o después de la primera dosis de pelabresib/placebo y antes de 30 días después de la última dosis de pelabresib/placebo o antes del inicio del tratamiento alternativo (fuera del estudio) para MF, lo que ocurra primero. Si el EA tiene una fecha de inicio antes de la fecha de la primera dosis, pero aumenta en gravedad después de la primera dosis y antes de 30 días posteriores a la última dosis, también se considerará un TEAE. Un EA que ocurra después de la administración de la primera dosis del tratamiento con pelabresib en modalidad abierta se considerará emergente del tratamiento para el período de tratamiento de cruce. Sin embargo, un TEAE para el período de tratamiento de cruce que ocurra dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo también se considerará emergente del tratamiento para el período de tratamiento doble ciego.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Parámetros Farmacocinéticos (PK) de Pelabresib: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-tiempo Desde el Tiempo Cero al Tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Predosis, 30 minutos a 1 hora después de la dosis, 3 a 4.5 horas después de la dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Predosis, 5 minutos después de la evaluación del ECG. 1 Ciclo = 21 días

Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularán en función de las concentraciones plasmáticas de Pelabresib y los puntos de tiempo de muestreo reales.

AUC0-t se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Predosis, 30 minutos a 1 hora después de la dosis, 3 a 4.5 horas después de la dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Predosis, 5 minutos después de la evaluación del ECG. 1 Ciclo = 21 días
Parámetros Farmacocinéticos (PK) de Pelabresib: Tiempo para Alcanzar la Concentración Plasmática Máxima (Pico) Tras la Administración del Fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Pre-dosis, 30 minutos a 1 hora post-dosis, 3 a 4,5 horas post-dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Pre-dosis, 5 minutos post-evaluación ECG. 1 Ciclo = 21 días

Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularán en función de las concentraciones plasmáticas de Pelabresib y los puntos de tiempo de muestreo reales.

El AUC0-t se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas. El Tmax se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Pre-dosis, 30 minutos a 1 hora post-dosis, 3 a 4,5 horas post-dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Pre-dosis, 5 minutos post-evaluación ECG. 1 Ciclo = 21 días
Parámetros farmacocinéticos (PK) de Pelabresib: Concentración plasmática máxima (pico) del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Pre-dosis, de 30 minutos a 1 hora post-dosis, de 3 a 4,5 horas post-dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Pre-dosis, 5 minutos post evaluación del ECG. 1 Ciclo = 21 días

Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularán en función de las concentraciones plasmáticas de Pelabresib y los puntos de tiempo de muestreo reales.

El AUC0-t se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas. La Cmáx se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Pre-dosis, de 30 minutos a 1 hora post-dosis, de 3 a 4,5 horas post-dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Pre-dosis, 5 minutos post evaluación del ECG. 1 Ciclo = 21 días
Parámetros Farmacocinéticos (PK) de Pelabresib: Vida Media Efectiva (T1/2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Previo a la dosis, 30 minutos a 1 hora después de la dosis, 3 a 4,5 horas después de la dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Previo a la dosis, 5 minutos después de la evaluación ECG. 1 Ciclo = 21 días

Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularán en función de las concentraciones plasmáticas de Pelabresib y los puntos de tiempo de muestreo reales.

La T1/2 se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Previo a la dosis, 30 minutos a 1 hora después de la dosis, 3 a 4,5 horas después de la dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Previo a la dosis, 5 minutos después de la evaluación ECG. 1 Ciclo = 21 días
Parámetros farmacocinéticos (PK) para Pelabresib: Volumen de distribución aparente tras administración no intravenosa (Vd/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Previo a la dosis, de 30 minutos a 1 hora después de la dosis, de 3 a 4,5 horas después de la dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Previo a la dosis, 5 minutos después de la evaluación del ECG. 1 Ciclo = 21 días

Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularán en función de las concentraciones plasmáticas de Pelabresib y los puntos de tiempo de muestreo reales.

Vd/F se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Previo a la dosis, de 30 minutos a 1 hora después de la dosis, de 3 a 4,5 horas después de la dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Previo a la dosis, 5 minutos después de la evaluación del ECG. 1 Ciclo = 21 días
Parámetros Farmacocinéticos (PK) de Pelabresib: Aclaramiento Plasmático Aparente Total del Fármaco Tras la Administración Oral (CL/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Predosis, 30 minutos a 1 hora después de la dosis, 3 a 4,5 horas después de la dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Predosis, 5 minutos después de la evaluación del ECG. 1 Ciclo = 21 días

Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularán en función de las concentraciones plasmáticas de Pelabresib y los puntos de tiempo de muestreo reales.

CL/F se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Predosis, 30 minutos a 1 hora después de la dosis, 3 a 4,5 horas después de la dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Predosis, 5 minutos después de la evaluación del ECG. 1 Ciclo = 21 días
Concentraciones plasmáticas de Ruxolitinib en presencia o ausencia de Pelabresib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Pre-dosis, 30 minutos a 1 hora post-dosis, 3 a 4.5 horas post-dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Pre-dosis, 5 minutos post-evaluación ECG. 1 Ciclo = 21 días
Se recogerán muestras de sangre (aproximadamente 4 ml cada una) en los momentos especificados en el Calendario de Evaluaciones (SOA) para determinar las concentraciones plasmáticas de Ruxolitinib en presencia o ausencia de Pelabresib
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 9 Día 1: Pre-dosis, 30 minutos a 1 hora post-dosis, 3 a 4.5 horas post-dosis. Ciclo 3 y Ciclo 7 Día 1: Pre-dosis, 5 minutos post-evaluación ECG. 1 Ciclo = 21 días
Duración de la respuesta esplénica
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Duración de la respuesta esplénica, definida como el tiempo transcurrido desde el inicio de la respuesta esplénica hasta el momento en que el paciente presenta una disminución <35% respecto al valor basal en el volumen esplénico y un aumento >25% respecto al nadir, según lo confirmado por la revisión central) o muerte, lo que ocurra primero
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Número de participantes con respuesta de puntuación total de síntomas modificada (mTSS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
La TSS modificada (mTSS) se definió como la TSS sin el subdominio de fatiga y con una escala total de 60 puntos frente a los 70 puntos de la TSS. Los pacientes se clasificaron como respondedores si el porcentaje de cambio desde el valor basal en la mTSS era ≤ -50% en la semana 24.
Semana 24
Duración de la Respuesta TSS50
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 años
Duración de la respuesta TSS, definida como el tiempo transcurrido desde el inicio de la respuesta TSS50 hasta el momento en que el paciente presenta una reducción de <50% en TSS respecto al valor basal y un aumento de ≥25% respecto al nadir
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

23 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Otro identificador: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Identificador de registro: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos cualificados, acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de apoyo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente en función de su mérito científico. Todos los datos proporcionados son anonimizados para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo, de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de estos datos de ensayo se rige por los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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