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Étude de phase 3 du pélabrésib (CPI-0610) dans la myélofibrose (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

15 juillet 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, avec contrôle actif du pélabrésib (CPI-0610) et du ruxolitinib par rapport au placebo et au ruxolitinib chez des patients atteints de MF naïfs de traitement JAKi

Une étude de phase 3, randomisée, en aveugle, comparant le pélabrésib (CPI-0610) et le ruxolitinib à un placebo et au ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose (MF) qui n'ont pas été précédemment traités avec des inhibiteurs de Janus kinase (JAKi). Le pélabrésib est une petite molécule inhibitrice du bromodomaine et des protéines extra-terminales (BET).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

430

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Allemagne, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Allemagne, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Allemagne, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Australie
      • Buderim, Australie, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australie, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique
        • ZNA
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgique, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Leuven, Belgique
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Corée du Sud
      • Busan, Corée du Sud, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Corée du Sud, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Corée du Sud
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Corée du Sud, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corée du Sud
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Corée du Sud
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Corée du Sud
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Corée du Sud, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée du Sud
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée du Sud
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Corée du Sud
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Corée du Sud
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Corée du Sud
        • Gyeongsang National University Hospital
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Espagne, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Espagne, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Espagne
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Espagne, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espagne, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, France, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, France, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, France, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, France, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, France, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • Chru Brabois
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Grèce, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Grèce, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Hong Kong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Hongrie
      • Nyíregyháza, Hongrie
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Hongrie, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Israël
      • Beersheba, Israël, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Israël, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Israël, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Israël
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9590300
        • Hadassah University Hospital-Ein Kerem
      • Nahariya, Israël, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Bologna, Italie, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italie, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italie
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italie
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italie
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Italie, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carità
      • Orbassano, Italie
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padova, Italie, 35128
        • University Hospital Of Padova
      • Palermo, Italie, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Italie
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Italie, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Italie
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, L'Autriche, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • University Hospital Salzburg
  • Malaisie
      • Kota Kinabalu, Malaisie, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaisie, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaisie, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaisie, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaisie, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaisie, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Pologne
      • Biała Podlaska, Pologne, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Pologne, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Pologne
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Pologne, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Pologne, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Royaume-Uni
      • Boston, Royaume-Uni, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospitals
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Taïwan
      • Chiayi City, Taïwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Taïwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Tchéquie
      • Hradec Králové, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Thaïlande
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Thaïlande, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Thaïlande, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Thaïlande, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thaïlande, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Thaïlande, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Turquie (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Turquie (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Turquie (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Turquie (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Turquie (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Turquie (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Turquie (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Turquie (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Turquie (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé ≥ 18 ans
  • Diagnostic confirmé de myélofibrose (primaire, post-polycythémie vraie ou post-thrombocytémie essentielle)
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
  • Avoir au moins 2 symptômes avec un score moyen ≥ 3 ou un score total moyen ≥ 10 sur la période de 7 jours précédant la randomisation à l'aide du MFSAF v4.0
  • Score pronostique du facteur de risque intermédiaire-1 ou supérieur selon le système de notation Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
  • Volume de rate ≥ 450 cm^3
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critère d'exclusion:

  • Splénectomie ou irradiation splénique au cours des 6 derniers mois
  • Affections chroniques ou actives et/ou utilisation concomitante de médicaments qui interdiraient le traitement
  • A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de JAKi ou de BET pour le traitement d'un néoplasme myéloprolifératif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pélabrésib + ruxolitinib
Comprimés de monohydrate de pélabrésib + comprimés de phosphate de ruxolitinib
Médicament: Pélabrésib

Le traitement en double aveugle (pélabrésib ou placebo correspondant) sera administré quotidiennement pendant 14 jours consécutifs suivi d'une pause de 7 jours, ce qui est considéré comme 1 cycle de traitement (1 cycle = 21 jours).

Le pélabrésib est une petite molécule inhibitrice des protéines BET avec un nouveau mécanisme d'action et un potentiel d'effets modificateurs de la maladie dans la MF.

Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib est un inhibiteur de JAK et une option de traitement actuelle et approuvée pour la MF.
Comparateur actif: Placebo + ruxolitinib
Comprimés placebo correspondants + comprimés de phosphate de ruxolitinib
Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib est un inhibiteur de JAK et une option de traitement actuelle et approuvée pour la MF.
Médicament: Placebo
Les comprimés placebo sont conçus pour correspondre aux comprimés de pélabrésib. Chaque comprimé placebo ne contient aucun ingrédient pharmaceutique actif et est visiblement identique au médicament expérimental en termes de taille, de forme et d'emballage. Le dosage du placebo suit les mêmes conventions de dosage que le pélabrésib.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une réponse splénique selon les lectures radiologiques centrales à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La réponse splénique a été caractérisée par une réduction d'au moins 35 % du volume de la rate par rapport à la valeur initiale (SVR35), déterminée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM), et évaluée par une revue radiologique centralisée en aveugle à la semaine 24.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère secondaire clé : Variation absolue par rapport à la valeur de base du score total des symptômes (TSS) à la semaine 24
Délai: Début de l'étude, Semaine 24
Le score total des symptômes (TSS) à la semaine 24, comparé au niveau de base, a été mesuré à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose v4.0. Ce score représentait la somme de sept éléments symptomatiques individuels, chacun noté sur une échelle de 0 à 10, donnant un score quotidien total possible allant de 0 à 70. Un TSS plus élevé reflétait une charge de maladie plus importante et donc un résultat moins favorable. Le TSS de base a été calculé comme la moyenne des scores quotidiens totaux des symptômes non manquants sur la période de sept jours précédant le jour de la randomisation. Le TSS pour chaque semaine de traitement a été déterminé comme la moyenne des scores quotidiens totaux des symptômes non manquants pour cette semaine. Cependant, si moins de quatre scores quotidiens étaient disponibles pour une semaine donnée, le TSS hebdomadaire était considéré comme manquant.
Début de l'étude, Semaine 24
Critère secondaire clé : Nombre de participants avec une réponse TSS50 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La probabilité d'une réponse TSS à la Semaine 24 a été estimée en calculant le taux de réponse TSS, défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse TSS50 à la Semaine 24 dans chacun des deux groupes de traitement. La réponse du Score Symptomatique Total (TSS) a été définie comme une réduction ≥50 % par rapport à la valeur initiale du TSS, mesurée par le Formulaire d'Évaluation des Symptômes de la Myélofibrose v4.0.
Semaine 24
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du score total des symptômes (TSS) à la semaine 24
Délai: Baseline, Semaine 24
Le Pourcentage de Variation par Rapport à la Valeur de Référence du Score Total des Symptômes (TSS) à la Semaine 24 mesure l'évolution des symptômes d'un patient après 24 semaines de traitement, par rapport à la valeur de référence.
Une valeur négative indique une amélioration des symptômes, et une réduction de ≥50% est généralement considérée comme une réponse clinique significative.
Baseline, Semaine 24
Nombre de participants présentant une amélioration d'au moins 1 grade par rapport à l'état initial de la fibrose de la moelle osseuse à la semaine 24
Délai: Baseline, Semaine 24
L'amélioration de la fibrose médullaire d'au moins 1 grade, évaluée par une lecture centralisée par rapport à la valeur initiale, a été analysée par groupe de traitement et globalement. L'amélioration du grade de fibrose médullaire était définie comme une diminution d'au moins 1 grade du grade de fibrose médullaire par rapport à la valeur initiale, où un grade MF-3 était le plus sévère et MF-0 le moins sévère.
Baseline, Semaine 24
Nombre de participants avec une réponse splénique selon les lectures centrales de radiologie à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La réponse splénique est caractérisée par une réduction d'au moins 35 % du volume de la rate par rapport à la valeur initiale (SVR35), déterminée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM), et évaluée par une revue radiologique centralisée en aveugle à la semaine 48.
Semaine 48
Nombre de participants avec réponse TSS50 à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La probabilité d'une réponse TSS à la Semaine 48 est estimée en calculant le taux de réponse TSS, défini comme le pourcentage de patients atteignant une réponse TSS50 à la Semaine 48 dans chacun des deux groupes de traitement. La réponse du Score Symptomatique Total (TSS) est définie comme une réduction ≥50 % par rapport à la valeur de base du TSS, mesurée par le Formulaire d'Évaluation des Symptômes de la Myélofibrose v4.0.
Semaine 48
Variation absolue par rapport à la valeur initiale du score total des symptômes (TSS) à la semaine 48
Délai: Baseline, Semaine 48
Le score total de symptômes (TSS) à la semaine 48, par rapport à la valeur de base, est mesuré à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose version 4.0.
Ce score représente la somme de sept éléments de symptômes individuels, chacun noté sur une échelle de 0 à 10, ce qui donne un score quotidien total possible allant de 0 à 70.
Un TSS plus élevé reflète une charge de maladie plus importante et donc un résultat moins favorable.
Le TSS de base est calculé comme la moyenne des scores quotidiens totaux de symptômes non manquants sur la période de sept jours précédant le jour de la randomisation.
Le TSS pour chaque semaine de traitement est déterminé comme la moyenne des scores quotidiens totaux de symptômes non manquants pour cette semaine.
Cependant, si moins de quatre scores quotidiens sont disponibles pour une semaine donnée, le TSS hebdomadaire est considéré comme manquant.
Baseline, Semaine 48
Taux de transfusion de globules rouges (GR) au cours des 24 premières semaines de traitement
Délai: Semaine 24
Le taux de transfusions de GR a été défini comme le nombre moyen d'unités de GR transfusées par mois-patient (4 semaines) pendant les 24 premières semaines de traitement. Le nombre moyen d'unités de GR par mois-patient a été calculé en divisant le nombre total (c'est-à-dire pour tous les patients) d'unités de GR pendant toute la durée d'exposition par la somme des mois-patients.
Semaine 24
Nombre de participants passant de la dépendance à la transfusion de globules rouges à l'indépendance transfusionnelle
Délai: De la période de référence de 12 semaines avant l'administration à toute période de 12 semaines après la référence, jusqu'à 24 semaines

La dépendance transfusionnelle (DT) était définie comme ayant reçu ≥6 unités de CGR au cours de la période de référence de 12 semaines avant l'administration, et l'indépendance transfusionnelle (IT) était définie comme l'absence de transfusions de CGR pendant toute période continue de 12 semaines de la phase de traitement en double aveugle.

La conversion de DT à IT a été évaluée et définie comme la proportion de patients passant de la dépendance transfusionnelle à l'indépendance transfusionnelle. Les patients qui sont restés dans la période de traitement en double aveugle et n'ont reçu aucune transfusion de CGR au cours des 12 dernières semaines ont été considérés comme répondeurs. Les patients qui ont interrompu le traitement en double aveugle avant la semaine 12 ont été classés comme non-répondeurs.
De la période de référence de 12 semaines avant l'administration à toute période de 12 semaines après la référence, jusqu'à 24 semaines
Changement de catégorie par rapport au niveau de base de l'Impression globale du patient sur le changement (PGIC) à la semaine 24
Délai: Baseline, Semaine 24
La mesure Patient Global Impression of Change (PGIC) était une mesure en un seul item de la perception par le patient du changement des symptômes de MF depuis le début du traitement. Les patients répondaient à : « Depuis le début du traitement de cette étude, vos symptômes de myélofibrose étaient : (1) Très fortement améliorés, (2) Fortement améliorés, (3) Légèrement améliorés, (4) Aucun changement, (5) Légèrement aggravés, (6) Fortement aggravés, (7) Très fortement aggravés. »
Baseline, Semaine 24
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 ans
Survie sans progression (PFS), définie comme le délai entre la randomisation et la progression documentée, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause pour les patients sans progression documentée
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 ans
OS, définie comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 ans
Proportion de patients avec transformation en phase blastique (LMA)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 ans
Les patients sont catégorisés comme ayant évolué vers une leucémie aiguë myéloïde (LAM) lorsque le pourcentage de blastes dans le sang périphérique augmente à ≥20 % et que cette élévation persiste pendant au moins deux semaines, ou lorsque la transformation leucémique est confirmée par une évaluation de l'état de la maladie.
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 ans
Pourcentage de participants avec des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 6 ans
Un événement indésirable émergent de traitement (TEAE) pour la période de traitement en double aveugle est défini comme un AE dont la date de début est le jour de la première dose de pelabresib/placebo ou après, et avant 30 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo ou avant le début d'un traitement alternatif (hors étude) pour la MF, selon ce qui se produit en premier. Si l'AE a une date de début avant la date de la première dose mais que sa gravité augmente après la première dose et avant 30 jours après la dernière dose, il sera également considéré comme un TEAE. Un AE qui survient après l'administration de la première dose de traitement par pelabresib en ouvert sera considéré comme émergent de traitement pour la période de traitement croisé. Cependant, un TEAE pour la période de traitement croisé qui survient dans les 30 jours suivant la dernière dose de pelabresib/placebo sera également considéré comme émergent de traitement pour la période de traitement en double aveugle.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 6 ans
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du Pelabresib : Aire sous la courbe concentration-temps plasmatique de l'instant zéro à l'instant t (AUC0-t)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Prédose, 30 minutes à 1 heure post-dose, 3 à 4,5 heures post-dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Prédose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront calculés sur la base des concentrations plasmatiques de Pelabresib et des points de prélèvement réels.

L'AUC0-t sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Prédose, 30 minutes à 1 heure post-dose, 3 à 4,5 heures post-dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Prédose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du Pelabresib : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) après l'administration du médicament (Tmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Prédose, 30 minutes à 1 heure post-dose, 3 à 4,5 heures post-dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Prédose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront calculés sur la base des concentrations plasmatiques du Pelabresib et des points temporels d'échantillonnage réels.

L'AUC0-t sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives. Le Tmax sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Prédose, 30 minutes à 1 heure post-dose, 3 à 4,5 heures post-dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Prédose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du Pelabresib : Concentration plasmatique maximale (pic) du médicament (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Pré-dose, 30 minutes à 1 heure après la dose, 3 à 4,5 heures après la dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Pré-dose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront calculés sur la base des concentrations plasmatiques de Pelabresib et des points d'échantillonnage réels.

AUC0-t sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives. Cmax sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Pré-dose, 30 minutes à 1 heure après la dose, 3 à 4,5 heures après la dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Pré-dose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du Pelabresib : Demi-vie effective (T1/2)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Pré-dose, 30 minutes à 1 heure après la dose, 3 à 4,5 heures après la dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Pré-dose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront calculés sur la base des concentrations plasmatiques de Pelabresib et des points d'échantillonnage réels.

La T1/2 sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Pré-dose, 30 minutes à 1 heure après la dose, 3 à 4,5 heures après la dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Pré-dose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) pour le Pelabresib : Volume de distribution apparent après administration non intraveineuse (Vd/F)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Prédose, 30 minutes à 1 heure après la dose, 3 à 4,5 heures après la dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Prédose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront calculés sur la base des concentrations plasmatiques de Pelabresib et des points de prélèvement réels.

Vd/F sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Prédose, 30 minutes à 1 heure après la dose, 3 à 4,5 heures après la dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Prédose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) pour le Pelabresib : Clairance plasmatique totale apparente après administration orale (CL/F)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Pré-dose, 30 minutes à 1 heure post-dose, 3 à 4,5 heures post-dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Pré-dose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront calculés sur la base des concentrations plasmatiques de Pelabresib et des points d'échantillonnage réels.

Le CL/F sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Pré-dose, 30 minutes à 1 heure post-dose, 3 à 4,5 heures post-dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Pré-dose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours
Concentrations plasmatiques du ruxolitinib en présence ou en l'absence de pelabresib
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Prédose, 30 minutes à 1 heure après la dose, 3 à 4,5 heures après la dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Prédose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours
Des échantillons de sang (environ 4 mL chacun) seront prélevés aux moments indiqués dans le Calendrier des Évaluations (SOA) pour déterminer les concentrations plasmatiques de Ruxolitinib en présence ou en absence de Pelabresib
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 9 Jour 1 : Prédose, 30 minutes à 1 heure après la dose, 3 à 4,5 heures après la dose. Cycle 3 et Cycle 7 Jour 1 : Prédose, 5 minutes après l'évaluation ECG. 1 Cycle = 21 jours
Durée de la réponse splénique
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 ans
Durée de la réponse splénique, définie comme le temps entre le début de la réponse splénique et le moment où le patient présente une diminution <35% par rapport au volume splénique de base et une augmentation >25% par rapport au nadir, tel que confirmé par l'examen central) ou le décès, selon la première éventualité survenant
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 ans
Nombre de participants avec une réponse au score total de symptômes modifié (mTSS) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le TSS modifié (mTSS) était défini comme le TSS sans le sous-domaine de la fatigue et avec une échelle totale de 60 points contre 70 points pour le TSS. Les patients étaient classés comme répondeurs si le pourcentage de changement par rapport à la valeur de base du mTSS était ≤ -50 % à la semaine 24.
Semaine 24
Durée de la réponse TSS50
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 ans
Durée de la réponse TSS, définie comme le temps entre le début de la réponse TSS50 et le moment où le patient présente une réduction <50 % du TSS par rapport à la valeur initiale et une augmentation ≥25 % par rapport au nadir
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2020

Première publication (Réel)

26 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Autre identifiant: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Identificateur de registre: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau patient et aux documents cliniques de soutien provenant d'études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées pour respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et règlements applicables.

La disponibilité de ces données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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