Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie av Pelabresib (CPI-0610) ved myelofibrose (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

15. juli 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollstudie av Pelabresib (CPI-0610) og Ruxolitinib vs. Placebo og Ruxolitinib hos JAKi-behandlingsnaive MF-pasienter

En fase 3, randomisert, blindet studie som sammenligner pelabresib (CPI-0610) og ruxolitinib med placebo og ruxolitinib hos myelofibrose (MF) pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med Janus kinasehemmere (JAKi). Pelabresib er en liten molekylhemmer av bromodene og ekstraterminale (BET) proteiner.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

430

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Buderim, Australia, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australia, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • ICON Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • ZNA
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgia, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • Chru Brabois
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Hellas, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Hellas, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Hong Kong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Israel, 60930000
        • Shamir medical center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9590300
        • Hadassah University Hospital-ein Kerem
      • Nahariya, Israel, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italia
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Italia, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carità
      • Orbassano, Italia
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padova, Italia, 35128
        • University Hospital Of Padova
      • Palermo, Italia, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Italia
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Italia, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Italia
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Malaysia
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-50
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polen, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polen, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Spania
      • Badalona, Spania, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Spania, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Spania, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Spania, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Spania
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Spania, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Storbritannia
      • Boston, Storbritannia, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospitals
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Sør -Korea
      • Busan, Sør -Korea, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Sør -Korea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Sør -Korea
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Sør -Korea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Sør -Korea
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Sør -Korea
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Sør -Korea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Sør -Korea, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sør -Korea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Sør -Korea
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Sør -Korea
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Sør -Korea
        • Gyeongsang National University Hospital
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Thailand, 90110
        • Songklanagarind hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Thailand, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Thailand, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Tsjekkia
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • University hospital Olomouc
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Tyrkia (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Tyrkia (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Tyrkia (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Tyrkia (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Tyrkia (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Tyrkia (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Tyrkia (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Ungarn
      • Nyíregyháza, Ungarn
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungarn, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Østerrike, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • University Hospital Salzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Bekreftet diagnose av myelofibrose (primær, post-polycytemia vera eller post essensiell trombocytemi)
  • Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
  • Ha minst 2 symptomer med en gjennomsnittlig poengsum ≥ 3 eller en gjennomsnittlig totalskåre på ≥ 10 over den 7-dagers perioden før randomisering ved bruk av MFSAF v4.0
  • Prognostisk risikofaktorscore på mellom-1 eller høyere i henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) poengsystem
  • Miltvolum på ≥ 450 cm^3
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Splenektomi eller miltbestråling de siste 6 månedene
  • Kroniske eller aktive tilstander og/eller samtidig bruk av medisiner som vil forhindre behandling
  • Hadde tidligere behandling med en hvilken som helst JAKi- eller BET-hemmer for behandling av myeloproliferativ neoplasma

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pelabresib + ruxolitinib
Pelabresib monohydrat tabletter + ruxolitinib fosfat tabletter
Legemiddel: Pelabresib

Dobbeltblind behandling (pelabresib eller matchende placebo) vil bli administrert daglig i 14 påfølgende dager etterfulgt av en 7-dagers pause, som regnes som 1 behandlingssyklus (1 syklus = 21 dager).

Pelabresib er en liten molekylhemmer av BET-proteiner med en ny virkningsmekanisme og potensial for sykdomsmodifiserende effekter i MF.

Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en JAK-hemmer og et nåværende, godkjent behandlingsalternativ for MF.
Aktiv komparator: Placebo + ruxolitinib
Matchende placebotabletter + ruxolitinib fosfattabletter
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en JAK-hemmer og et nåværende, godkjent behandlingsalternativ for MF.
Legemiddel: Placebo
Placebo-tabletter er designet for å matche pelabresib-tabletter. Hver placebotablett inneholder ingen aktiv farmasøytisk ingrediens og er synlig identisk med eksperimentelt legemiddel i størrelse, form og innpakning. Placebodosering følger de samme doseringskonvensjonene som pelabresib.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med miltsvar fra sentrale radiologivurderinger ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Miltrespons ble karakterisert av en reduksjon på minst 35 % i miltvolum fra utgangspunktet (SVR35), slik den ble bestemt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datatomografi (CT), og evaluert gjennom en blindet sentral radiologivurdering i uke 24.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Key Secondary: Absolutt endring fra baseline i total symptomscore (TSS) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Den totale symptomscore (TSS) ved uke 24, sammenlignet med baseline, ble målt ved hjelp av Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0. Denne scoren representerte summen av syv individuelle symptomelementer, hver vurdert på en skala fra 0 til 10, noe som resulterte i en mulig total daglig score fra 0 til 70. En høyere TSS reflekterte en større sykdomsbyrde og derfor et dårligere utfall. Baseline-TSS ble beregnet som gjennomsnittet av ikke-manglende daglige totale symptomscores i løpet av syvdagersperioden før randomiseringsdagen. TSS for hver behandlingsuke ble fastsatt som gjennomsnittet av ikke-manglende daglige totale symptomscores for den uken. Men hvis færre enn fire daglige scores var tilgjengelige for en gitt uke, ble den ukentlige TSS ansett som manglende.
Baseline, uke 24
Sekundærnøkkel: Antall deltakere med TSS50-respons uke 24
Tidsramme: Uke 24
Sannsynligheten for et TSS-svar ved uke 24 ble estimert ved å beregne TSS-svarsraten, definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde et TSS50-svar ved uke 24 i hver av de to behandlingsgruppene. Total Symptom Score (TSS)-svaret ble definert som en ≥50 % reduksjon fra baseline i TSS, målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Uke 24
Prosentvis endring fra baseline i totalt symptomscore (TSS) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 24
Prosentvis endring fra baseline i totalt symptomscore (TSS) ved uke 24 måler endringen i pasientens symptomer etter 24 ukers behandling, i forhold til baseline. En negativ verdi indikerer symptomforbedring, og en reduksjon på ≥50 % anses vanligvis som en meningsfull klinisk respons.
Utgangspunkt, uke 24
Antall deltakere med forbedring fra utgangspunkt i benmargsfibrose på minst 1 grad ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 24
Forbedring i benmargsfibrose med minst 1 grad, som vurdert av sentral lesing sammenlignet med utgangspunktet, ble analysert etter behandlingsgruppe og totalt.
Forbedringen i benmargsfibrosegrad ble definert som en reduksjon med minst 1 grad i benmargsfibrosegrad sammenlignet med utgangspunktet, der en grad på MF-3 var den mest alvorlige, og MF-0 var den minst alvorlige.
Utgangspunkt, uke 24
Antall deltakere med miltrespons ved sentral radiologivurdering etter 48 uker
Tidsramme: Uke 48
Miltrespons er karakterisert ved en reduksjon på minst 35 % i miltvolum fra utgangspunkt (SVR35), som fastslås ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datatomografi (CT), og evalueres gjennom en blindet sentral radiologigjennomgang ved uke 48.
Uke 48
Antall deltakere med TSS50-respons i uke 48
Tidsramme: Uke 48
Sannsynligheten for en TSS-respons ved uke 48 estimeres ved å beregne TSS-responsraten, definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en TSS50-respons ved uke 48 i hver av de to behandlingsgruppene. Total Symptom Score (TSS)-responsen er definert som en ≥50 % reduksjon fra baseline i TSS, målt med Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Uke 48
Absolutt endring fra baseline i totalt symptomscore (TSS) ved uke 48
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 48
Den totale symptombedømmelsen (TSS) ved uke 48, sammenlignet med utgangspunktet, måles ved hjelp av Myelofibrose Symptomvurderingsskjema v4.0.
Denne poengsummen representerer summen av syv individuelle symptomkategorier, hver vurdert på en skala fra 0 til 10, noe som gir en mulig total daglig poengsum fra 0 til 70.
En høyere TSS reflekterer en større sykdomsbyrde og derfor et dårligere utfall.
Utgangspunkt-TSS beregnes som gjennomsnittet av ikke-manglende daglige totale symptombedømmelser i løpet av syvdagersperioden før randomiseringsdagen.
TSS for hver behandlingsuke bestemmes som gjennomsnittet av ikke-manglende daglige totale symptombedømmelser for den uken.
Imidlertid, hvis færre enn fire daglige poengsummer er tilgjengelige for en gitt uke, regnes ukens TSS som manglende.
Utgangspunkt, uke 48
Rate av røde blodcelle (RBC) transfusjon over de første 24 behandlingsukene
Tidsramme: Uke 24
Frekvensen av erytrocyttransfusjoner ble definert som gjennomsnittlig antall erytrocyttenheter transfundert per pasientmåned (4 uker) i løpet av de første 24 behandlingsukene.
Gjennomsnittlig antall erytrocyttenheter per pasientmåned ble beregnet ved å dividere det totale (dvs. for alle pasienter) antallet erytrocyttenheter i hele eksponeringstiden med summen av pasientmåneder.
Uke 24
Antall deltakere som gikk fra avhengighet av røde blodlegemer (RBC) til transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Fra 12-ukers baselineperiode før dosering til enhver 12-ukers periode etter baseline, opp til 24 uker

Transfusjonsavhengighet (TD) ble definert som å ha mottatt ≥6 enheter røde blodceller i løpet av 12 ukers basislinjeperiode før dosering, og transfusjonsuavhengighet (TI) ble definert som fravær av transfusjoner med røde blodceller i løpet av en hvilken som helst sammenhengende 12 ukers periode i den dobbeltblindede behandlingsfasen.

Konverteringen fra TD til TI ble vurdert og definert som andelen pasienter som gikk fra transfusjonsavhengighet til transfusjonsuavhengighet. Pasienter som forble i den dobbeltblindede behandlingsperioden og ikke hadde mottatt noen transfusjoner med røde blodceller i løpet av de siste 12 ukene ble ansett som respondenter. Pasienter som avsluttet den dobbeltblindede behandlingen før uke 12 ble klassifisert som ikke-respondenter.
Fra 12-ukers baselineperiode før dosering til enhver 12-ukers periode etter baseline, opp til 24 uker
Kategoriendring fra baseline for pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Pasientens globale inntrykk av forandring (PGIC) var et enkeltelement-mål for pasientens opplevde endring i MF-symptomer siden behandlingen startet. Pasienter svarte på: "Siden du begynte denne studienbehandlingen, har dine myelofibrose-symptomer vært: (1) Svært mye forbedret, (2) Mye forbedret, (3) Minimalt forbedret, (4) Ingen endring, (5) Minimalt verre, (6) Mye verre, (7) Svært mye verre."
Baseline, uke 24
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 6 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra randomisering til dokumentert progresjon, eller til død av hvilken som helst årsak for pasienter uten dokumentert progresjon
Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 6 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 6 år
OS, definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 6 år
Andel pasienter med transformasjon til blastfase (AML)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 6 år
Pasienter kategoriseres som å ha transformert til akutt myelogen leukemi (AML) når perifert blodblastprosent øker til ≥20% og denne økningen varer i minst to uker, eller når leukemisk transformasjon bekreftes gjennom vurdering av sykdomsstatus.
Gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 6 år
Prosentandel av deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 6 år
En behandlingsrelatert bivirkning (TEAE) for den dobbeltblindede behandlingsperioden er definert som en bivirkning som har en startdato på eller etter den første dosen av pelabresib/placebo og før 30 dager etter den siste dosen av pelabresib/placebo eller før starten av alternativ (utenfor studien) behandling for MF, avhengig av hva som kommer først. Hvis bivirkningen har en startdato før datoen for første dose, men øker i alvorlighetsgrad etter første dose og før 30 dager etter siste dose, vil den også bli ansett som en TEAE. En bivirkning som oppstår etter administrering av den første dosen av åpen pelabresib-behandling vil bli ansett som behandlingsrelatert for kryssbehandlingsperioden. Imidlertid vil en TEAE for kryssbehandlingsperioden som oppstår innen 30 dager etter den siste dosen av pelabresib/placebo også bli ansett som behandlingsrelatert for den dobbeltblindede behandlingsperioden.
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 6 år
Farmakokinetiske (PK)-parametere for Pelabresib: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid t (AUC0-t)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 9 dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time etter dosering, 3 til 4,5 timer etter dosering. Syklus 3 og syklus 7 dag 1: Før dosering, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager

Farmakokinetiske (PK) parametere vil bli beregnet basert på Pelabresib-plasmakonsentrasjoner og faktiske prøvetakingstidspunkter.

AUC0-t vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 9 dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time etter dosering, 3 til 4,5 timer etter dosering. Syklus 3 og syklus 7 dag 1: Før dosering, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager
Farmakokinetiske (PK) parametere for Pelabresib: Tid til å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Tmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 9 dag 1: før dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og syklus 7 dag 1: før dose, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager

Farmakokinetiske (PK) parametere vil bli beregnet basert på Pelabresib plasmakonsentrasjoner og faktiske prøvetakingstidspunkter.

AUC0-t vil bli oppført og oppsummert ved bruk av deskriptiv statistikk. Tmax vil bli oppført og oppsummert ved bruk av deskriptiv statistikk.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 9 dag 1: før dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og syklus 7 dag 1: før dose, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager
Farmakokinetiske (PK)-parametere for Pelabresib: Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon av legemiddel (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 9 dag 1: Pre-dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og syklus 7 dag 1: Pre-dose, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager

Farmakokinetiske (PK) parametere vil bli beregnet basert på Pelabresib-plasmakonsentrasjoner og faktiske prøvetakingstidspunkter.

AUC0-t vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk. Cmax vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 9 dag 1: Pre-dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og syklus 7 dag 1: Pre-dose, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager
Farmakokinetiske (PK) parametere for Pelabresib: Effektiv halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 9 dag 1: Før dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og syklus 7 dag 1: Før dose, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager

Farmakokinetiske (PK) parametere vil bli beregnet basert på Pelabresib-plasmakonsentrasjoner og faktiske prøvetakingstidspunkter.

T1/2 vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 9 dag 1: Før dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og syklus 7 dag 1: Før dose, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager
Farmakokinetiske (PK) parametere for Pelabresib: Tilsynelatende distribusjonsvolum etter ikke-intravenøs administrering (Vd/F)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, Syklus 1 Dag 14 og Syklus 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time etter dosering, 3 til 4,5 timer etter dosering. Syklus 3 og Syklus 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager

Farmakokinetiske (PK) parametere vil bli beregnet basert på Pelabresib-plasmakoncentrasjoner og faktiske prøvetakingstidspunkter.

Vd/F vil bli oppført og oppsummert ved bruk av deskriptiv statistikk.
Syklus 1 Dag 1, Syklus 1 Dag 14 og Syklus 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time etter dosering, 3 til 4,5 timer etter dosering. Syklus 3 og Syklus 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager
Farmakokinetiske (PK) parametere for Pelabresib: Tilsynelatende total klaring av legemiddelet fra plasma etter oral administrering (CL/F)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, Syklus 1 Dag 14 og Syklus 9 Dag 1: Før dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og Syklus 7 Dag 1: Før dose, 5 minutter etter EKG-undersøkelse. 1 Syklus = 21 dager

Farmakokinetiske (PK) parametere vil bli beregnet basert på Pelabresib-plasmakonsentrasjoner og faktiske prøvetakingstidspunkter.

CL/F vil bli oppført og oppsummert ved bruk av deskriptiv statistikk.
Syklus 1 Dag 1, Syklus 1 Dag 14 og Syklus 9 Dag 1: Før dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og Syklus 7 Dag 1: Før dose, 5 minutter etter EKG-undersøkelse. 1 Syklus = 21 dager
Ruxolitinib-plasmakonsentrasjoner i nærvær eller fravær av Pelabresib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, Syklus 1 dag 14 og Syklus 9 dag 1: Før dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og Syklus 7 dag 1: Før dose, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager
Blodprøver (omtrent 4 ml hver) vil bli tatt på de tidspunktene som er angitt i undersøkelsesplanen (SOA) for å bestemme plasmakonsentrasjonene av Ruxolitinib i nærvær eller fravær av Pelabresib
Syklus 1 dag 1, Syklus 1 dag 14 og Syklus 9 dag 1: Før dose, 30 minutter til 1 time etter dose, 3 til 4,5 timer etter dose. Syklus 3 og Syklus 7 dag 1: Før dose, 5 minutter etter EKG-vurdering. 1 syklus = 21 dager
Varighet av miltreaksjonen
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 6 år
Varighet av miltrespons, definert som tiden fra start av miltrespons til tidspunktet da pasienten har en <35 % reduksjon fra utgangsnivå i miltvolum og en >25 % økning fra laveste verdi, bekreftet av sentral gjennomgang) eller død, avhengig av hva som inntreffer først
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 6 år
Antall deltakere med modifisert total symptombetydningsskår (mTSS) respons ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Den modifiserte TSS (mTSS) ble definert som TSS uten subdomene for tretthet og med en totalskala på 60 poeng mot 70 poeng for TSS. Pasienter ble klassifisert som respondenter hvis prosentvis endring fra utgangspunktet i mTSS var ≤ -50 % ved uke 24.
Uke 24
Varigheten av TSS50-responsen
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 6 år
Varighet av TSS-respons, definert som tiden fra starten av TSS50-respons til tidspunktet da pasienten har en <50 % reduksjon i TSS fra utgangspunkt og en økning på ≥25 % fra bunnpunktet
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2023

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Annen identifikator: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis forpliktet seg til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til pasientnivådata og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir vurdert og godkjent av et uavhengig vurderingspanel på grunnlag av vitenskapelig verdi. Alle data som er gitt, er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne tilgjengeligheten av forsøksdata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere