Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 3 undersøgelse af Pelabresib (CPI-0610) i myelofibrose (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

2. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, aktiv kontrolundersøgelse af Pelabresib (CPI-0610) og Ruxolitinib vs. Placebo og Ruxolitinib i JAKi-behandlingsnaive MF-patienter

Et fase 3, randomiseret, blindet studie, der sammenligner pelabresib (CPI-0610) og ruxolitinib med placebo og ruxolitinib hos myelofibrose (MF) patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med Janus kinasehæmmere (JAKi). Pelabresib er en lille molekyle hæmmer af bromodæne og ekstra-terminale (BET) proteiner.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

430

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Buderim, Australien, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australien, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZNA
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgien, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Boston, Det Forenede Kongerige, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinaï
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Hopital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • Chru Brabois
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Grækenland, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Grækenland, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Hong Kong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Israel, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9590300
        • Hadassah University Hospital-ein Kerem
      • Nahariya, Israel, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italien
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italien
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Italien, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carita
      • Orbassano, Italien
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padua, Italien, 35128
        • University Hospital of Padova
      • Palermo, Italien, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Italien
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Italien, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Italien
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Malaysia
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polen, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polen, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Spanien
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Spanien, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Sydkorea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Sydkorea
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Sydkorea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Sydkorea
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Sydkorea
        • The Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Sydkorea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Sydkorea, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sydkorea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Sydkorea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Sydkorea
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Sydkorea
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Sydkorea
        • Gyeongsang National University Hospital
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Thailand, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Thailand, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Tjekkiet
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Tyrkiet (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Tyrkiet (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Tyrkiet (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Tyrkiet (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Tyrkiet (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Tyrkiet (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Tyrkiet (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Ungarn
      • Nyíregyháza, Ungarn
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungarn, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Østrig
      • Graz, Østrig, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Østrig, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Østrig, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • University Hospital Salzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Bekræftet diagnose af myelofibrose (primær, post-polycytæmi vera eller post essentiel trombocytæmi)
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
  • Har mindst 2 symptomer med en gennemsnitlig score ≥ 3 eller en gennemsnitlig samlet score på ≥ 10 over den 7-dages periode forud for randomisering ved hjælp af MFSAF v4.0
  • Prognostisk risikofaktorscore på mellem-1 eller højere pr. Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) scoringssystem
  • Miltvolumen på ≥ 450 cm^3
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Splenektomi eller miltbestråling i de foregående 6 måneder
  • Kroniske eller aktive tilstande og/eller samtidig brug af medicin, der ville forbyde behandling
  • Havde tidligere behandling med en hvilken som helst JAKi- eller BET-hæmmer til behandling af en myeloproliferativ neoplasma

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pelabresib + ruxolitinib
Pelabresib monohydrat tabletter + ruxolitinib fosfat tabletter
Medicin: Pelabresib

Dobbeltblind behandling (pelabresib eller matchende placebo) vil blive administreret dagligt i 14 på hinanden følgende dage efterfulgt af en 7-dages pause, som betragtes som 1 behandlingscyklus (1 cyklus = 21 dage).

Pelabresib er en lille molekylehæmmer af BET-proteiner med en ny virkningsmekanisme og potentiale for sygdomsmodificerende effekter i MF.

Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en JAK-hæmmer og en aktuel, godkendt behandlingsmulighed for MF.
Aktiv komparator: Placebo + ruxolitinib
Matchende placebo tabletter + ruxolitinib fosfat tabletter
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en JAK-hæmmer og en aktuel, godkendt behandlingsmulighed for MF.
Medicin: Placebo
Placebo-tabletter er designet til at matche pelabresib-tabletter. Hver placebotablet indeholder ingen aktiv farmaceutisk ingrediens og er synligt identisk med eksperimentelt lægemiddel i størrelse, form og emballage. Placebo-dosering følger de samme doseringskonventioner som pelabresib.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med miltsvar ved central radiologisk vurdering i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Miltrespons blev karakteriseret ved en reduktion på mindst 35 % i miltvolumen fra baseline (SVR35), som blev bestemt ved magnetisk resonansscanning (MRI) eller computertomografi (CT), og evalueret gennem en blindet central radiologigennemgang i uge 24.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær nøgleparameter: Absolut ændring fra baseline i totalsymptomscore (TSS) ved uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
Den samlede symptomscores (TSS) efter 24 uger, sammenlignet med udgangspunktet, blev målt ved hjælp af Myelofibrose Symptomvurderingsformular v4.0. Denne score repræsenterede summen af syv individuelle symptomelementer, hver vurderet på en skala fra 0 til 10, hvilket resulterede i en mulig samlet døgnscore på mellem 0 og 70. En højere TSS afspejlede en større sygdomsbyrde og dermed et dårligere udfald. Baseline TSS blev beregnet som gennemsnittet af ikke-manglende daglige samlede symptomscores i syvdagesperioden før randomiseringsdagen. TSS for hver behandlingsuge blev bestemt som gennemsnittet af ikke-manglende daglige samlede symptomscores for den pågældende uge. Hvis der imidlertid var færre end fire daglige scores tilgængelige for en given uge, blev ugentlig TSS betragtet som manglende.
Baseline, uge 24
Key Secondary: Antal deltagere med TSS50-respons i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Sandsynligheden for et TSS-svar i uge 24 blev estimeret ved at beregne TSS-svarprocenten, defineret som procentdelen af patienter, der opnåede et TSS50-svar i uge 24 i hver af de to behandlingsgrupper. Total Symptom Score (TSS)-svaret blev defineret som en ≥50% reduktion fra baseline i TSS, målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Uge 24
Procentvis ændring fra baseline i totalsymptomscore (TSS) ved uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
Procentvis ændring fra baseline i totalt symptomescore (TSS) efter 24 uger målte ændringen i en patients symptomer efter 24 ugers behandling i forhold til baseline. En negativ værdi indikerer symptombedring, og en reduktion på ≥50% betragtes typisk som en meningsfuld klinisk respons.
Baseline, uge 24
Antal deltagere med forbedring fra baseline i knoglemarvsfibrose på mindst 1 grad i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
Forbedring i knoglemarvsfibrose med mindst 1 grad, vurderet af central læsning i forhold til baseline, blev analyseret efter behandlingsgruppe og samlet set. Forbedringen i knoglemarvsfibrosegrad blev defineret som en reduktion med mindst 1 grad i knoglemarvsfibrosegrad i forhold til baseline, hvor en grad på MF-3 var den mest alvorlige, og MF-0 var den mindst alvorlige.
Baseline, uge 24
Antal deltagere med splenisk respons ved central radiologilæsning uge 48
Tidsramme: Uge 48
Miltens respons karakteriseres ved en reduktion på mindst 35 % i miltvolumen fra baseline (SVR35), som bestemt ved magnetisk resonans (MR) eller computertomografi (CT), og evalueret gennem en blindet central radiologigennemgang i uge 48.
Uge 48
Antal deltagere med TSS50-respons i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Sandsynligheden for et TSS-svar i uge 48 estimeres ved at beregne TSS-svarprocenten, defineret som procentdelen af patienter, der opnår et TSS50-svar i uge 48 i hver af de to behandlingsgrupper. Total Symptom Score (TSS)-svaret defineres som en ≥50 % reduktion fra baseline i TSS, målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Uge 48
Absolut ændring fra baseline i total symptomscore (TSS) ved uge 48
Tidsramme: Baseline, uge 48
Den samlede symptomescore (TSS) ved uge 48, sammenlignet med baseline, måles ved hjælp af Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0. Denne score repræsenterer summen af syv individuelle symptompunkter, hver vurderet på en skala fra 0-10, hvilket resulterer i en mulig samlet døgnscore fra 0 til 70. En højere TSS afspejler en større sygdomsbyrde og derfor et dårligere udfald. Baseline TSS beregnes som gennemsnittet af ikke-manglende daglige totale symptomescorer over syvdagesperioden før randomiseringsdagen. TSS for hver behandlingsuge bestemmes som gennemsnittet af ikke-manglende daglige totale symptomescorer for den pågældende uge. Dog, hvis der er færre end fire daglige scorer tilgængelige for en given uge, betragtes den ugentlige TSS som manglende.
Baseline, uge 48
Rate af røde blodceller (RBC) transfusion over de første 24 behandlingsuger
Tidsramme: Uge 24
Raten af erytrocyttransfusioner blev defineret som det gennemsnitlige antal erytrocytenheder transfunderet pr. patient-måned (4 uger) under de første 24 behandlingsuger. Det gennemsnitlige antal erytrocytenheder pr. patient-måned blev beregnet ved at dividere det samlede (dvs. for alle patienter) antal erytrocytenheder i hele eksponeringstiden med summen af patient-måneder.
Uge 24
Antal deltagere, der gik fra at være afhængige af røde blodlegemer (RBC)-transfusioner til at være uafhængige af transfusioner
Tidsramme: Fra 12-ugers baselineperiode før dosering til enhver 12-ugers periode efter baseline, op til 24 uger

Transfusionsafhængighed (TD) blev defineret som at have modtaget ≥6 enheder røde blodlegemer (RBC) i den 12-ugers baselineperiode før dosering, og transfusionsuafhængighed (TI) blev defineret som fravær af RBC-transfusioner i enhver kontinuerlig 12-ugers periode i den dobbeltblindede behandlingsfase.

Overgangen fra TD til TI blev vurderet og defineret som andelen af patienter, der gik fra transfusionsafhængighed til transfusionsuafhængighed. Patienter, der forblev i den dobbeltblindede behandlingsperiode og ikke havde modtaget nogen RBC-transfusioner i de seneste 12 uger, blev betragtet som respondere. Patienter, der afbrød den dobbeltblindede behandling før uge 12, blev klassificeret som ikke-respondere.
Fra 12-ugers baselineperiode før dosering til enhver 12-ugers periode efter baseline, op til 24 uger
Kategoriændring fra baseline for Patient Global Impression of Change (PGIC) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
Patient Global Impression of Change (PGIC) var et enkeltpunktsmål for patientens opfattede ændring i MF-symptomer siden behandlingsstart. Patienterne svarede på: "Siden starten af denne studievehandling har dine myelofibrose-symptomer været: (1) Meget meget forbedret, (2) Meget forbedret, (3) Minimalt forbedret, (4) Ingen ændring, (5) Minimalt forværret, (6) Meget forværret, (7) Meget meget forværret."
Baseline, uge 24
Progressionsfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 6 år
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra randomisering til dokumenteret progression eller til død af enhver årsag for patienter uden dokumenteret progression
Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 6 år
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
OS, defineret som tiden fra randomisering indtil død af enhver årsag
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
Andel af patienter med transformation til blastfase (AML)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
Patienter kategoriseres som at have transformeret til Akut Myelogen Leukæmi (AML), når procentdelen af blaster i perifert blod stiger til ≥20%, og denne forhøjelse varer i mindst to uger, eller når leukæmisk transformation bekræftes gennem vurdering af sygdomsstatus.
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
Procentdel af deltagere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
En behandlingsrelateret bivirkning (TEAE) for den dobbeltblindede behandlingsperiode defineres som en bivirkning, hvis startdato er på eller efter den første dosis pelabresib/placebo og før 30 dage efter den sidste dosis pelabresib/placebo eller før starten af alternativ (uden for studiet) behandling for MF, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis bivirkningen har en startdato før den første dosis, men forværres efter den første dosis og inden for 30 dage efter den sidste dosis, vil den også blive betragtet som en TEAE. En bivirkning, der opstår efter administration af den første dosis åben pelabresib-behandling, vil blive betragtet som behandlingsrelateret for krydsbehandlingsperioden. En TEAE for krydsbehandlingsperioden, der opstår inden for 30 dage efter den sidste dosis pelabresib/placebo, vil dog også blive betragtet som behandlingsrelateret for den dobbeltblindede behandlingsperiode.
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
Farmakokinetiske (PK) parametre for Pelabresib: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tid t (AUC0-t)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 og Cykel 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cykel 3 og Cykel 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 Cykel = 21 dage

Farmakokinetiske (PK) parametre vil blive beregnet baseret på Pelabresib plasmakoncentrationer og faktiske prøvetagningstidspunkter.

AUC0-t vil blive opført og opsummeret ved hjælp af deskriptiv statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 og Cykel 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cykel 3 og Cykel 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 Cykel = 21 dage
Farmakokinetiske (PK) parametre for Pelabresib: Tid til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration efter lægemiddeladministration (Tmax)
Tidsramme: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 14 og cykel 9 dag 1: For dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cykel 3 og cykel 7 dag 1: For dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 cykel = 21 dage

Farmakokinetiske (PK) parametre vil blive beregnet baseret på Pelabresib-plasmakoncentrationer og faktiske prøvetagningstidspunkter.

AUC0-t vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik. Tmax vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 14 og cykel 9 dag 1: For dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cykel 3 og cykel 7 dag 1: For dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 cykel = 21 dage
Farmakokinetiske (PK) parametre for Pelabresib: Maksimal (top) plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 14 og cyklus 9 dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cyklus 3 og cyklus 7 dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 cyklus = 21 dage

Farmakokinetiske (PK) parametre vil blive beregnet baseret på Pelabresib-plasmakoncentrationer og faktiske prøvetagningstidspunkter.

AUC0-t vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Cmax vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 14 og cyklus 9 dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cyklus 3 og cyklus 7 dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 cyklus = 21 dage
Farmakokinetiske (PK) parametre for Pelabresib: Effektiv halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 14 og Cyklus 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cyklus 3 og Cyklus 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 cyklus = 21 dage

Farmakokinetiske (PK) parametre vil blive beregnet ud fra Pelabresib-plasmakoncentrationer og faktiske prøvetagningstidspunkter.

T1/2 vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 14 og Cyklus 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cyklus 3 og Cyklus 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 cyklus = 21 dage
Farmakokinetiske (PK) parametre for Pelabresib: Tilsyneladende distributionsvolumen efter ikke-intravenøs administration (Vd/F)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 og Cykel 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cykel 3 og Cykel 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 Cykel = 21 dage

Farmakokinetiske (PK) parametre vil blive beregnet ud fra Pelabresib-plasmakoncentrationer og faktiske prøvetagningstidspunkter.

Vd/F vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 og Cykel 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cykel 3 og Cykel 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 Cykel = 21 dage
Farmakokinetiske (PK) parametre for Pelabresib: Tilsyneladende total clearance af lægemidlet fra plasma efter oral administration (CL/F)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 og Cykel 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cykel 3 og Cykel 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-undersøgelse. 1 Cykel = 21 dage

Farmakokinetiske (PK) parametre vil blive beregnet baseret på Pelabresib-plasmakoncentrationer og faktiske prøvetagnings tidspunkter.

CL/F vil blive angivet og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 og Cykel 9 Dag 1: Før dosering, 30 minutter til 1 time efter dosering, 3 til 4,5 timer efter dosering. Cykel 3 og Cykel 7 Dag 1: Før dosering, 5 minutter efter EKG-undersøgelse. 1 Cykel = 21 dage
Ruxolitinib-plasmakoncentrationer i nærvær eller fravær af pelabresib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, Cyklus 1 dag 14 og Cyklus 9 dag 1: Før dosis, 30 minutter til 1 time efter dosis, 3 til 4,5 timer efter dosis. Cyklus 3 og Cyklus 7 dag 1: Før dosis, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 cyklus = 21 dage
Blodprøver (cirka 4 mL hver) vil blive indsamlet på de tidspunkter, der er angivet i planen for undersøgelserne (SOA), for at bestemme plasmakoncentrationerne af Ruxolitinib i tilstedeværelse eller fravær af Pelabresib
Cyklus 1 dag 1, Cyklus 1 dag 14 og Cyklus 9 dag 1: Før dosis, 30 minutter til 1 time efter dosis, 3 til 4,5 timer efter dosis. Cyklus 3 og Cyklus 7 dag 1: Før dosis, 5 minutter efter EKG-vurdering. 1 cyklus = 21 dage
Varigheden af miltsvarret
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
Varigheden af miltsvar, defineret som tiden fra indsættelsen af miltsvar indtil tidspunktet, hvor patienten har en <35% reduktion fra baseline i miltvolumen og en >25% stigning fra nadir, som bekræftet af central gennemgang) eller død, alt efter hvad der kommer først
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
Antal deltagere med modificeret totalt symptomscore (mTSS) respons ved uge 24
Tidsramme: Uge 24
Den modificerede TSS (mTSS) blev defineret som TSS uden træthedsunderdomænet og med en totalskala på 60 point mod 70 point for TSS. Patienter blev klassificeret som respondenter, hvis procentdelen af ændringen fra baseline i mTSS var ≤ -50% i uge 24.
Uge 24
Varigheden af TSS50-svaret
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år
Varigheden af TSS-respons, defineret som tiden fra starten af TSS50-responset indtil tidspunktet, hvor patienten har en <50% reduktion i TSS fra baseline og en stigning på ≥25% fra nadir
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2023

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Anden identifikator: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Registry Identifier: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis forpligter sig til at dele patientniveau-data og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser med kvalificerede eksterne forskere. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig værdi. Alle leverede data er anonymiserede for at respektere deltagernes privatliv i henhold til gældende love og regler.

Denne tilgængelighed af forsøgsdata følger kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med Pelabresib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner