Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 3 pelabresybu (CPI-0610) w zwłóknieniu szpiku (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

15 lipca 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą pelabresybu (CPI-0610) i ruksolitynibu w porównaniu z placebo i ruksolitynibem u pacjentów z MF nieleczonych wcześniej metodą JAKi

Randomizowane, zaślepione badanie fazy 3 porównujące pelabresib (CPI-0610) i ruksolitynib z placebo i ruksolitynibem u pacjentów z mielofibrozą (MF), którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami kinazy janusowej (JAKi). Pelabresib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem bromodomeny i białek pozaterminalnych (BET).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

430

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Buderim, Australia, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australia, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Austria
      • Graz, Austria, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Austria, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Austria, 5020
        • University Hospital Salzburg
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • ZNA
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgia, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Czechy
      • Hradec Králové, Czechy, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Czechy, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Francja, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Francja, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Francja, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Francja, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Francja, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Francja, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
        • Chru Brabois
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Grecja, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Grecja, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Hiszpania, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Madrid, Hiszpania, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Hiszpania, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Hiszpania, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Hiszpania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Hongkong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Izrael, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Izrael, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Izrael
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9590300
        • Hadassah University Hospital-Ein Kerem
      • Nahariya, Izrael, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Korea Południowa
      • Busan, Korea Południowa, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korea Południowa, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Korea Południowa
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Korea Południowa, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea Południowa
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Korea Południowa
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Korea Południowa
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Korea Południowa, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea Południowa
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Korea Południowa
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Korea Południowa
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Korea Południowa
        • Gyeongsang National University Hospital
  • Malezja
      • Kota Kinabalu, Malezja, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malezja, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malezja, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malezja, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malezja, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malezja, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Niemcy, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Niemcy, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Niemcy, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Polska
      • Biała Podlaska, Polska, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polska, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polska
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polska, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polska, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Tajlandia
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Tajlandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Tajlandia, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Tajlandia, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Tajlandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Tajlandia, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Tajwan
      • Chiayi City, Tajwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Tajwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tajwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Turcja (Türkiye)
      • Ankara, Turcja (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Turcja (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Turcja (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Turcja (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Turcja (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Turcja (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Turcja (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Turcja (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Turcja (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Turcja (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Węgry
      • Nyíregyháza, Węgry
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Węgry, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Bologna, Włochy, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Włochy
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Włochy
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Włochy
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Włochy, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carità
      • Orbassano, Włochy
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padova, Włochy, 35128
        • University Hospital Of Padova
      • Palermo, Włochy, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Włochy
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Włochy, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Włochy
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Zjednoczone Królestwo
      • Boston, Zjednoczone Królestwo, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • University College London Hospitals
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Potwierdzone rozpoznanie zwłóknienia szpiku (pierwotnego, poprzedzonego czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną)
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
  • Mieć co najmniej 2 objawy ze średnią punktacją ≥ 3 lub średnią oceną całkowitą ≥ 10 w okresie 7 dni przed randomizacją przy użyciu MFSAF v4.0
  • Prognostyczny wynik czynnika ryzyka na poziomie Intermediate-1 lub wyższym według systemu punktacji Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
  • Objętość śledziony ≥ 450 cm^3
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kryteria wyłączenia:

  • Splenektomia lub napromienianie śledziony w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przewlekłe lub aktywne stany i/lub jednoczesne stosowanie leków, które uniemożliwiłyby leczenie
  • Miał wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem JAKi lub BET w leczeniu nowotworu mieloproliferacyjnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pelabresib + ruksolitynib
Jednowodne tabletki pelabresybu + tabletki fosforanu ruksolitynibu
Lek: Pelabresib

Leczenie metodą podwójnie ślepej próby (pelabrezyb lub pasujące placebo) będzie podawane codziennie przez 14 kolejnych dni, po których nastąpi 7-dniowa przerwa, co uważa się za 1 cykl leczenia (1 cykl = 21 dni).

Pelabresib jest małocząsteczkowym inhibitorem białek BET o nowym mechanizmie działania i potencjale działania modyfikującego przebieg choroby w MF.

Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib jest inhibitorem JAK i aktualną, zatwierdzoną opcją leczenia MF.
Aktywny komparator: Placebo + ruksolitynib
Dopasowane tabletki placebo + tabletki fosforanu ruksolitynibu
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib jest inhibitorem JAK i aktualną, zatwierdzoną opcją leczenia MF.
Lek: Placebo
Tabletki placebo są zaprojektowane tak, aby pasowały do ​​tabletek pelabresibu. Każda tabletka placebo nie zawiera aktywnego składnika farmaceutycznego i jest wyraźnie identyczna z lekiem eksperymentalnym pod względem rozmiaru, kształtu i opakowania. Dawkowanie placebo podlega tym samym konwencjom dawkowania, co pelabresibowi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią śledzionową według centralnego odczytu radiologicznego w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Odpowiedź śledziony charakteryzowała się zmniejszeniem objętości śledziony o co najmniej 35% w porównaniu z wartością wyjściową (SVR35), określonym za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) i ocenionym w ramach ślepej, centralnej oceny radiologicznej w 24. tygodniu.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kluczowy wtórny: Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku objawów (TSS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 24
Całkowity wynik objawów (TSS) w 24. tygodniu, w porównaniu z wartością wyjściową, został zmierzony za pomocą Formularza Oceny Objawów Mielofibrozy w wersji 4.0. Wynik ten reprezentował sumę siedmiu indywidualnych pozycji objawowych, każda oceniana w skali 0-10, co dawało możliwy całkowity dzienny wynik w zakresie od 0 do 70. Wyższy wynik TSS odzwierciedlał większe obciążenie chorobą, a zatem gorszy wynik. Wartość wyjściowa TSS została obliczona jako średnia z niepustych dziennych całkowitych wyników objawów z siedmiodniowego okresu poprzedzającego dzień randomizacji. Wynik TSS dla każdego tygodnia leczenia określono jako średnią z niepustych dziennych całkowitych wyników objawów dla tego tygodnia. Jeśli jednak dla danego tygodnia dostępnych było mniej niż cztery dzienne wyniki, tygodniowy wynik TSS uznawano za brakujący.
Linia bazowa, tydzień 24
Kluczowy wskaźnik drugorzędny: Liczba uczestników z odpowiedzią TSS50 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tydzień
Prawdopodobieństwo odpowiedzi TSS w 24. tygodniu oszacowano poprzez obliczenie wskaźnika odpowiedzi TSS, zdefiniowanego jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź TSS50 w 24. tygodniu w każdej z dwóch grup leczenia. Odpowiedź w skali objawów ogółem (TSS) zdefiniowano jako redukcję ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej w skali TSS, mierzoną za pomocą Formularza Oceny Objawów Mielofibrozy w wersji 4.0.
24 tydzień
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku objawów (TSS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, Tydzień 24
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitej punktacji objawów (TSS) w 24. tygodniu mierzyła zmianę w objawach pacjenta po 24 tygodniach leczenia, w porównaniu z wartością wyjściową. Wartość ujemna wskazuje na poprawę objawów, a redukcja ≥50% jest zazwyczaj uznawana za istotną odpowiedź kliniczną.
Linia wyjściowa, Tydzień 24
Liczba uczestników z poprawą w porównaniu z wartością wyjściową zwłóknienia szpiku kostnego o co najmniej 1 stopień w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 24
Poprawę w zakresie włóknienia szpiku kostnego o co najmniej 1 stopień, ocenianą przez centralnego czytającego w porównaniu z wartością wyjściową, analizowano według grup leczenia i ogólnie. Poprawę w zakresie stopnia włóknienia szpiku kostnego zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 1 stopień w porównaniu z wartością wyjściową, gdzie stopień MF-3 był najcięższy, a MF-0 był najmniej ciężki.
Linia wyjściowa, tydzień 24
Liczba uczestników z odpowiedzią śledzionową według centralnych odczytów radiologicznych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odpowiedź śledziony charakteryzuje się zmniejszeniem objętości śledziony o co najmniej 35% w porównaniu z wartością wyjściową (SVR35), określonym za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) i ocenianym poprzez zaślepiony centralny przegląd radiologiczny w 48. tygodniu.
Tydzień 48
Liczba uczestników z odpowiedzią TSS50 w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Prawdopodobieństwo wystąpienia odpowiedzi TSS w tygodniu 48 szacuje się poprzez obliczenie wskaźnika odpowiedzi TSS, zdefiniowanego jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź TSS50 w tygodniu 48 w każdej z dwóch grup leczenia. Odpowiedź w skali całkowitej objawów (TSS) definiuje się jako redukcję TSS o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową, mierzoną za pomocą formularza oceny objawów mielofibrozy w wersji 4.0.
Tydzień 48
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku objawów (TSS) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 48
Całkowity wynik objawów (TSS) w 48. tygodniu, w porównaniu z wartością wyjściową, jest mierzony przy użyciu Formularza Oceny Objawów Mielofibrozy w wersji 4.0.
Ten wynik reprezentuje sumę siedmiu indywidualnych pozycji objawów, każda oceniana w skali 0-10, co daje możliwy całkowity dzienny wynik w zakresie od 0 do 70.
Wyższy TSS odzwierciedla większe obciążenie chorobą, a zatem gorszy wynik.
Podstawowy TSS jest obliczany jako średnia z niebrakujących dziennych całkowitych wyników objawów w okresie siedmiu dni poprzedzających dzień randomizacji.
TSS dla każdego tygodnia leczenia jest określany jako średnia z niebrakujących dziennych całkowitych wyników objawów dla tego tygodnia.
Jeśli jednak dla danego tygodnia dostępnych jest mniej niż cztery dzienne wyniki, tygodniowy TSS jest uważany za brakujący.
Punkt wyjściowy, tydzień 48
Częstość transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 24
Wskaźnik transfuzji RBC zdefiniowano jako średnią liczbę jednostek RBC przetoczonych na pacjenta w miesiącu (4 tygodnie) podczas pierwszych 24 tygodni leczenia.
Średnią liczbę jednostek RBC na pacjenta w miesiącu obliczono, dzieląc całkowitą (tj. dla wszystkich pacjentów) liczbę jednostek RBC w całym czasie ekspozycji przez sumę pacjentomiesięcy.
Tydzień 24
Liczba uczestników, którzy przeszli z uzależnienia od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) do niezależności od transfuzji
Ramy czasowe: Od 12-tygodniowego okresu bazowego przed podaniem dawki do dowolnego 12-tygodniowego okresu po okresie bazowym, do 24 tygodni

Zależność od transfuzji (TD) zdefiniowano jako otrzymanie ≥6 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w 12-tygodniowym okresie wyjściowym przed rozpoczęciem podawania leku, a niezależność od transfuzji (TI) zdefiniowano jako brak transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w dowolnym ciągłym 12-tygodniowym okresie fazy podwójnie ślepej próby.

Przekształcenie z TD w TI oceniono i zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy przeszli z zależności od transfuzji do niezależności od transfuzji. Pacjenci, którzy pozostali w okresie podwójnie ślepej próby i nie otrzymali żadnych transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 12 tygodni, zostali uznani za odpowiadających na leczenie. Pacjenci, którzy przerwali udział w podwójnie ślepej próbie przed 12. tygodniem, zostali sklasyfikowani jako nieodpowiadający na leczenie.
Od 12-tygodniowego okresu bazowego przed podaniem dawki do dowolnego 12-tygodniowego okresu po okresie bazowym, do 24 tygodni
Zmiana kategorii w stosunku do wartości początkowej według globalnej oceny zmiany stanu pacjenta (PGIC) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 24
Globalna ocena pacjenta dotycząca zmiany (PGIC) była jednostkową miarą postrzeganej przez pacjenta zmiany w objawach MF od rozpoczęcia leczenia. Pacjenci odpowiadali na pytanie: "Od rozpoczęcia leczenia w tym badaniu, twoje objawy mielofibrozy były: (1) Znacznie poprawione, (2) Dużo lepsze, (3) Nieznacznie poprawione, (4) Bez zmian, (5) Nieznacznie gorsze, (6) Dużo gorsze, (7) Znacznie gorsze."
Linia bazowa, tydzień 24
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, średnio 6 lat
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako czas od randomizacji do udokumentowanej progresji lub do śmierci z dowolnej przyczyny u pacjentów bez udokumentowanej progresji
Do ukończenia badania, średnio 6 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez okres trwania badania, średnio 6 lat
OS, zdefiniowany jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny
Przez okres trwania badania, średnio 6 lat
Proporcja pacjentów z transformacją do fazy blastowej (AML)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 6 lat
Pacjenci są klasyfikowani jako chorzy z przekształceniem w ostrą białaczkę szpikową (AML), gdy odsetek blastów we krwi obwodowej wzrasta do ≥20% i ten wzrost utrzymuje się przez co najmniej dwa tygodnie, lub gdy transformacja białaczkowa zostanie potwierdzona w ocenie stanu choroby.
Do zakończenia badania, średnio 6 lat
Procent uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (AEs) i poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAEs)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 6 lat
Działanie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w okresie leczenia podwójnie ślepej próby definiuje się jako działanie niepożądane, którego data rozpoczęcia przypada w dniu lub po pierwszej dawce pelabresibu/placebo i przed upływem 30 dni od ostatniej dawki pelabresibu/placebo lub przed rozpoczęciem alternatywnego (poza badaniem) leczenia MF, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli działanie niepożądane ma datę rozpoczęcia przed datą pierwszej dawki, ale nasila się po pierwszej dawce i przed upływem 30 dni od ostatniej dawki, również będzie uznawane za TEAE. Działanie niepożądane występujące po podaniu pierwszej dawki leczenia pelabresibem w otwartej etykiecie będzie uznawane za związane z leczeniem w okresie leczenia krzyżowego. Jednak TEAE w okresie leczenia krzyżowego, które wystąpi w ciągu 30 dni od ostatniej dawki pelabresibu/placebo, również będzie uznawane za związane z leczeniem w okresie leczenia podwójnie ślepej próby.
Do zakończenia badania, średnio 6 lat
Parametry farmakokinetyczne (PK) dla Pelabresibu: Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu t (AUC0-t)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni

Parametry farmakokinetyczne (PK) będą obliczane na podstawie stężeń Pelabresib w osoczu i rzeczywistych punktów czasowych pobierania próbek.

AUC0-t zostanie zestawiony i podsumowany za pomocą statystyki opisowej.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) dla Pelabresib: Czas osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w osoczu po podaniu leku (Tmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni

Parametry farmakokinetyczne (PK) będą obliczane na podstawie stężeń Pelabresibu w osoczu i rzeczywistych punktów czasowych pobierania próbek.

AUC0-t będzie wymienione i podsumowane za pomocą statystyki opisowej. Tmax będzie wymienione i podsumowane za pomocą statystyki opisowej.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) pelabresibu: Maksymalne (szczytowe) stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni

Parametry farmakokinetyczne (PK) będą obliczane na podstawie stężeń Pelabresib w osoczu i rzeczywistych punktów czasowych pobierania próbek.

AUC0-t będzie zestawiony i podsumowany za pomocą statystyk opisowych. Cmax będzie zestawiony i podsumowany za pomocą statystyk opisowych.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) dla Pelabresib: Efektywny okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni

Parametry farmakokinetyczne (PK) będą obliczane na podstawie stężeń Pelabresib w osoczu oraz rzeczywistych punktów czasowych pobierania próbek.

T1/2 będzie wymieniony i podsumowany przy użyciu statystyki opisowej.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) dla Pelabresib: Pozorna objętość dystrybucji po podaniu nie dożylnym (Vd/F)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni

Parametry farmakokinetyczne (PK) zostaną obliczone na podstawie stężeń Pelabresib w osoczu oraz rzeczywistych punktów czasowych pobierania próbek.

Vd/F zostanie przedstawiony i podsumowany z wykorzystaniem statystyki opisowej.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) dla Pelabresibu: Pozorna całkowita klirens leku z osocza po podaniu doustnym (CL/F)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni

Parametry farmakokinetyczne (PK) będą obliczane na podstawie stężeń Pelabresib w osoczu oraz rzeczywistych punktów czasowych pobierania próbek.

CL/F będzie zestawione i podsumowane za pomocą statystyki opisowej.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem, 30 minut do 1 godziny po podaniu, 3 do 4,5 godziny po podaniu. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem, 5 minut po ocenie EKG. 1 Cykl = 21 dni
Stężenia ruxolitynibu w osoczu w obecności lub nieobecności pelabresibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30 minut do 1 godziny po podaniu dawki, 3 do 4,5 godziny po podaniu dawki. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem dawki, 5 minut po badaniu EKG. 1 Cykl = 21 dni
Próbki krwi (około 4 ml każda) będą pobierane w punktach czasowych określonych w Harmonogramie Badań (SOA) w celu określenia stężeń plazmatycznych ruxolitynibu w obecności lub nieobecności pelabresibu
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 9 Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30 minut do 1 godziny po podaniu dawki, 3 do 4,5 godziny po podaniu dawki. Cykl 3 i Cykl 7 Dzień 1: Przed podaniem dawki, 5 minut po badaniu EKG. 1 Cykl = 21 dni
Czas trwania odpowiedzi śledziony
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 6 lat
Czas trwania odpowiedzi śledziony, zdefiniowany jako okres od początku odpowiedzi śledziony do momentu, w którym pacjent ma <35% spadek objętości śledziony w porównaniu z wartością wyjściową i >25% wzrost w porównaniu z najniższą wartością, potwierdzony przez centralną ocenę) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do zakończenia badania, średnio 6 lat
Liczba uczestników z odpowiedzią w postaci zmodyfikowanej całkowitej punktacji objawów (mTSS) w tygodniu 24
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zmodyfikowana skala TSS (mTSS) została zdefiniowana jako TSS bez poddomeny zmęczenia i z całkowitą skalą 60 punktów w porównaniu z 70 punktami dla TSS. Pacjentów klasyfikowano jako odpowiadających na leczenie, jeśli procentowa zmiana od wartości wyjściowej w mTSS wynosiła ≤ -50% w 24. tygodniu.
Tydzień 24
Czas trwania odpowiedzi TSS50
Ramy czasowe: Przez okres ukończenia badania, średnio 6 lat
Czas trwania odpowiedzi TSS, zdefiniowany jako czas od początku odpowiedzi TSS50 do momentu, w którym pacjent ma <50% redukcję TSS w porównaniu z wartością wyjściową i wzrost ≥25% od najniższej wartości
Przez okres ukończenia badania, średnio 6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Inny identyfikator: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Identyfikator rejestru: EU CT Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym zewnętrznym badaczom dostępu do danych na poziomie pacjenta oraz wspierających dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Te wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel oceniający na podstawie wartości naukowej. Wszystkie udostępniane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy wzięli udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami.

Dostępność danych z tego badania jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj