Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-studie av Pelabresib (CPI-0610) vid myelofibros (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

15 juli 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, aktiv kontrollstudie av Pelabresib (CPI-0610) och Ruxolitinib vs. Placebo och Ruxolitinib i JAKi-behandlingsnaiva MF-patienter

En fas 3, randomiserad, blind studie som jämför pelabresib (CPI-0610) och ruxolitinib med placebo och ruxolitinib hos myelofibros (MF) patienter som inte tidigare behandlats med Janus kinashämmare (JAKi). Pelabresib är en liten molekylhämmare av bromodomän och extraterminala (BET) proteiner.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

430

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Buderim, Australien, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australien, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZNA
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgien, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • Chru Brabois
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Grekland, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Grekland, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Hong Kong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Israel, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9590300
        • Hadassah University Hospital-Ein Kerem
      • Nahariya, Israel, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Bologna, Italien, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italien
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italien
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Italien, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carità
      • Orbassano, Italien
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padova, Italien, 35128
        • University Hospital Of Padova
      • Palermo, Italien, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Italien
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Italien, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Italien
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Malaysia
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polen, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polen, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Spanien
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Spanien, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Storbritannien
      • Boston, Storbritannien, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospitals
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannien
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannien, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Sydkorea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Sydkorea
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Sydkorea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Sydkorea
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Sydkorea
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Sydkorea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Sydkorea, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sydkorea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Sydkorea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Sydkorea
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Sydkorea
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Sydkorea
        • Gyeongsang National University Hospital
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Thailand, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Thailand, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Tjeckien
      • Hradec Králové, Tjeckien, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Turkiet (Türkiye)
      • Ankara, Turkiet (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Turkiet (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Turkiet (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Turkiet (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Turkiet (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Turkiet (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Turkiet (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Turkiet (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Turkiet (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Turkiet (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Ungern
      • Nyíregyháza, Ungern
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungern, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Österrike
      • Graz, Österrike, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Österrike, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Österrike, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • University Hospital Salzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Bekräftad diagnos av myelofibros (primär, post-polycytemia vera eller post essentiell trombocytemi)
  • Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion
  • Har minst 2 symtom med ett genomsnittligt betyg ≥ 3 eller ett genomsnittligt totalpoäng på ≥ 10 under 7-dagarsperioden före randomisering med MFSAF v4.0
  • Prognostisk riskfaktorpoäng på Intermediate-1 eller högre enligt Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) poängsystem
  • Mjältvolym på ≥ 450 cm^3
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

Exklusions kriterier:

  • Splenektomi eller mjältbestrålning under de senaste 6 månaderna
  • Kroniska eller aktiva tillstånd och/eller samtidig medicinering som skulle förbjuda behandling
  • Hade tidigare behandling med någon JAKi- eller BET-hämmare för behandling av en myeloproliferativ neoplasm

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pelabresib + ruxolitinib
Pelabresib monohydrat tabletter + ruxolitinib fosfat tabletter
Läkemedel: Pelabresib

Dubbelblind behandling (pelabresib eller matchande placebo) kommer att ges dagligen under 14 dagar i följd följt av en 7-dagars paus, vilket anses vara 1 behandlingscykel (1 cykel = 21 dagar).

Pelabresib är en liten molekylhämmare av BET-proteiner med en ny verkningsmekanism och potential för sjukdomsmodifierande effekter i MF.

Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinib är en JAK-hämmare och ett aktuellt, godkänt behandlingsalternativ för MF.
Aktiv komparator: Placebo + ruxolitinib
Matchande placebotabletter + ruxolitinibfosfattabletter
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinib är en JAK-hämmare och ett aktuellt, godkänt behandlingsalternativ för MF.
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter är utformade för att matcha pelabresib-tabletter. Varje placebotablett innehåller ingen aktiv farmaceutisk ingrediens och är synligt identisk med experimentellt läkemedel i storlek, form och förpackning. Placebodosering följer samma doseringskonventioner som pelabresib.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med mjältrespons enligt central radiologibedömning vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Miltens respons karaktäriserades av en minskning av mjältvolymen med minst 35 % från baslinjen (SVR35), vilket fastställdes med magnetresonanstomografi (MRT) eller datortomografi (DT), och utvärderades genom en blindad central radiologisk granskning vid vecka 24.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nyckel sekundär: Absolut förändring från baslinje i totalt symtompoäng (TSS) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Den totala symtompunkten (TSS) vid vecka 24, jämfört med baslinjen, mättes med hjälp av Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0. Denna poäng representerade summan av sju individuella symtomobjekt, var och en bedömd på en skala från 0 till 10, vilket resulterade i en möjlig total dags poäng från 0 till 70. En högre TSS återspeglade en större sjukdomsbörda och därför ett sämre utfall. Baslinje-TSS beräknades som genomsnittet av icke-saknade dagliga totala symtompunkter under den sjudagarsperiod som föregick randomiseringsdagen. TSS för varje behandlingsvecka bestämdes som genomsnittet av icke-saknade dagliga totala symtompunkter för den veckan. Men om färre än fyra dagliga poäng var tillgängliga för en given vecka ansågs vecko-TSS saknas.
Baslinje, vecka 24
Nyckelsekundär: Antal deltagare med TSS50-svar vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Sannolikheten för ett TSS-svar vid vecka 24 beräknades genom att beräkna TSS-svarsfrekvensen, definierad som andelen patienter som uppnådde ett TSS50-svar vid vecka 24 i vardera av de två behandlingsgrupperna. Det totala symtompokets (TSS) svar definierades som en minskning med ≥50 % från baslinjen i TSS, enligt mätning med Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen i totalt symtombetyg (TSS) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen i totalt symtombetyg (TSS) vid vecka 24 mätte förändringen i en patients symtom efter 24 veckors behandling, jämfört med baslinjen. Ett negativt värde indikerar symtomförbättring, och en minskning på ≥50% anses vanligtvis vara ett meningsfullt kliniskt svar.
Baslinje, vecka 24
Antal deltagare med förbättring från baslinjen i benmärgsfibros på minst 1 grad vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Förbättring av benmärgsfibros med minst 1 grad, utvärderad genom central läsning jämfört med baslinjen, analyserades efter behandlingsgrupp och totalt. Förbättringen i benmärgsfibrosgrad definierades som en minskning med minst 1 grad i benmärgsfibrosgrad jämfört med baslinjen, där graden MF-3 var den allvarligaste och MF-0 var den minst allvarliga.
Baslinje, vecka 24
Antal deltagare med mjältrespons enligt centrala radiologibedömningar vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Spläntsvar kännetecknas av en minskning med minst 35 % i mjältvolym från baslinjen (SVR35), som bestäms via magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (DT), och utvärderas genom en förblindad central radiologgranskning vid vecka 48.
Vecka 48
Antal deltagare med TSS50-svar vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Sannolikheten för ett TSS-svar vid vecka 48 beräknas genom att bestämma TSS-svarsfrekvensen, vilket definieras som andelen patienter som uppnår ett TSS50-svar vid vecka 48 i var och en av de två behandlingsgrupperna. Totalsymptompoäng (TSS)-svaret definieras som en minskning på ≥50 % från baslinjen i TSS, mätt med Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Vecka 48
Absolut förändring från baslinje i totalt symtompunktsumma (TSS) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Den totala symtompunkten (TSS) vid vecka 48, jämfört med baslinjen, mäts med hjälp av Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0. Denna poäng representerar summan av sju individuella symtom, var och en bedömd på en skala från 0 till 10, vilket resulterar i en möjlig total dags poäng från 0 till 70. En högre TSS återspeglar en större sjukdomsbörda och därmed ett sämre utfall. Baslinje-TSS beräknas som genomsnittet av icke-saknade dagliga totala symtompunkter under den sjudagarsperiod som föregick randomiseringsdagen. TSS för varje behandlingsvecka bestäms som genomsnittet av icke-saknade dagliga totala symtompunkter för den veckan. Om färre än fyra dagliga poäng är tillgängliga för en given vecka anses dock den veckovisa TSS vara saknad.
Baslinje, vecka 48
Frekvens av transfusion av röda blodkroppar (RBC) under de första 24 behandlingsveckorna
Tidsram: Vecka 24
Frekvensen av RBC-transfusioner definierades som det genomsnittliga antalet RBC-enheter som transfunderades per patientmånad (4 veckor) under de första 24 behandlingsveckorna.
Det genomsnittliga antalet RBC-enheter per patientmånad beräknades genom att dividera det totala (d.v.s. för alla patienter) antalet RBC-enheter under hela exponeringstiden med summan av patientmånader.
Vecka 24
Antal deltagare som övergick från beroende av röda blodkroppar (RBC) transfusion till transfusionsoberoende
Tidsram: Från 12-veckors baslinjeperiod före dosering till vilken 12-veckorsperiod som helst efter baslinjen, upp till 24 veckor

Transfusionsberoende (TD) definierades som att ha fått ≥6 enheter RBC under den 12-veckors baslinjeperioden före dosering, och transfusionsoberoende (TI) definierades som frånvaro av RBC-transfusioner under vilken som helst kontinuerlig 12-veckorsperiod i dubbelblindbehandlingsfasen.

Omvandlingen från TD till TI utvärderades och definierades som andelen patienter som övergick från transfusionsberoende till transfusionsoberoende. Patienter som fortsatte i dubbelblindbehandlingsperioden och inte fått några RBC-transfusioner under de senaste 12 veckorna ansågs vara respondenter. Patienter som avbröt dubbelblindbehandlingen före vecka 12 klassificerades som icke-respondenter.
Från 12-veckors baslinjeperiod före dosering till vilken 12-veckorsperiod som helst efter baslinjen, upp till 24 veckor
Kategoriförändring från baslinjen av Patient Global Impression of Change (PGIC) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Patient Global Impression of Change (PGIC) var ett enkelfrågemått för patientens upplevda förändring i MF-symtom sedan behandlingsstart. Patienterna svarade på: "Sedan behandlingen i denna studie startade har dina myelofibrossymtom: (1) Förbättrats mycket mycket, (2) Förbättrats mycket, (3) Förbättrats minimalt, (4) Inget förändring, (5) Försämrats minimalt, (6) Försämrats mycket, (7) Försämrats mycket mycket."
Baslinje, vecka 24
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 6 år
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från randomisering till dokumenterad progression, eller till död av vilken orsak som helst för patienter utan dokumenterad progression
Genom studieavslutning, i genomsnitt 6 år
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 6 år
OS, definierad som tiden från randomisering till död av vilken orsak som helst
Genom studieavslutning, i genomsnitt 6 år
Andel patienter med övergång till blastfas (AML)
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 6 år
Patienter kategoriseras som att ha övergått till akut myeloisk leukemi (AML) när andelen blastceller i perifert blod ökar till ≥20 % och denna ökning kvarstår i minst två veckor, eller när leukemisk transformation bekräftas genom bedömning av sjukdomsstatus.
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 6 år
Andel deltagare med biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 6 år
En behandlingsrelaterad biverkning (TEAE) för dubbelblindbehandlingsperioden definieras som en biverkning som har ett startdatum på eller efter den första dosen av pelabresib/placebo och innan 30 dagar efter den sista dosen av pelabresib/placebo eller före starten av alternativ (utanför studien) behandling för MF, beroende på vilket som inträffar först. Om biverkningen har ett startdatum före datumet för första dosen men ökar i svårighetsgrad efter första dosen och innan 30 dagar efter sista dosen kommer den också att betraktas som en TEAE. En biverkning som inträffar efter administrationen av den första dosen av öppen pelabresibbehandling kommer att betraktas som behandlingsrelaterad för korsbehandlingsperioden. En TEAE för korsbehandlingsperioden som inträffar inom 30 dagar efter den sista dosen av pelabresib/placebo kommer dock också att betraktas som behandlingsrelaterad för dubbelblindbehandlingsperioden.
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 6 år
Farmakokinetiska (PK) parametrar för Pelabresib: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tid t (AUC0-t)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dosering, 30 minuter till 1 timme efter dosering, 3 till 4,5 timmar efter dosering. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dosering, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar

Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas baserat på Pelabresib-plasmakoncentrationer och faktiska provtagningspunkter.

AUC0-t kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dosering, 30 minuter till 1 timme efter dosering, 3 till 4,5 timmar efter dosering. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dosering, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar
Farmakokinetiska (PK) parametrar för Pelabresib: Tid att nå maximal (topp) plasmakoncentration efter läkemedelsadministration (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dos, 30 minuter till 1 timme efter dos, 3 till 4,5 timmar efter dos. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dos, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar

Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas baserat på Pelabresib-plasmakoncentrationer och faktiska provtagningspunkter.

AUC0-t kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik. Tmax kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dos, 30 minuter till 1 timme efter dos, 3 till 4,5 timmar efter dos. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dos, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar
Farmakokinetiska (PK) parametrar för Pelabresib: Maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedlet (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dos, 30 minuter till 1 timme efter dos, 3 till 4,5 timmar efter dos. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dos, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar

Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas baserat på Pelabresib-plasmakoncentrationer och faktiska provtagningspunkter.

AUC0-t kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dos, 30 minuter till 1 timme efter dos, 3 till 4,5 timmar efter dos. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dos, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar
Farmakokinetiska (PK) parametrar för Pelabresib: Effektiv halveringstid (T1/2)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dosering, 30 minuter till 1 timme efter dosering, 3 till 4,5 timmar efter dosering. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dosering, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar

Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas baserat på Pelabresib-plasmakoncentrationer och faktiska provtagningstidpunkter.

T1/2 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av deskriptiv statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dosering, 30 minuter till 1 timme efter dosering, 3 till 4,5 timmar efter dosering. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dosering, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar
Farmakokinetiska (PK) parametrar för Pelabresib: Skenbar distributionsvolym efter icke-intravenös administration (Vd/F)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dosering, 30 minuter till 1 timme efter dosering, 3 till 4,5 timmar efter dosering. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dosering, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar

Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas baserat på Pelabresib-plasmakoncentrationer och faktiska provtagningspunkter.

Vd/F kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dosering, 30 minuter till 1 timme efter dosering, 3 till 4,5 timmar efter dosering. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dosering, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar
Farmakokinetiska (PK) parametrar för Pelabresib: Tydlig total rensning av läkemedlet från plasma efter oral administrering (CL/F)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dos, 30 minuter till 1 timme efter dos, 3 till 4,5 timmar efter dos. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dos, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar

Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas baserat på Pelabresib-plasmakoncentrationer och faktiska provtagningspunkter.

CL/F kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dos, 30 minuter till 1 timme efter dos, 3 till 4,5 timmar efter dos. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dos, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar
Ruxolitinib-plasmakoncentrationer i närvaro eller frånvaro av Pelabresib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dosering, 30 minuter till 1 timme efter dosering, 3 till 4,5 timmar efter dosering. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dosering, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar
Blodprover (cirka 4 mL vardera) kommer att samlas in vid de tidpunkter som anges i bedömningsschemat (SOA) för att bestämma plasmakoncentrationerna av Ruxolitinib i närvaro eller frånvaro av Pelabresib
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 9 Dag 1: Före dosering, 30 minuter till 1 timme efter dosering, 3 till 4,5 timmar efter dosering. Cykel 3 och Cykel 7 Dag 1: Före dosering, 5 minuter efter EKG-bedömning. 1 Cykel = 21 dagar
Varaktighet av mjältresponsen
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 6 år
Varaktighet av mjältrespons, definierad som tiden från insättning av mjältrespons tills den tidpunkt då patienten har en <35% minskning från baslinjen i mjältvolym och en >25% ökning från lägsta värde, vilket bekräftats av den centrala granskningen) eller död, beroende på vilket som inträffar först
Genom studieavslutning, i genomsnitt 6 år
Antal deltagare med svar på modifierad totalsymtomskattning (mTSS) vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Den modifierade TSS (mTSS) definierades som TSS utan trötthetsunderdomänen och med en totalskala på 60 poäng jämfört med 70 poäng för TSS. Patienter klassificerades som svarande om procentuell förändring från baslinjen i mTSS var ≤ -50% vid vecka 24.
Vecka 24
Varaktighet för TSS50-svaret
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 6 år
Varaktighet av TSS-respons, definierad som tiden från insättningen av TSS50-respons tills den tidpunkt då patienten har en <50% minskning i TSS från baslinjen och en ökning med ≥25% från lägsta värdet
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

23 augusti 2023

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

26 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Annan identifierare: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis är engagerade i att dela med patientnivådata och stödjande kliniska dokument från berättigade studier med kvalificerade externa forskare. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel baserat på vetenskaplig merit. All tillhandahållen data är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som deltagit i försöket i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten för denna försöksdata följer de kriterier och processer som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera