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Phase-3-Studie mit Pelabresib (CPI-0610) bei Myelofibrose (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

2. Dezember 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit aktiver Kontrolle zu Pelabresib (CPI-0610) und Ruxolitinib vs. Placebo und Ruxolitinib bei JAKi-behandlungsnaiven MF-Patienten

Eine randomisierte, verblindete Phase-3-Studie zum Vergleich von Pelabresib (CPI-0610) und Ruxolitinib mit Placebo und Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose (MF), die zuvor nicht mit Januskinase-Inhibitoren (JAKi) behandelt wurden. Pelabresib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Bromodomänen- und extraterminalen (BET) Proteinen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

430

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Buderim, Australien, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australien, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZNA
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgien, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Deutschland, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Deutschland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Deutschland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Frankreich, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Frankreich, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Frankreich, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
        • Chru Brabois
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Griechenland, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Griechenland, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Hongkong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Israel, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9590300
        • Hadassah University Hospital-ein Kerem
      • Nahariya, Israel, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italien
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italien
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Italien, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carita
      • Orbassano, Italien
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padua, Italien, 35128
        • University Hospital of Padova
      • Palermo, Italien, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Italien
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Italien, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Italien
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Malaysia
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polen, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polen, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Spanien
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Spanien, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Südkorea
      • Busan, Südkorea, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Südkorea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Südkorea
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Südkorea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Südkorea
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Südkorea
        • The Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Südkorea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Südkorea, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Südkorea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Südkorea
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Südkorea
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Südkorea
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Südkorea
        • Gyeongsang National University Hospital
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Thailand, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Thailand, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Tschechien
      • Hradec Králové, Tschechien, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Türkei (türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Türkei (türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Türkei (türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Türkei (türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Türkei (türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Türkei (türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Türkei (türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Türkei (türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Türkei (türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Ungarn
      • Nyíregyháza, Ungarn
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungarn, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • Boston, Vereinigtes Königreich, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College London Hospitals
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Österreich
      • Graz, Österreich, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Österreich, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Österreich, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • University Hospital Salzburg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Bestätigte Diagnose einer Myelofibrose (primär, Post-Polycythemia vera oder Post-essentielle Thrombozythämie)
  • Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
  • Mindestens 2 Symptome mit einer durchschnittlichen Punktzahl ≥ 3 oder einer durchschnittlichen Gesamtpunktzahl von ≥ 10 über den Zeitraum von 7 Tagen vor der Randomisierung unter Verwendung des MFSAF v4.0 haben
  • Prognostischer Risikofaktor von Intermediate-1 oder höher gemäß DIPSS-Bewertungssystem (Dynamic International Prognostic Scoring System).
  • Milzvolumen von ≥ 450 cm^3
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • Splenektomie oder Milzbestrahlung in den letzten 6 Monaten
  • Chronische oder aktive Erkrankungen und/oder gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die eine Behandlung verbieten würden
  • Hatte eine vorherige Behandlung mit einem beliebigen JAKi- oder BET-Inhibitor zur Behandlung eines myeloproliferativen Neoplasmas

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pelabresib + Ruxolitinib
Pelabresib-Monohydrat-Tabletten + Ruxolitinib-Phosphat-Tabletten
Arzneimittel: Pelabresib

Die doppelblinde Behandlung (Pelabresib oder passendes Placebo) wird täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, gefolgt von einer 7-tägigen Pause, die als 1 Behandlungszyklus betrachtet wird (1 Zyklus = 21 Tage).

Pelabresib ist ein niedermolekularer Inhibitor von BET-Proteinen mit einem neuartigen Wirkmechanismus und Potenzial für krankheitsmodifizierende Wirkungen bei MF.

Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib ist ein JAK-Inhibitor und eine aktuelle, zugelassene Behandlungsoption für MF.
Aktiver Komparator: Placebo + Ruxolitinib
Passende Placebo-Tabletten + Ruxolitinib-Phosphat-Tabletten
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib ist ein JAK-Inhibitor und eine aktuelle, zugelassene Behandlungsoption für MF.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten sind so konzipiert, dass sie Pelabresib-Tabletten entsprechen. Jede Placebo-Tablette enthält keinen pharmazeutischen Wirkstoff und ist in Größe, Form und Verpackung sichtbar identisch mit dem experimentellen Medikament. Die Placebo-Dosierung folgt denselben Dosierungskonventionen wie Pelabresib.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Milzansprechen laut zentraler radiologischer Auswertung in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Die Milzreaktion war durch eine Verringerung des Milzvolumens um mindestens 35 % gegenüber dem Ausgangswert (SVR35) gekennzeichnet, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) bestimmt und durch eine verblindete zentrale radiologische Überprüfung in Woche 24 bewertet wurde.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundärer Schlüsselendpunkt: Absolute Veränderung vom Ausgangswert im Gesamtsymptomscore (TSS) in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Der Gesamtsymptomscore (TSS) in Woche 24, verglichen mit dem Ausgangswert, wurde mithilfe des Myelofibrose-Symptom-Bewertungsbogens v4.0 gemessen. Dieser Score stellte die Summe von sieben einzelnen Symptomitems dar, die jeweils auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet wurden, was einen möglichen täglichen Gesamtscore von 0 bis 70 ergab. Ein höherer TSS spiegelte eine größere Krankheitslast und damit ein schlechteres Ergebnis wider. Der Ausgangs-TSS wurde als Durchschnitt der nicht fehlenden täglichen Gesamtsymptomscores über den siebentägigen Zeitraum vor dem Tag der Randomisierung berechnet. Der TSS für jede Behandlungswoche wurde als Durchschnitt der nicht fehlenden täglichen Gesamtsymptomscores für diese Woche bestimmt. Wenn jedoch für eine bestimmte Woche weniger als vier tägliche Scores verfügbar waren, wurde der wöchentliche TSS als fehlend betrachtet.
Baseline, Woche 24
Key Secondary: Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Ansprechen in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Die Wahrscheinlichkeit einer TSS-Antwort in Woche 24 wurde durch Berechnung der TSS-Antwortrate geschätzt, definiert als der Prozentsatz der Patienten, die in jeder der beiden Behandlungsgruppen in Woche 24 eine TSS50-Antwort erreichten. Die Total Symptom Score (TSS)-Antwort wurde definiert als eine Reduktion des TSS um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Woche 24
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert im Gesamtsymptom-Score (TSS) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert im Gesamtsymptomscore (TSS) nach Woche 24 misst die Veränderung der Symptome eines Patienten nach 24-wöchiger Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert. Ein negativer Wert deutet auf eine Symptomverbesserung hin, und eine Verringerung von ≥50% wird typischerweise als bedeutsames klinisches Ansprechen betrachtet.
Ausgangswert, Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung des Knochenmarkfibrosegrades um mindestens 1 Grad gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die Verbesserung der Knochenmarkfibrose um mindestens 1 Grad, bewertet durch zentrale Auswertung im Vergleich zum Ausgangswert, wurde nach Behandlungsgruppe und insgesamt analysiert. Die Verbesserung des Knochenmarkfibrosegrades wurde definiert als eine Abnahme des Knochenmarkfibrosegrades um mindestens 1 Grad im Vergleich zum Ausgangswert, wobei MF-3 der schwerste und MF-0 der geringste Schweregrad war.
Baseline, Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit Milzansprechen laut zentraler radiologischer Auswertung in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Die Milzantwort ist durch eine Verringerung des Milzvolumens von mindestens 35 % gegenüber dem Ausgangswert (SVR35) gekennzeichnet, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) bestimmt und durch eine verblindete zentrale radiologische Überprüfung in Woche 48 ausgewertet wird.
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Ansprechen in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Die Wahrscheinlichkeit einer TSS-Antwort in Woche 48 wird geschätzt, indem die TSS-Antwortrate berechnet wird, definiert als der Prozentsatz der Patienten, die in jeder der beiden Behandlungsgruppen eine TSS50-Antwort in Woche 48 erreichen. Die Total Symptom Score (TSS)-Antwort ist definiert als eine ≥50%ige Reduktion gegenüber dem Ausgangswert im TSS, gemessen durch das Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Woche 48
Absolute Veränderung vom Ausgangswert im Gesamtsymptom-Score (TSS) nach 48 Wochen
Zeitfenster: Baseline, Woche 48
Der Gesamtsymptom-Score (TSS) in Woche 48, verglichen mit dem Ausgangswert, wird mithilfe des Myelofibrose-Symptom-Bewertungsbogens v4.0 gemessen.
Dieser Score stellt die Summe von sieben einzelnen Symptomitems dar, die jeweils auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet werden, was einen möglichen täglichen Gesamtscore von 0 bis 70 ergibt.
Ein höherer TSS spiegelt eine größere Krankheitslast und damit ein schlechteres Ergebnis wider.
Der Ausgangs-TSS wird als Durchschnitt der nicht fehlenden täglichen Gesamtsymptom-Scores über den siebentägigen Zeitraum vor dem Tag der Randomisierung berechnet.
Der TSS für jede Behandlungswoche wird als Durchschnitt der nicht fehlenden täglichen Gesamtsymptom-Scores für diese Woche bestimmt.
Wenn jedoch für eine bestimmte Woche weniger als vier tägliche Scores verfügbar sind, gilt der wöchentliche TSS als fehlend.
Baseline, Woche 48
Rate der Erythrozyten (Ery)-Transfusion während der ersten 24 Behandlungswochen
Zeitfenster: Woche 24
Die Rate der Erythrozytenkonzentrat-Transfusionen wurde als durchschnittliche Anzahl der transfundierten Erythrozytenkonzentrat-Einheiten pro Patientenmonat (4 Wochen) während der ersten 24 Behandlungswochen definiert. Die durchschnittliche Anzahl der Erythrozytenkonzentrat-Einheiten pro Patientenmonat wurde berechnet, indem die Gesamtzahl (d.h. für alle Patienten) der Erythrozytenkonzentrat-Einheiten während der gesamten Expositionszeit durch die Summe der Patientenmonate geteilt wurde.
Woche 24
Anzahl der Teilnehmer, die von einer Abhängigkeit von Erythrozytenkonzentrat-Transfusionen zu Transfusionsunabhängigkeit übergingen
Zeitfenster: Von der 12-wöchigen Basisperiode vor der Verabreichung bis zu jedem 12-wöchigen Zeitraum nach der Basisperiode, bis zu 24 Wochen

Transfusionsabhängigkeit (TA) wurde definiert als der Erhalt von ≥6 Erythrozytenkonzentraten während der 12-wöchigen Basisperiode vor der Dosierung, und Transfusionsunabhängigkeit (TU) wurde definiert als das Ausbleiben von Erythrozytentransfusionen während eines beliebigen kontinuierlichen 12-wöchigen Zeitraums der doppelblinden Behandlungsphase.

Die Umwandlung von TA zu TU wurde ausgewertet und definiert als der Anteil der Patienten, die von Transfusionsabhängigkeit zu Transfusionsunabhängigkeit übergingen. Patienten, die während der doppelblinden Behandlungsphase blieben und in den letzten 12 Wochen keine Erythrozytentransfusionen erhalten hatten, wurden als Responder eingestuft. Patienten, die die doppelblinde Behandlung vor Woche 12 abbrachen, wurden als Non-Responder klassifiziert.
Von der 12-wöchigen Basisperiode vor der Verabreichung bis zu jedem 12-wöchigen Zeitraum nach der Basisperiode, bis zu 24 Wochen
Kategorische Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim Patient Global Impression of Change (PGIC) in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Der Patient Global Impression of Change (PGIC) war eine Einzel-Item-Messung der vom Patienten wahrgenommenen Veränderung der MF-Symptome seit Beginn der Behandlung. Die Patienten antworteten auf: "Seit Beginn dieser Studienerfahrung waren Ihre Myelofibrose-Symptome: (1) Sehr viel besser, (2) Viel besser, (3) Minimal besser, (4) Keine Veränderung, (5) Minimal schlechter, (6) Viel schlechter, (7) Sehr viel schlechter."
Baseline, Woche 24
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur dokumentierten Progression oder bis zum Tod aus beliebiger Ursache bei Patienten ohne dokumentierte Progression
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
OS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Anteil der Patienten mit Transformation in die Blastenphase (AML)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Patienten werden als in Akute Myeloische Leukämie (AML) transformiert eingestuft, wenn der periphere Blut-Blastenanteil auf ≥20% ansteigt und diese Erhöhung mindestens zwei Wochen anhält oder wenn die leukämische Transformation durch eine Beurteilung des Krankheitsstatus bestätigt wird.
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) für die doppelblinde Behandlungsperiode ist definiert als ein AE, dessen Beginn am oder nach der ersten Dosis Pelabresib/Placebo und vor 30 Tagen nach der letzten Dosis Pelabresib/Placebo oder vor Beginn einer alternativen (außerhalb der Studie liegenden) Behandlung für MF liegt, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn das AE vor dem Datum der ersten Dosis beginnt, sich aber in der Schwere nach der ersten Dosis und vor 30 Tagen nach der letzten Dosis verstärkt, wird es ebenfalls als TEAE betrachtet. Ein AE, das nach Verabreichung der ersten Dosis der offenen Pelabresib-Behandlung auftritt, wird als behandlungsbedingt für die Crossover-Behandlungsperiode angesehen. Ein TEAE für die Crossover-Behandlungsperiode, das innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis Pelabresib/Placebo auftritt, wird jedoch ebenfalls als behandlungsbedingt für die doppelblinde Behandlungsperiode betrachtet.
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Pharmakokinetische (PK) Parameter für Pelabresib: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis Zeit t (AUC0-t)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Bewertung. 1 Zyklus = 21 Tage

Die pharmakokinetischen (PK) Parameter werden basierend auf den Pelabresib-Plasmakonzentrationen und den tatsächlichen Probenahmezeitpunkten berechnet.

AUC0-t wird aufgelistet und mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Bewertung. 1 Zyklus = 21 Tage
Pharmakokinetische (PK) Parameter für Pelabresib: Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration nach der Arzneimittelverabreichung (Tmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Bewertung. 1 Zyklus = 21 Tage

Die pharmakokinetischen (PK) Parameter werden basierend auf den Pelabresib-Plasmakonzentrationen und den tatsächlichen Probenahmezeitpunkten berechnet.

AUC0-t wird aufgelistet und mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Tmax wird aufgelistet und mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Bewertung. 1 Zyklus = 21 Tage
Pharmakokinetische (PK) Parameter für Pelabresib: Maximale (Spitzen-)Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Bewertung. 1 Zyklus = 21 Tage

Die pharmakokinetischen (PK) Parameter werden auf der Grundlage der Pelabresib-Plasmakonzentrationen und der tatsächlichen Probenentnahmezeitpunkte berechnet.

AUC0-t wird aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst. Cmax wird aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Bewertung. 1 Zyklus = 21 Tage
Pharmakokinetische (PK) Parameter für Pelabresib: Effektive Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Untersuchung. 1 Zyklus = 21 Tage

Pharmakokinetische (PK) Parameter werden basierend auf Pelabresib-Plasmakonzentrationen und den tatsächlichen Probenahmezeitpunkten berechnet.

T1/2 wird aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Untersuchung. 1 Zyklus = 21 Tage
Pharmakokinetische (PK) Parameter für Pelabresib: Scheinbares Verteilungsvolumen nach nicht-intravenöser Verabreichung (Vd/F)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Beurteilung. 1 Zyklus = 21 Tage

Die pharmakokinetischen (PK) Parameter werden auf der Grundlage der Pelabresib-Plasmakonzentrationen und der tatsächlichen Probenahmezeitpunkte berechnet.

Vd/F wird aufgelistet und mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Beurteilung. 1 Zyklus = 21 Tage
Pharmakokinetische (PK) Parameter für Pelabresib: Scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung (CL/F)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Untersuchung. 1 Zyklus = 21 Tage

Pharmakokinetische (PK) Parameter werden basierend auf Pelabresib-Plasmakonzentrationen und tatsächlichen Probenahmezeitpunkten berechnet.

CL/F wird aufgeführt und mit deskriptiver Statistik zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Untersuchung. 1 Zyklus = 21 Tage
Ruxolitinib-Plasmakonzentrationen in Gegenwart oder Abwesenheit von Pelabresib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Bewertung. 1 Zyklus = 21 Tage
Blutproben (jeweils ca. 4 mL) werden zu den im Untersuchungsplan (SOA) angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die Plasmakonzentrationen von Ruxolitinib in Gegenwart oder Abwesenheit von Pelabresib zu bestimmen
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 9 Tag 1: Vor der Dosis, 30 Minuten bis 1 Stunde nach der Dosis, 3 bis 4,5 Stunden nach der Dosis. Zyklus 3 und Zyklus 7 Tag 1: Vor der Dosis, 5 Minuten nach der EKG-Bewertung. 1 Zyklus = 21 Tage
Dauer der Milzreaktion
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Dauer der Milzreaktion, definiert als die Zeit vom Beginn der Milzreaktion bis zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient eine <35%ige Verringerung des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert und eine >25%ige Zunahme gegenüber dem Nadir aufweist (wie durch die zentrale Überprüfung bestätigt) oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit modifizierter Gesamtsymptom-Score (mTSS)-Reaktion in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Das modifizierte TSS (mTSS) wurde als TSS ohne die Fatigue-Subdomäne und mit einer Gesamtskala von 60 Punkten gegenüber 70 Punkten für TSS definiert. Patienten wurden als Responder eingestuft, wenn die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei mTSS ≤ -50 % in Woche 24 betrug.
Woche 24
Dauer der TSS50-Reaktion
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre
Dauer der TSS-Reaktion, definiert als die Zeit vom Beginn der TSS50-Reaktion bis zu dem Zeitpunkt, zu dem der Patient eine <50%ige Reduktion des TSS im Vergleich zum Ausgangswert und einen Anstieg von ≥25% gegenüber dem Nadir aufweist
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. August 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

17. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Andere Kennung: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Registrierungskennung: EU CT Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis verpflichtet sich, qualifizierten externen Forschern Zugang zu Patientenebenen-Daten und unterstützenden klinischen Dokumenten aus förderfähigen Studien zur Verfügung zu stellen. Diese Anfragen werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage des wissenschaftlichen Werts überprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu schützen, die an der Studie teilgenommen haben, und zwar in Übereinstimmung mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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