Estudo de Fase 3 de Pelabresib (CPI-0610) em Mielofibrose (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)
15 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, de controle ativo de Pelabresib (CPI-0610) e Ruxolitinib vs. Placebo e Ruxolitinib em pacientes com MF virgens de tratamento com JAKi
Um estudo randomizado e cego de Fase 3 comparando pelabresibe (CPI-0610) e ruxolitinibe com placebo e ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose (MF) que não foram previamente tratados com inibidores de Janus quinase (JAKi).
Pelabresib é um inibidor de moléculas pequenas de bromodomínio e proteínas extra-terminais (BET).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
430
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bavaria
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Augsburg, Bavaria, Alemanha, 86151
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
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Saxony
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Halle, Saxony, Alemanha, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
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Buderim, Austrália, QLD 4556
- USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
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Nedlands, Austrália, 6009
- One Clinical Research Pty Ltd
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Icon Cancer Centre
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Health
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
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Antwerp, Bélgica
- ZNA
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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La Louvière, Bélgica, 7100
- Hopital De Jolimont
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Center - Victoria Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Busan, Coréia do Sul, 49241
- Pusan National University Hospital
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Busan, Coréia do Sul, 48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Busan, Coréia do Sul
- Inje University Busan Paik Hospital
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Daegu, Coréia do Sul, 41944
- Kyungpook National University Hospital
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Daegu, Coréia do Sul
- Daegu Catholic University Medical Center
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Gyeonggi-do, Coréia do Sul
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
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Incheon, Coréia do Sul
- Gachon University Gil Medical Center
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Jeonju, Coréia do Sul, 54907
- Jeonbuk National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Coréia do Sul
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Coréia do Sul
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul
- The Catholic University of Korea
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Seoul, Coréia do Sul
- The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
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Ulsan, Coréia do Sul
- Ulsan University Hospital
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Gyeongsangnam-do
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Jinju, Gyeongsangnam-do, Coréia do Sul
- Gyeongsang National University Hospital
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Badalona, Espanha, 8916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Cáceres, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid, Espanha, 28223
- Quirónsalud Madrid University Hospital
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Murcia, Espanha, 30008
- Morales Meseguer General University Hospital
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario de Salamanc
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Seville, Espanha
- Hospital Virgen Macarena
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Toledo, Espanha, 45007
- University Hospital of Toledo
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Principality of Asturias
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Oviedo, Principality of Asturias, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center - San Antonio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
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Amiens, França, 80054
- Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
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Le Mans, França, 72000
- Centre Hospitalier
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Nice, França, 06202
- Hôpital l'Archet 1
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Nîmes, França, 30029
- Gard Cancer Institute
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Pierre-Bénite, França, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
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Rennes, França, 35033
- Chu Pontchaillou - Service Hematologie
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Tours, França, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- Chru Brabois
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Athens, Grécia
- Laiko General Hospital
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Ioannina, Grécia, 455 00
- UGH of Ioannina
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Rio, Grécia, 26504
- University General Hospital of Patras
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Amsterdam, Holanda, 1081
- Amsterdam UMC
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Kowloon
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Hong Kong, Kowloon, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
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New Territories
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Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Nyíregyháza, Hungria
- Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
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Pecs
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Pécs, Pecs, Hungria, 7624
- : Pecs University, 1st Department of Medicine
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Beersheba, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
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Be’er Ya‘aqov, Israel, 60930000
- Shamir Medical Center
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Corporation
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Haifa, Israel, 3436212
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Holon, Israel
- Wolfson Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9590300
- Hadassah University Hospital-Ein Kerem
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Nahariya, Israel, 2210001
- Shaarei Zedek
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bergamo, Itália, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
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Bologna, Itália, 40138
- A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia, Itália, 25123
- Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
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Ferrara, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
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Florence, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Meldola, Itália
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
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Milan, Itália
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Monza, Itália
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Novara, Itália, 28100
- University Hospital Maggiore della Carità
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Orbassano, Itália
- AOU S.Luigi Gonzaga
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Padova, Itália, 35128
- University Hospital Of Padova
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Palermo, Itália, 90127
- University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
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Rome, Itália
- Ospedale Sant'Eugenio
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Turin, Itália, 10128
- Hospital Ordine Mauriziano of Turin
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Varese, Itália
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
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Kota Kinabalu, Malásia, 88586
- Hospital Queen Elizabeth
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Johor
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Johor Bahru, Johor, Malásia, 80100
- Hospital Sultanah Aminah
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Kedah
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Alor Star, Kedah, Malásia, 05460
- Hospital Sultanah Bahiyah
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malásia, 10450
- Hospital Pulau Pinang
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Selangor
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Ampang, Selangor, Malásia, 68000
- :Hospital Ampang
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Petaling Jaya, Selangor, Malásia, 47500
- Sunway Medical Centre
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Biała Podlaska, Polônia, 21-50
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
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Gdansk, Polônia, 80-293
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice, Polônia
- Pratia Onkologia Katowice
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Skorzewo, Polônia, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia
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Torun, Polônia, 87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Boston, Reino Unido, PE21 9QS
- Pilgrim Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Wales
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Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Hat Yai District
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Songkhla, Hat Yai District, Tailândia, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Lak Si
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Bangkok, Lak Si, Tailândia, 10210
- Chulabhorn Hospital
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Mueang Khon Kaen District
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Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Tailândia, 40002
- Srinagarind hospital,Khon Kaen University
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Pathumwan
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Bangkok, Pathumwan, Tailândia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Ratchathewi District
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Bangkok, Ratchathewi District, Tailândia, 10400
- Rajavithi Hospital
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Chiayi City, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
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Chiayi City, Taiwan
- China Medical University Hospital
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Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Hradec Králové, Tcheca, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- University Hospital Olomouc
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Ankara, Turquia (Türkiye)
- Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
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Ankara, Turquia (Türkiye)
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
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Antalya, Turquia (Türkiye)
- Antalya Medstar Hospital
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Edirne, Turquia (Türkiye)
- Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
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Gaziantep, Turquia (Türkiye)
- Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
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Izmir, Turquia (Türkiye)
- Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
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Kayseri, Turquia (Türkiye), 8039
- Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
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Kocaeli, Turquia (Türkiye)
- Kocaeli University Application
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Mersin, Turquia (Türkiye)
- Mersin University
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Samsun, Turquia (Türkiye)
- Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
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Graz, Áustria, A-8036
- LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
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Linz, Áustria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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Linz, Áustria, 4021
- Kepler University Hospital
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Salzburg, Áustria, 5020
- University Hospital Salzburg
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico confirmado de mielofibrose (primária, pós-policitemia vera ou pós-trombocitemia essencial)
- Função hematológica, renal e hepática adequadas
- Ter pelo menos 2 sintomas com pontuação média ≥ 3 ou pontuação total média ≥ 10 durante o período de 7 dias antes da randomização usando o MFSAF v4.0
- Pontuação do fator de risco prognóstico de Intermediário-1 ou superior pelo sistema de pontuação do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Dinâmico (DIPSS)
- Volume do baço de ≥ 450 cm^3
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Critério de exclusão:
- Esplenectomia ou irradiação esplênica nos últimos 6 meses
- Condições crônicas ou ativas e/ou uso concomitante de medicamentos que proibiriam o tratamento
- Teve tratamento anterior com qualquer inibidor de JAKi ou BET para tratamento de uma neoplasia mieloproliferativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pelabresibe + ruxolitinibe
Pelabresib monohidratado comprimidos + ruxolitinib fosfato comprimidos
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O tratamento duplo-cego (pelabresibe ou placebo correspondente) será administrado diariamente por 14 dias consecutivos, seguidos de um intervalo de 7 dias, que é considerado 1 ciclo de tratamento (1 ciclo = 21 dias). O Pelabresib é um inibidor de moléculas pequenas das proteínas BET com um novo mecanismo de ação e potencial para efeitos modificadores da doença na MF.
Ruxolitinib é um inibidor de JAK e uma opção de tratamento atual e aprovada para MF.
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Comparador Ativo: Placebo + ruxolitinibe
Comprimidos de placebo correspondentes + comprimidos de fosfato de ruxolitinibe
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Ruxolitinib é um inibidor de JAK e uma opção de tratamento atual e aprovada para MF.
Os comprimidos de placebo foram concebidos para corresponder aos comprimidos de pelabresib.
Cada comprimido de placebo não contém ingrediente farmacêutico ativo e é visivelmente idêntico ao medicamento experimental em tamanho, forma e embalagem.
A dosagem do placebo segue as mesmas convenções de dosagem do pelabresibe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes com Resposta Esplénica por Leitura Radiológica Central na Semana 24
Prazo: Semana 24
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A resposta esplénica foi caracterizada por uma redução de pelo menos 35% no volume do baço em relação à linha de base (SVR35), conforme determinado por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC), e avaliada através de uma revisão radiológica central cega na Semana 24.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Secundário Principal: Variação Absoluta em Relação à Linha de Base na Pontuação Total de Sintomas (TSS) na Semana 24
Prazo: Linha de Base, Semana 24
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A Pontuação Total de Sintomas (TSS) na Semana 24, em comparação com a linha de base, foi medida utilizando o Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose v4.0.
Esta pontuação representou a soma de sete itens de sintomas individuais, cada um classificado numa escala de 0-10, resultando numa pontuação total diária possível que varia de 0 a 70.
Uma TSS mais elevada refletiu uma maior carga da doença e, portanto, um pior resultado.
A TSS de base foi calculada como a média das pontuações totais diárias de sintomas não ausentes durante o período de sete dias que antecedeu o dia da randomização.
A TSS para cada semana de tratamento foi determinada como a média das pontuações totais diárias de sintomas não ausentes para essa semana.
No entanto, se estivessem disponíveis menos de quatro pontuações diárias para uma determinada semana, a TSS semanal era considerada ausente.
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Linha de Base, Semana 24
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Secundário-Chave: Número de Participantes com Resposta TSS50 na Semana 24
Prazo: Semana 24
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A probabilidade de uma resposta de TSS na Semana 24 foi estimada através do cálculo da taxa de resposta de TSS, definida como a percentagem de pacientes que atingiram uma resposta de TSS50 na Semana 24 em cada um dos dois grupos de tratamento.
A resposta do Escore Total de Sintomas (TSS) foi definida como uma redução ≥50% em relação à linha de base no TSS, conforme medido pelo Formulário de Avaliação de Sintomas da Mielofibrose v4.0.
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Semana 24
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Variação Percentual em Relação à Linha de Base na Pontuação Total de Sintomas (TSS) na Semana 24
Prazo: Baseline, Semana 24
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A Percentagem de Alteração em Relação à Linha de Base no Score Total de Sintomas (TSS) na Semana 24 mediu a alteração nos sintomas de um paciente após 24 semanas de tratamento, em relação à linha de base.
Um valor negativo indica melhoria dos sintomas, e uma redução de ≥50% é tipicamente considerada uma resposta clínica significativa.
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Baseline, Semana 24
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Número de Participantes com Melhoria em Relação à Linha de Base na Fibrose da Medula Óssea de Pelo Menos 1 Grau na Semana 24
Prazo: Linha de Base, Semana 24
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A melhoria da fibrose da medula óssea em pelo menos 1 grau, conforme avaliado pela leitura central em comparação com a linha de base, foi analisada por grupo de tratamento e no geral.
A melhoria do grau de fibrose da medula óssea foi definida como uma diminuição de pelo menos 1 grau no grau de fibrose da medula óssea em comparação com a linha de base, onde um grau de MF-3 era o mais grave e MF-0 o menos grave.
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Linha de Base, Semana 24
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Número de Participantes com Resposta Esplénica Segundo Leitura Radiológica Central na Semana 48
Prazo: Semana 48
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A resposta esplénica caracteriza-se por uma redução de pelo menos 35% no volume do baço em relação à linha de base (SVR35), conforme determinado por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC), e avaliada através de uma revisão radiológica central cega na Semana 48.
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Semana 48
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Número de Participantes com Resposta TSS50 na Semana 48
Prazo: Semana 48
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A probabilidade de uma resposta TSS na Semana 48 é estimada através do cálculo da taxa de resposta TSS, definida como a percentagem de doentes que atingem uma resposta TSS50 na Semana 48 em cada um dos dois grupos de tratamento.
A resposta do Total Symptom Score (TSS) é definida como uma redução ≥50% em relação ao valor basal no TSS, conforme medido pelo Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
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Semana 48
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Variação Absoluta em Relação à Linha de Base na Pontuação Total de Sintomas (TSS) na Semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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A Pontuação Total de Sintomas (TSS) na Semana 48, em comparação com a linha de base, é medida através do Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose v4.0.
Esta pontuação representa a soma de sete itens de sintomas individuais, cada um classificado numa escala de 0 a 10, resultando numa pontuação diária total possível que varia de 0 a 70. Uma TSS mais elevada reflete uma maior carga da doença e, portanto, um pior resultado. A TSS de linha de base é calculada como a média das pontuações diárias totais de sintomas não ausentes durante o período de sete dias que antecede o dia da randomização. A TSS para cada semana de tratamento é determinada como a média das pontuações diárias totais de sintomas não ausentes para essa semana. No entanto, se estiverem disponíveis menos de quatro pontuações diárias para uma determinada semana, a TSS semanal é considerada ausente. |
Linha de base, Semana 48
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Taxa de Transfusão de Glóbulos Vermelhos (GV) Durante as Primeiras 24 Semanas de Tratamento
Prazo: Semana 24
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A taxa de transfusões de hemácias foi definida como o número médio de unidades de hemácias transfundidas por mês doente (4 semanas) durante as primeiras 24 semanas de tratamento.
O número médio de unidades de hemácias por mês doente foi calculado dividindo o total (isto é, para todos os doentes) de unidades de hemácias no tempo total de exposição pela soma dos meses doente.
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Semana 24
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Número de Participantes que Transitaram de Dependência de Transfusão de Glóbulos Vermelhos (RBC) para Independência de Transfusão
Prazo: Do período de referência de 12 semanas antes da administração da dose a qualquer período de 12 semanas após a referência, até 24 semanas
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A dependência de transfusão (DT) foi definida como tendo recebido ≥6 unidades de hemácias durante o período basal de 12 semanas antes da administração do fármaco, e a independência de transfusão (IT) foi definida como a ausência de transfusões de hemácias durante qualquer período contínuo de 12 semanas da fase de tratamento duplo-cego. A conversão de DT para IT foi avaliada e definida como a proporção de doentes que transitaram de dependência de transfusão para independência de transfusão. Os doentes que permaneceram no período de tratamento duplo-cego e não receberam quaisquer transfusões de hemácias nas últimas 12 semanas foram considerados respondedores. Os doentes que interromperam o tratamento duplo-cego antes da Semana 12 foram classificados como não respondedores. |
Do período de referência de 12 semanas antes da administração da dose a qualquer período de 12 semanas após a referência, até 24 semanas
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Alteração da Categoria em Relação à Linha de Base da Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC) na Semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A Impressão Global de Alteração do Doente (PGIC) foi uma medida de item único da perceção do doente em relação à alteração dos sintomas de MF desde o início do tratamento.
Os doentes responderam a: "Desde o início do tratamento neste estudo, os seus sintomas de mielofibrose estavam: (1) Muito melhorados, (2) Muito melhorados, (3) Ligeiramente melhorados, (4) Sem alteração, (5) Ligeiramente piores, (6) Muito piores, (7) Muito piores."
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Linha de base, Semana 24
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 6 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP), definida como o tempo desde a randomização até progressão documentada, ou até morte por qualquer causa para pacientes sem progressão documentada
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Até à conclusão do estudo, uma média de 6 anos
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 6 anos
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SO, definido como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa
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Até à conclusão do estudo, uma média de 6 anos
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Proporção de Doentes com Transformação para Fase Blástica (LMA)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 6 anos
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Os doentes são categorizados como tendo transformado em Leucemia Mieloide Aguda (LMA) quando a percentagem de blastos no sangue periférico aumenta para ≥20% e esta elevação persiste por pelo menos duas semanas, ou quando a transformação leucémica é confirmada através da avaliação do estado da doença.
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Até à conclusão do estudo, uma média de 6 anos
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Percentagem de Participantes com Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 6 anos
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Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) para o período de tratamento duplo-cego é definido como um EA que tem uma data de início no dia da primeira dose de pelabresib/placebo ou posterior e antes de 30 dias após a última dose de pelabresib/placebo ou antes do início do tratamento alternativo (fora do estudo) para MF, o que ocorrer primeiro.
Se o EA tiver uma data de início anterior à data da primeira dose, mas aumentar de gravidade após a primeira dose e antes de 30 dias após a última dose, também será considerado um TEAE.
Um EA que ocorra após a administração da primeira dose do tratamento com pelabresib em aberto será considerado emergente do tratamento para o período de tratamento de cruzamento.
No entanto, um TEAE para o período de tratamento de cruzamento que ocorra dentro de 30 dias após a última dose de pelabresib/placebo também será considerado emergente do tratamento para o período de tratamento duplo-cego.
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Até à conclusão do estudo, em média 6 anos
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) para Pelabresib: Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo Desde o Tempo Zero até ao Tempo t (AUC0-t)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora pós-dose, 3 a 4,5 horas pós-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação do ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de Pelabresib e nos pontos de amostragem reais. A AUC0-t será listada e resumida utilizando estatísticas descritivas. |
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora pós-dose, 3 a 4,5 horas pós-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação do ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) para Pelabresib: Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Pico) Após Administração do Fármaco (Tmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora após a dose, 3 a 4,5 horas após a dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após a avaliação do ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de Pelabresib e nos pontos de amostragem reais. A AUC0-t será listada e resumida utilizando estatísticas descritivas. O Tmax será listado e resumido utilizando estatísticas descritivas. |
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora após a dose, 3 a 4,5 horas após a dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após a avaliação do ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) para Pelabresib: Concentração Plasmática Máxima (Pico) do Fármaco (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora pós-dose, 3 a 4,5 horas pós-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação de ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de Pelabresib e nos pontos de amostragem reais. O AUC0-t será listado e resumido através de estatísticas descritivas. O Cmax será listado e resumido através de estatísticas descritivas. |
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora pós-dose, 3 a 4,5 horas pós-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação de ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) do Pelabresib: Meia-Vida Efetiva (T1/2)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora após a dose, 3 a 4,5 horas após a dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação do ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de Pelabresib e nos pontos de amostragem reais. T1/2 será listado e resumido utilizando estatísticas descritivas. |
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora após a dose, 3 a 4,5 horas após a dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação do ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) para Pelabresib: Volume de Distribuição Aparente Após Administração Não Intravenosa (Vd/F)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora pós-dose, 3 a 4,5 horas pós-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação de ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de Pelabresib e nos pontos de amostragem reais. Vd/F será listado e resumido usando estatísticas descritivas. |
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora pós-dose, 3 a 4,5 horas pós-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação de ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) do Pelabresib: Depuração Aparente Total do Fármaco do Plasma após Administração Oral (CL/F)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora após a dose, 3 a 4,5 horas após a dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação por ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de Pelabresib e nos pontos de amostragem reais. CL/F será listado e resumido usando estatísticas descritivas. |
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora após a dose, 3 a 4,5 horas após a dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação por ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Concentrações Plasmáticas de Ruxolitinib na Presença ou Ausência de Pelabresib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora pós-dose, 3 a 4,5 horas pós-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação de ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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As amostras de sangue (aproximadamente 4 mL cada) serão recolhidas nos momentos especificados no Calendário de Avaliações (SOA) para determinar as concentrações plasmáticas de Ruxolitinib na presença ou ausência de Pelabresib
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Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 9 Dia 1: Pré-dose, 30 minutos a 1 hora pós-dose, 3 a 4,5 horas pós-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Dia 1: Pré-dose, 5 minutos após avaliação de ECG. 1 Ciclo = 21 dias
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Duração da Resposta Esplénica
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 6 anos
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Duração da resposta esplénica, definida como o tempo desde o início da resposta esplénica até ao momento em que o doente apresenta uma diminuição <35% em relação ao valor basal no volume do baço e um aumento >25% em relação ao nadir, conforme confirmado pela revisão central) ou morte, o que ocorrer primeiro
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Até à conclusão do estudo, uma média de 6 anos
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Número de Participantes com Resposta da Pontuação Total de Sintomas Modificada (mTSS) na Semana 24
Prazo: Semana 24
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O mTSS (escala TSS modificada) foi definido como a TSS sem o subdomínio da fadiga e com uma escala total de 60 pontos, em comparação com os 70 pontos da TSS.
Os doentes foram classificados como respondedores se a percentagem de alteração em relação ao valor basal no mTSS fosse ≤ -50% na Semana 24.
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Semana 24
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Duração da Resposta TSS50
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 6 anos
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Duração da resposta TSS, definida como o tempo desde o início da resposta TSS50 até ao momento em que o paciente apresenta uma redução <50% no TSS em relação à linha de base e um aumento de ≥25% em relação ao nadir
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Até à conclusão do estudo, em média 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Harrison CN, Gupta VK, Gerds AT, Rampal R, Verstovsek S, Talpaz M, Kiladjian JJ, Mesa R, Kuykendall AT, Vannucchi AM, Palandri F, Grosicki S, Devos T, Jourdan E, Wondergem MJ, Al-Ali HK, Buxhofer-Ausch V, Alvarez-Larran A, Patriarca A, Kremyanskaya M, Mead AJ, Akhani S, Sheikine Y, Colak G, Mascarenhas J. Phase III MANIFEST-2: pelabresib + ruxolitinib vs placebo + ruxolitinib in JAK inhibitor treatment-naive myelofibrosis. Future Oncol. 2022 Sep;18(27):2987-2997. doi: 10.2217/fon-2022-0484. Epub 2022 Aug 11.
- Rampal RK, Grosicki S, Chraniuk D, Abruzzese E, Bose P, Gerds AT, Vannucchi AM, Palandri F, Lee SE, Gupta V, Lucchesi A, Oh ST, Kuykendall AT, Patriarca A, Alvarez-Larran A, Mesa R, Kiladjian JJ, Talpaz M, Scandura JM, Lavie D, Harris M, Kays SK, Li Q, Boxhammer R, Brown B, Jegg AM, Harrison CN, Mascarenhas J. Pelabresib plus ruxolitinib for JAK inhibitor-naive myelofibrosis: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 May;31(5):1531-1538. doi: 10.1038/s41591-025-03572-3. Epub 2025 Mar 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
23 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
26 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDAK539A12301
- CPI 0610-04 (Outro identificador: Constellation Pharmaceuticals)
- 2023-507954-34-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está empenhada em partilhar com investigadores externos qualificados o acesso a dados ao nível do paciente e a documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Estes pedidos são revistos e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram no ensaio, em conformidade com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade destes dados de ensaios segue os critérios e o processo descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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