Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 3. fáze Pelabresibu (CPI-0610) u myelofibrózy (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

2. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 s aktivní kontrolou pelabresibu (CPI-0610) a ruxolitinibu vs. placebo a ruxolitinib u pacientů s naivním MF při léčbě JAKi

Randomizovaná zaslepená studie fáze 3 porovnávající pelabresib (CPI-0610) a ruxolitinib s placebem a ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou (MF), kteří nebyli dříve léčeni inhibitory Janus kinázy (JAKi). Pelabresib je malomolekulární inhibitor bromodomény a extra-terminálních (BET) proteinů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

430

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Buderim, Austrálie, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Austrálie, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • ZNA
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgie, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgie, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Francie, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Francie, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Francie, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Francie, 37044
        • Hopital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • Chru Brabois
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Hongkong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Itálie
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Itálie
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Itálie, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carita
      • Orbassano, Itálie
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padua, Itálie, 35128
        • University Hospital of Padova
      • Palermo, Itálie, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Itálie
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Itálie, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Itálie
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Izrael, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Izrael, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Izrael
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9590300
        • Hadassah University Hospital-ein Kerem
      • Nahariya, Izrael, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Jižní Korea
      • Busan, Jižní Korea, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Jižní Korea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Jižní Korea
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Jižní Korea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Jižní Korea
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Jižní Korea
        • The Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Jižní Korea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Jižní Korea, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Jižní Korea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Jižní Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Jižní Korea
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Jižní Korea
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Jižní Korea
        • Gyeongsang National University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Malajsie
      • Kota Kinabalu, Malajsie, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malajsie, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malajsie, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malajsie, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malajsie, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malajsie, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Maďarsko
      • Nyíregyháza, Maďarsko
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Maďarsko, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Německo, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Německo, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Německo, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Polsko
      • Biała Podlaska, Polsko, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polsko, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polsko
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polsko, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polsko, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Rakousko, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • University Hospital Salzburg
  • Spojené království
      • Boston, Spojené království, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Spojené království, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Tchaj-wan
      • Chiayi City, Tchaj-wan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
  • Thajsko
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Thajsko, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Thajsko, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thajsko, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Thajsko, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Turecko (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Turecko (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Turecko (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Turecko (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Turecko (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Turecko (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Turecko (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Turecko (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Turecko (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Česko
      • Hradec Králové, Česko, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Řecko, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Řecko, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Španělsko, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Potvrzená diagnóza myelofibrózy (primární, post-polycythemia vera nebo post-esenciální trombocytémie)
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
  • Mít alespoň 2 příznaky s průměrným skóre ≥ 3 nebo průměrným celkovým skóre ≥ 10 během 7denního období před randomizací pomocí MFSAF v4.0
  • Prognostické skóre rizikového faktoru střední-1 nebo vyšší podle skórovacího systému Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
  • Objem sleziny ≥ 450 cm^3
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  • Splenektomie nebo ozáření sleziny v předchozích 6 měsících
  • Chronické nebo aktivní stavy a/nebo současné užívání léků, které by bránily léčbě
  • Podstoupil předchozí léčbu jakýmkoli inhibitorem JAKi nebo BET pro léčbu myeloproliferativního novotvaru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pelabresib + ruxolitinib
Tablety monohydrátu pelabresibu + tablety ruxolitinib fosfátu
Lék: Pelabresib

Dvojitě zaslepená léčba (pelabresib nebo odpovídající placebo) bude podávána denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů s následnou 7denní přestávkou, která je považována za 1 cyklus léčby (1 cyklus = 21 dnů).

Pelabresib je malomolekulární inhibitor proteinů BET s novým mechanismem účinku a potenciálem pro účinky modifikující onemocnění u MF.

Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib je inhibitor JAK a současná schválená možnost léčby MF.
Aktivní komparátor: Placebo + ruxolitinib
Odpovídající placebo tablety + tablety ruxolitinib fosfátu
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib je inhibitor JAK a současná schválená možnost léčby MF.
Lék: Placebo
Placebo tablety jsou navrženy tak, aby odpovídaly tabletám pelabresibu. Každá placebo tableta neobsahuje žádnou aktivní farmaceutickou složku a je viditelně identická s experimentálním lékem co do velikosti, tvaru a balení. Dávkování placeba se řídí stejnými dávkovacími konvencemi jako pelabresib.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se slezinnou odpovědí podle centrálního radiologického hodnocení ve 24. týdnu
Časové okno: Týden 24
Splenická odpověď byla charakterizována snížením objemu sleziny o alespoň 35 % od výchozí hodnoty (SVR35), stanoveným pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT), a hodnocena pomocí zaslepeného centrálního radiologického posouzení ve 24. týdnu.
Týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klíčová sekundární: Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre příznaků (TSS) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí hodnota, 24. týden
Celkové skóre příznaků (TSS) v týdnu 24, ve srovnání s výchozím stavem, bylo měřeno pomocí Dotazníku pro hodnocení příznaků myelofibrózy verze 4.0.
Toto skóre představovalo součet sedmi jednotlivých příznakových položek, z nichž každá byla hodnocena na stupnici 0–10, což vedlo k možnému celkovému dennímu skóre v rozmezí od 0 do 70.
Vyšší TSS odráželo větší zátěž onemocnění a tedy horší výsledek.
Základní TSS bylo vypočteno jako průměr nechybějících denních celkových skóre příznaků za sedmidenní období předcházející dni randomizace.
TSS pro každý léčebný týden bylo určeno jako průměr nechybějících denních celkových skóre příznaků za daný týden.
Pokud však bylo pro daný týden k dispozici méně než čtyři denní skóre, týdenní TSS bylo považováno za chybějící.
Výchozí hodnota, 24. týden
Klíčová sekundární: Počet účastníků s odpovědí TSS50 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Pravděpodobnost odpovědi TSS v týdnu 24 byla odhadnuta výpočtem míry odpovědi TSS, definované jako procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi TSS50 v týdnu 24 v každé ze dvou léčebných skupin. Odpověď Celkového symptomového skóre (TSS) byla definována jako snížení o ≥50 % oproti výchozí hodnotě TSS, měřeno pomocí Formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy v4.0.
24. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre příznaků (TSS) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty celkového skóre příznaků (TSS) v týdnu 24 měřila změnu příznaků pacienta po 24 týdnech léčby v porovnání s výchozí hodnotou.
Záporná hodnota naznačuje zlepšení příznaků a snížení o ≥50 % je obvykle považováno za významnou klinickou odpověď.
Výchozí stav, 24. týden
Počet účastníků s alespoň 1 stupněm zlepšení kostní dřeně od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí hodnota, 24. týden
Zlepšení kostní dřeně fibrózy alespoň o 1 stupeň, jak bylo hodnoceno centrálním čtením ve srovnání s výchozím stavem, bylo analyzováno podle léčebné skupiny a celkově. Zlepšení stupně fibrózy kostní dřeně bylo definováno jako pokles alespoň o 1 stupeň ve stupni fibrózy kostní dřeně ve srovnání s výchozím stavem, přičemž stupeň MF-3 byl nejzávažnější a MF-0 nejméně závažný.
Výchozí hodnota, 24. týden
Počet účastníků se splenickou odpovědí podle centrálního radiologického hodnocení ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Splenická odpověď je charakterizována snížením objemu sleziny o nejméně 35 % oproti výchozí hodnotě (SVR35), stanoveným pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) a hodnoceným prostřednictvím zaslepeného centrálního radiologického přezkoumání ve 48. týdnu.
48. týden
Počet účastníků s odpovědí TSS50 ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Pravděpodobnost odpovědi na TSS v 48. týdnu se odhaduje výpočtem míry odpovědi na TSS, která je definována jako procento pacientů, kteří dosáhnou odpovědi TSS50 v 48. týdnu v každé ze dvou léčebných skupin. Odpověď na Celkové skóre symptomů (TSS) je definována jako snížení o ≥50 % oproti výchozí hodnotě v TSS, měřeno pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy v4.0.
48. týden
Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre symptomů (TSS) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí hodnota, týden 48
Celkové skóre symptomů (TSS) v týdnu 48 ve srovnání se vstupní hodnotou se měří pomocí Dotazníku pro hodnocení symptomů myelofibrózy verze 4.0. Toto skóre představuje součet sedmi jednotlivých položek symptomů, z nichž každá je hodnocena na stupnici 0–10, což vede k možnému celkovému dennímu skóre v rozmezí od 0 do 70. Vyšší TSS odráží větší zátěž onemocnění a tedy horší výsledek. Základní TSS se vypočítá jako průměr nechybějících denních celkových symptomových skóre za sedmidenní období předcházející dni randomizace. TSS pro každý léčebný týden se stanoví jako průměr nechybějících denních celkových symptomových skóre za daný týden. Pokud je však pro daný týden k dispozici méně než čtyři denní skóre, týdenní TSS se považuje za chybějící.
Výchozí hodnota, týden 48
Míra transfuze červených krvinek (RBC) během prvních 24 týdnů léčby
Časové okno: Týden 24
Míra transfuzí červených krvinek byla definována jako průměrný počet transfundovaných jednotek červených krvinek na pacienta a měsíc (4 týdny) během prvních 24 týdnů léčby. Průměrný počet jednotek červených krvinek na pacienta a měsíc byl vypočítán vydělením celkového (tj. pro všechny pacienty) počtu jednotek červených krvinek v celé době expozice součtem pacient-měsíců.
Týden 24
Počet účastníků, kteří přešli z transfuzní závislosti na červených krvinkách (RBC) k nezávislosti na transfuzích
Časové okno: Od 12týdenního výchozího období před podáním dávky do libovolného 12týdenního období po výchozím období, až do 24 týdnů

Transfuzní závislost (TD) byla definována jako přijetí ≥6 jednotek erytrocytů během 12týdenního základního období před podáním léku a transfuzní nezávislost (TI) byla definována jako absence transfuzí erytrocytů během jakéhokoli souvislého 12týdenního období dvojitě zaslepené léčebné fáze.

Přechod z TD na TI byl vyhodnocen a definován jako podíl pacientů, kteří přešli z transfuzní závislosti na transfuzní nezávislost. Pacienti, kteří zůstali v dvojitě zaslepeném léčebném období a nedostali žádnou transfuzi erytrocytů během posledních 12 týdnů, byli považováni za respondenty. Pacienti, kteří před 12. týdnem ukončili dvojitě zaslepenou léčbu, byli klasifikováni jako nereagující.
Od 12týdenního výchozího období před podáním dávky do libovolného 12týdenního období po výchozím období, až do 24 týdnů
Kategorická změna od výchozí hodnoty v hodnocení celkového stavu pacientem (PGIC) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Hodnocení celkového zlepšení pacientem (PGIC) bylo jednoduché hodnocení pacientem vnímané změny symptomů MF od zahájení léčby. Pacienti odpovídali na otázku: „Od zahájení léčby v této studii se vaše příznaky myelofibrózy: (1) výrazně zlepšily, (2) hodně zlepšily, (3) nepatrně zlepšily, (4) nezměnily, (5) nepatrně zhoršily, (6) hodně zhoršily, (7) výrazně zhoršily.“
Výchozí stav, 24. týden
Doba bez progrese (PFS)
Časové okno: Po dobu trvání studie, průměrně 6 let
Přežití bez progrese onemocnění (PFS), definované jako doba od randomizace do dokumentované progrese nebo do úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů bez dokumentované progrese
Po dobu trvání studie, průměrně 6 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 6 let
OS, definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny
Během dokončení studie, v průměru 6 let
Podíl pacientů s transformací do blastické fáze (AML)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 6 let
Pacienti jsou klasifikováni jako pacienti s transformací na akutní myeloidní leukémii (AML), když procento blastů v periferní krvi vzroste na ≥20 % a toto zvýšení přetrvává alespoň dva týdny, nebo když je leukemická transformace potvrzena hodnocením stavu onemocnění.
Během dokončení studie, v průměru 6 let
Procento účastníků s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 6 let
Nežádoucí příhoda vzniklá během léčby (TEAE) pro dvojitě zaslepené léčebné období je definována jako nežádoucí příhoda (AE), která má datum začátku v den nebo po podání první dávky pelabresibu/placeba a před 30 dny po podání poslední dávky pelabresibu/placeba nebo před zahájením alternativní (mimo studii) léčby MF, podle toho, co nastane dříve. Pokud má nežádoucí příhoda datum začátku před datem první dávky, ale zvyšuje se v závažnosti po první dávce a před 30 dny po poslední dávce, bude také považována za TEAE. Nežádoucí příhoda, která se vyskytne po podání první dávky otevřené léčby pelabresibem, bude považována za léčbou vzniklou pro křížové léčebné období. Nicméně, TEAE pro křížové léčebné období, která se vyskytne do 30 dnů po poslední dávce pelabresibu/placeba, bude také považována za léčbou vzniklou pro dvojitě zaslepené léčebné období.
Po dobu trvání studie, v průměru 6 let
Farmakokinetické (PK) parametry pro Pelabresib: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od nuly do času t (AUC0-t)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním dávky, 30 minut až 1 hodinu po podání dávky, 3 až 4,5 hodiny po podání dávky. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním dávky, 5 minut po hodnocení EKG. 1 cyklus = 21 dní

Farmakokinetické (PK) parametry budou vypočítány na základě plazmatických koncentrací Pelabresibu a skutečných časových bodů odběru vzorků.

AUC0-t bude uvedena a shrnuta pomocí popisné statistiky.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním dávky, 30 minut až 1 hodinu po podání dávky, 3 až 4,5 hodiny po podání dávky. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním dávky, 5 minut po hodnocení EKG. 1 cyklus = 21 dní
Farmakokinetické (PK) parametry pelabresibu: Čas k dosažení maximální (špičkové) plazmatické koncentrace po podání léku (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před dávkou, 30 minut až 1 hodinu po dávce, 3 až 4,5 hodiny po dávce. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před dávkou, 5 minut po hodnocení EKG. 1 cyklus = 21 dní

Farmakokinetické (PK) parametry budou vypočítány na základě plazmatických koncentrací přípravku Pelabresib a skutečných časových bodů odběru vzorků.

AUC0-t bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před dávkou, 30 minut až 1 hodinu po dávce, 3 až 4,5 hodiny po dávce. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před dávkou, 5 minut po hodnocení EKG. 1 cyklus = 21 dní
Farmakokinetické (PK) parametry pelabresibu: Maximální (špičková) koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním dávky, 30 minut až 1 hodina po podání dávky, 3 až 4,5 hodiny po podání dávky. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním dávky, 5 minut po hodnocení EKG. 1 cyklus = 21 dní

Farmakokinetické (PK) parametry budou vypočteny na základě plazmatických koncentrací Pelabresibu a skutečných časových bodů odběru.

AUC0-t bude uvedena a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky. Cmax bude uveden a sumarizován pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním dávky, 30 minut až 1 hodina po podání dávky, 3 až 4,5 hodiny po podání dávky. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním dávky, 5 minut po hodnocení EKG. 1 cyklus = 21 dní
Farmakokinetické (PK) parametry pro Pelabresib: Efektivní poločas (T1/2)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním dávky, 30 minut až 1 hodinu po podání dávky, 3 až 4,5 hodiny po podání dávky. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním dávky, 5 minut po EKG vyšetření. 1 cyklus = 21 dní

Farmakokinetické (PK) parametry budou vypočteny na základě koncentrací Pelabresibu v plazmě a skutečných časových bodů odběru vzorků.

T1/2 bude uvedena a shrnuta pomocí popisné statistiky.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním dávky, 30 minut až 1 hodinu po podání dávky, 3 až 4,5 hodiny po podání dávky. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním dávky, 5 minut po EKG vyšetření. 1 cyklus = 21 dní
Farmakokinetické (PK) parametry pro Pelabresib: Zjevný distribuční objem po neintravenózním podání (Vd/F)
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 14 a cyklus 9 den 1: Před podáním, 30 minut až 1 hodina po podání, 3 až 4,5 hodiny po podání. Cyklus 3 a cyklus 7 den 1: Před podáním, 5 minut po EKG vyšetření. 1 cyklus = 21 dní

Farmakokinetické (PK) parametry budou vypočítány na základě plazmatických koncentrací Pelabresibu a skutečných časových bodů odběru vzorků.

Vd/F bude uvedeno a shrnuto pomocí popisné statistiky.
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 14 a cyklus 9 den 1: Před podáním, 30 minut až 1 hodina po podání, 3 až 4,5 hodiny po podání. Cyklus 3 a cyklus 7 den 1: Před podáním, 5 minut po EKG vyšetření. 1 cyklus = 21 dní
Farmakokinetické (PK) parametry pro Pelabresib: Zjevný celkový clearance léčiva z plazmy po perorálním podání (CL/F)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním dávky, 30 minut až 1 hodinu po podání dávky, 3 až 4,5 hodiny po podání dávky. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním dávky, 5 minut po vyšetření EKG. 1 cyklus = 21 dní

Farmakokinetické (PK) parametry budou vypočítány na základě plazmatických koncentrací Pelabresibu a skutečných časových bodů odběru vzorků.

CL/F bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním dávky, 30 minut až 1 hodinu po podání dávky, 3 až 4,5 hodiny po podání dávky. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním dávky, 5 minut po vyšetření EKG. 1 cyklus = 21 dní
Koncentrace ruxolitinibu v plazmě v přítomnosti nebo nepřítomnosti pelabresibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním, 30 minut až 1 hodinu po podání, 3 až 4,5 hodiny po podání. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním, 5 minut po vyhodnocení EKG. 1 cyklus = 21 dní
Krevní vzorky (přibližně 4 ml každý) budou odebrány v časových bodech uvedených v Harmonogramu hodnocení (SOA) ke stanovení plazmatických koncentrací Ruxolitinibu v přítomnosti nebo nepřítomnosti Pelabresibu
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 9 Den 1: Před podáním, 30 minut až 1 hodinu po podání, 3 až 4,5 hodiny po podání. Cyklus 3 a Cyklus 7 Den 1: Před podáním, 5 minut po vyhodnocení EKG. 1 cyklus = 21 dní
Délka odezvy sleziny
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 6 let
Doba trvání slezinné odpovědi, definovaná jako čas od nástupu slezinné odpovědi do okamžiku, kdy pacient vykazuje <35% pokles oproti výchozí hodnotě v objemu sleziny a >25% nárůst oproti nejnižší naměřené hodnotě, jak potvrdí centrální přezkum) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Během dokončení studie, v průměru 6 let
Počet účastníků s odpovědí na modifikované celkové skóre příznaků (mTSS) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Upravené TSS (mTSS) bylo definováno jako TSS bez subdomény únavy a s celkovým rozsahem 60 bodů oproti 70 bodům pro TSS. Pacienti byli klasifikováni jako respondenti, pokud procentuální změna od výchozí hodnoty v mTSS byla ≤ -50 % ve 24. týdnu.
24. týden
Doba trvání odpovědi TSS50
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 6 let
Doba trvání odpovědi na TSS, definovaná jako čas od počátku odpovědi TSS50 do okamžiku, kdy má pacient <50% snížení TSS od výchozí hodnoty a zvýšení ≥25% od nejnižší hodnoty
Během dokončení studie, v průměru 6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

23. srpna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Jiný identifikátor: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Identifikátor registru: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky přístup k datům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z kvalifikovaných studií. Tyto žádosti jsou přezkoumávány a schvalovány nezávislým hodnotícím panelem na základě vědecké hodnoty. Všechna poskytnutá data jsou anonymizována, aby byla respektována soukromí pacientů, kteří se studie zúčastnili, v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost dat z této studie je v souladu s kritérii a procesem popsanými na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na Pelabresib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit