Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3-studie van pelabresib (CPI-0610) bij myelofibrose (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

15 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie met actieve controle van pelabresib (CPI-0610) en ruxolitinib vs. placebo en ruxolitinib bij JAKi-behandelingsnaïeve MF-patiënten

Een gerandomiseerde, geblindeerde fase 3-studie waarin pelabresib (CPI-0610) en ruxolitinib worden vergeleken met placebo en ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose (MF) die niet eerder zijn behandeld met Januskinaseremmers (JAKi). Pelabresib is een kleine molecuulremmer van broomdomein en extraterminale (BET) eiwitten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

430

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Buderim, Australië, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australië, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australië, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • België
      • Antwerp, België
        • ZNA
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, België, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Leuven, België
        • UZ Leuven
      • Liège, België, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Duitsland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Duitsland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Frankrijk, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • Chru Brabois
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Griekenland, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Griekenland, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Hongarije
      • Nyíregyháza, Hongarije
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Hongarije, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Hongkong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Israël
      • Beersheba, Israël, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Israël, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Israël, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Israël
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9590300
        • Hadassah University Hospital-Ein Kerem
      • Nahariya, Israël, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Bologna, Italië, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italië, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italië
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italië
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italië
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Italië, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carità
      • Orbassano, Italië
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padova, Italië, 35128
        • University Hospital Of Padova
      • Palermo, Italië, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Italië
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Italië, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Italië
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Maleisië
      • Kota Kinabalu, Maleisië, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Maleisië, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Maleisië, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Maleisië, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Maleisië, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Maleisië, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Oostenrijk, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • University Hospital Salzburg
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polen, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polen, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Spanje, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Spanje, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Spanje
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Spanje, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanje, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Thailand, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Thailand, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Tsjechië
      • Hradec Králové, Tsjechië, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Turkije (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Turkije (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Turkije (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Turkije (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Turkije (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Turkije (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Turkije (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Turkije (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Turkije (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Boston, Verenigd Koninkrijk, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Zuid -Korea
      • Busan, Zuid -Korea, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Zuid -Korea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Zuid -Korea
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Zuid -Korea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Zuid -Korea
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Zuid -Korea
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Zuid -Korea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Zuid -Korea, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Zuid -Korea
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Zuid -Korea
        • Gyeongsang National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Bevestigde diagnose van myelofibrose (primair, post-polycythaemia vera of post-essentiële trombocytose)
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
  • Minstens 2 symptomen hebben met een gemiddelde score ≥ 3 of een gemiddelde totaalscore van ≥ 10 gedurende de periode van 7 dagen voorafgaand aan randomisatie met behulp van de MFSAF v4.0
  • Prognostische risicofactorscore van Intermediate-1 of hoger volgens het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) scoresysteem
  • Miltvolume van ≥ 450 cm^3
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

  • Splenectomie of miltbestraling in de afgelopen 6 maanden
  • Chronische of actieve aandoeningen en/of gelijktijdig gebruik van medicijnen die behandeling onmogelijk maken
  • Eerdere behandeling gehad met een JAKi- of BET-remmer voor de behandeling van een myeloproliferatief neoplasma

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pelabresib + ruxolitinib
Pelabresib monohydraat tabletten + ruxolitinib fosfaat tabletten
Geneesmiddel: Pelabresib

Dubbelblinde behandeling (pelabresib of overeenkomende placebo) zal gedurende 14 opeenvolgende dagen dagelijks worden toegediend, gevolgd door een pauze van 7 dagen, wat wordt beschouwd als 1 behandelingscyclus (1 cyclus = 21 dagen).

Pelabresib is een kleinmoleculaire remmer van BET-eiwitten met een nieuw werkingsmechanisme en potentieel voor ziektemodificerende effecten bij MF.

Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib is een JAK-remmer en een huidige, goedgekeurde behandelingsoptie voor MF.
Actieve vergelijker: Placebo + ruxolitinib
Overeenkomende placebo-tabletten + ruxolitinib-fosfaattabletten
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib is een JAK-remmer en een huidige, goedgekeurde behandelingsoptie voor MF.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten zijn ontworpen om te passen bij pelabresib-tabletten. Elke placebotablet bevat geen actief farmaceutisch ingrediënt en is qua grootte, vorm en verpakking zichtbaar identiek aan het experimentele geneesmiddel. Placebo-dosering volgt dezelfde doseringsconventies als pelabresib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met miltrespons volgens centrale radiologiebeoordelingen na 24 weken
Tijdsspanne: Week 24
De miltrespons werd gekenmerkt door een reductie van minimaal 35% in miltvolume ten opzichte van baseline (SVR35), zoals bepaald door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT), en geëvalueerd via een geblindeerde centrale radiologiebeoordeling in week 24.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire sleutel: Absolute verandering vanaf de uitgangswaarde in de totale symptoomscore (TSS) in week 24
Tijdsspanne: Baseline, week 24
De Totale Symptoomscore (TSS) na 24 weken, vergeleken met de basislijn, werd gemeten met behulp van het Myelofibrose Symptoom Beoordelingsformulier v4.0. Deze score vertegenwoordigde de som van zeven individuele symptoomitems, elk beoordeeld op een schaal van 0-10, wat resulteerde in een mogelijke totale dagelijkse score variërend van 0 tot 70. Een hogere TSS weerspiegelde een grotere ziektelast en dus een slechtere uitkomst. De basislijn TSS werd berekend als het gemiddelde van niet-ontbrekende dagelijkse totale symptoomscores gedurende de periode van zeven dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie. De TSS voor elke behandelingsweek werd bepaald als het gemiddelde van niet-ontbrekende dagelijkse totale symptoomscores voor die week. Als er echter minder dan vier dagelijkse scores beschikbaar waren voor een bepaalde week, werd de wekelijkse TSS als ontbrekend beschouwd.
Baseline, week 24
Sleutel secundair eindpunt: Aantal deelnemers met TSS50-respons op week 24
Tijdsspanne: Week 24
De waarschijnlijkheid van een TSS-respons op Week 24 werd geschat door de TSS-responssnelheid te berekenen, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een TSS50-respons behaalde op Week 24 in elk van de twee behandelingsgroepen. De Total Symptom Score (TSS)-respons werd gedefinieerd als een ≥50% reductie ten opzichte van de baseline in TSS, gemeten met de Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0.
Week 24
Procentuele verandering vanaf baseline in totale symptoomscore (TSS) op week 24
Tijdsspanne: Baseline, Week 24
Percentageverandering vanaf de basislijn in de totale symptoomscore (TSS) na 24 weken mat de verandering in de symptomen van een patiënt na 24 weken behandeling, ten opzichte van de basislijn. Een negatieve waarde duidt op symptoomverbetering, en een vermindering van ≥50% wordt doorgaans beschouwd als een betekenisvolle klinische respons.
Baseline, Week 24
Aantal deelnemers met verbetering vanaf baseline in beenmergfibrose van minimaal 1 graad bij week 24
Tijdsspanne: Baseline, Week 24
Verbetering van beenmergfibrose met ten minste 1 graad, beoordeeld door centrale beoordeling in vergelijking met baseline, werd geanalyseerd per behandelingsgroep en totaal. De verbetering in beenmergfibrosegraad werd gedefinieerd als een afname van ten minste 1 graad in beenmergfibrosegraad in vergelijking met baseline, waarbij een graad van MF-3 de meest ernstige was en MF-0 de minst ernstige.
Baseline, Week 24
Aantal deelnemers met miltrespons volgens centrale radiologiebeoordelingen bij week 48
Tijdsspanne: Week 48
De miltrespons wordt gekenmerkt door een vermindering van ten minste 35% in het miltvolume ten opzichte van de baseline (SVR35), zoals bepaald door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT), en geëvalueerd door een geblindeerde centrale radiologiereview op Week 48.
Week 48
Aantal deelnemers met TSS50-respons na 48 weken
Tijdsspanne: Week 48
De kans op een TSS-respons na 48 weken wordt geschat door het TSS-responspercentage te berekenen, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een TSS50-respons bereikt na 48 weken in elk van de twee behandelingsgroepen. De Totale Symptoom Score (TSS)-respons wordt gedefinieerd als een ≥50% vermindering ten opzichte van de baseline in TSS, gemeten met het Myelofibrose Symptoom Beoordelingsformulier v4.0.
Week 48
Absolute verandering ten opzichte van de baseline in de totale symptoomscore (TSS) bij week 48
Tijdsspanne: Baseline, week 48
De Totale Symptoomscore (TSS) na 48 weken, vergeleken met de uitgangswaarde, wordt gemeten met behulp van het Myelofibrose Symptoom Beoordelingsformulier v4.0. Deze score vertegenwoordigt de som van zeven individuele symptoomitems, elk beoordeeld op een schaal van 0-10, wat resulteert in een mogelijke totale dagelijkse score van 0 tot 70. Een hogere TSS weerspiegelt een grotere ziektebelasting en dus een slechtere uitkomst. De uitgangswaarde TSS wordt berekend als het gemiddelde van de niet-ontbrekende dagelijkse totale symptoomscores gedurende de zeven dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie. De TSS voor elke behandelweek wordt bepaald als het gemiddelde van de niet-ontbrekende dagelijkse totale symptoomscores voor die week. Echter, als er voor een bepaalde week minder dan vier dagelijkse scores beschikbaar zijn, wordt de wekelijkse TSS als ontbrekend beschouwd.
Baseline, week 48
Frequentie van rode bloedcel (RBC) transfusie gedurende de eerste 24 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Week 24
Het percentage RBC-transfusies werd gedefinieerd als het gemiddelde aantal RBC-eenheden dat per patiënt per maand (4 weken) werd getransfundeerd tijdens de eerste 24 weken van de behandeling. Het gemiddelde aantal RBC-eenheden per patiënt-maand werd berekend door het totale (d.w.z. voor alle patiënten) aantal RBC-eenheden in de totale blootstellingstijd te delen door de som van de patiënt-maanden.
Week 24
Aantal deelnemers dat overging van afhankelijkheid van rode bloedcel (RBC)-transfusies naar transfusieonafhankelijkheid
Tijdsspanne: Vanaf de 12-weken baselineperiode vóór dosering tot elke 12-weken periode na baseline, tot 24 weken

Transfusieafhankelijkheid (TA) werd gedefinieerd als het ontvangen van ≥6 eenheden rode bloedcellen tijdens de 12-weken baselineperiode voorafgaand aan dosering, en transfusieonafhankelijkheid (TO) werd gedefinieerd als de afwezigheid van rode-bloedceltransfusies gedurende enige aaneengesloten 12-wekenperiode van de dubbelblinde behandelingsfase.

De conversie van TA naar TO werd geëvalueerd en gedefinieerd als het aandeel patiënten die overgingen van transfusieafhankelijkheid naar transfusieonafhankelijkheid. Patiënten die in de dubbelblinde behandelingsperiode bleven en gedurende de meest recente 12 weken geen rode-bloedceltransfusies hadden ontvangen, werden beschouwd als responders. Patiënten die vóór week 12 stopten met de dubbelblinde behandeling, werden geclassificeerd als non-responders.
Vanaf de 12-weken baselineperiode vóór dosering tot elke 12-weken periode na baseline, tot 24 weken
Categorieverandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Patient Global Impression of Change (PGIC) op week 24
Tijdsspanne: Baseline, week 24
De Patient Global Impression of Change (PGIC) was een enkel-item meetinstrument voor de door de patiënt ervaren verandering in MF-symptomen sinds de start van de behandeling. Patiënten antwoordden op: "Sinds het begin van deze studiebehandeling waren uw myelofibrose-symptomen: (1) Zeer veel verbeterd, (2) Veel verbeterd, (3) Minimale verbetering, (4) Geen verandering, (5) Iets verslechterd, (6) Veel verslechterd, (7) Zeer veel verslechterd."
Baseline, week 24
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 6 jaar
Progressievrije Overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde progressie, of tot overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten zonder gedocumenteerde progressie
Gedurende de studie, gemiddeld 6 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 6 jaar
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Gedurende de studie, gemiddeld 6 jaar
Proportie van Patiënten met Transformatie naar Blastfase (AML)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 6 jaar
Patiënten worden gecategoriseerd als getransformeerd naar Acute Myelogene Leukemie (AML) wanneer het percentage blasten in het perifere bloed toeneemt tot ≥20% en deze verhoging minstens twee weken aanhoudt, of wanneer leukemische transformatie wordt bevestigd door beoordeling van de ziektestatus.
Gedurende de studie, gemiddeld 6 jaar
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 6 jaar
Een behandeling-gerelateerde bijwerking (TEAE) voor de dubbelblinde behandelingsperiode wordt gedefinieerd als een bijwerking waarvan de startdatum op of na de eerste dosis pelabresib/placebo ligt en vóór 30 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo of vóór de start van alternatieve (buiten de studie) behandeling voor MF, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als de bijwerking een startdatum heeft vóór de datum van de eerste dosis, maar in ernst toeneemt na de eerste dosis en vóór 30 dagen na de laatste dosis, zal deze ook als een TEAE worden beschouwd. Een bijwerking die optreedt na toediening van de eerste dosis open-label pelabresib-behandeling wordt als behandeling-gerelateerd beschouwd voor de crossover behandelingsperiode. Een TEAE voor de crossover behandelingsperiode die zich binnen 30 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo voordoet, wordt echter ook als behandeling-gerelateerd beschouwd voor de dubbelblinde behandelingsperiode.
Gedurende de studie, gemiddeld 6 jaar
Farmacokinetische (PK) parameters voor Pelabresib: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip t (AUC0-t)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Vóór toediening, 30 minuten tot 1 uur na toediening, 3 tot 4,5 uur na toediening. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Vóór toediening, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen

Farmacokinetische (PK) parameters worden berekend op basis van Pelabresib plasmaconcentraties en werkelijke bemonsteringstijdstippen.

AUC0-t wordt opgesomd en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Vóór toediening, 30 minuten tot 1 uur na toediening, 3 tot 4,5 uur na toediening. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Vóór toediening, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen
Farmacokinetische (PK) parameters voor Pelabresib: Tijd tot het bereiken van de maximale (piek) plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Voor de inname, 30 minuten tot 1 uur na inname, 3 tot 4,5 uur na inname. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Voor de inname, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen

Farmacokinetische (PK) parameters zullen worden berekend op basis van Pelabresib plasmaconcentraties en werkelijke bemonsteringstijdstippen.

AUC0-t zal worden opgesomd en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek. Tmax zal worden opgesomd en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Voor de inname, 30 minuten tot 1 uur na inname, 3 tot 4,5 uur na inname. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Voor de inname, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen
Farmacokinetische (PK) parameters voor Pelabresib: Maximale (piek) plasmaconcentratie van het geneesmiddel (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Voor de dosis, 30 minuten tot 1 uur na dosis, 3 tot 4,5 uur na dosis. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Voor de dosis, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen

Farmacokinetische (PK) parameters worden berekend op basis van Pelabresib-plasmaconcentraties en werkelijke bemonsteringstijdstippen.

AUC0-t wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek. Cmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Voor de dosis, 30 minuten tot 1 uur na dosis, 3 tot 4,5 uur na dosis. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Voor de dosis, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen
Farmacokinetische (PK) parameters voor Pelabresib: Effectieve halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Vóór dosering, 30 minuten tot 1 uur na dosering, 3 tot 4,5 uur na dosering. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Vóór dosering, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen

Farmacokinetische (PK) parameters worden berekend op basis van Pelabresib plasmaconcentraties en werkelijke bemonsteringstijdstippen.

T1/2 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Vóór dosering, 30 minuten tot 1 uur na dosering, 3 tot 4,5 uur na dosering. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Vóór dosering, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen
Farmacokinetische (PK) parameters voor Pelabresib: Schijnbaar distributievolume na niet-intraveneuze toediening (Vd/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Voor toediening, 30 minuten tot 1 uur na toediening, 3 tot 4,5 uur na toediening. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Voor toediening, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen

Farmacokinetische (PK) parameters worden berekend op basis van Pelabresib plasmaconcentraties en werkelijke bemonsteringstijdstippen.

Vd/F wordt opgesomd en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Voor toediening, 30 minuten tot 1 uur na toediening, 3 tot 4,5 uur na toediening. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Voor toediening, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen
Farmacokinetische (PK) parameters voor Pelabresib: Schijnbare totale klaring van het geneesmiddel uit plasma na orale toediening (CL/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Vóór dosering, 30 minuten tot 1 uur na dosering, 3 tot 4,5 uur na dosering. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Vóór dosering, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen

Farmacokinetische (PK) parameters worden berekend op basis van Pelabresib plasmaconcentraties en werkelijke bemonsteringstijdstippen.

CL/F wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Vóór dosering, 30 minuten tot 1 uur na dosering, 3 tot 4,5 uur na dosering. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Vóór dosering, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen
Ruxolitinib plasmaconcentraties in de aan- of afwezigheid van Pelabresib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Vóór de dosis, 30 minuten tot 1 uur na de dosis, 3 tot 4,5 uur na de dosis. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Vóór de dosis, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen
Bloedmonsters (elk ongeveer 4 mL) zullen worden afgenomen op de tijdstippen die zijn gespecificeerd in het Beoordelingsschema (SOA) om de plasmakoncentraties van Ruxolitinib te bepalen in aan- of afwezigheid van Pelabresib
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 9 Dag 1: Vóór de dosis, 30 minuten tot 1 uur na de dosis, 3 tot 4,5 uur na de dosis. Cyclus 3 en Cyclus 7 Dag 1: Vóór de dosis, 5 minuten na ECG-beoordeling. 1 Cyclus = 21 dagen
Duur van de miltreactie
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieduur, gemiddeld 6 jaar
Duur van de miltrespons, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de miltrespons tot het moment waarop de patiënt een <35% afname ten opzichte van de uitgangswaarde in het miltvolume en een >25% toename ten opzichte van het laagste punt heeft, zoals bevestigd door de centrale beoordeling) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Gedurende de gehele studieduur, gemiddeld 6 jaar
Aantal deelnemers met een gemodificeerde totale symptoomscore (mTSS) respons na 24 weken
Tijdsspanne: Week 24
De gemodificeerde TSS (mTSS) werd gedefinieerd als TSS zonder het vermoeidheids-subdomein en met een totaalschaal van 60 punten versus 70 punten voor TSS. Patiënten werden geclassificeerd als responders als het percentage verandering vanaf baseline in mTSS ≤ -50% was bij Week 24.
Week 24
Duur van de TSS50-respons
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, gemiddeld 6 jaar
Duur van TSS-respons, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de TSS50-respons tot het moment waarop de patiënt een <50% reductie in TSS vanaf de basislijn en een toename van ≥25% vanaf het laagste punt heeft
Gedurende de hele studie, gemiddeld 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2023

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Andere identificatie: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Register-ID: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis is toegewijd aan het delen van patiëntniveaugegevens en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie op basis van wetenschappelijke waarde. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy te respecteren van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek, in overeenstemming met toepasselijke wetten en regelgeving.

De beschikbaarheid van deze onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren