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Studio di fase 3 di Pelabresib (CPI-0610) nella mielofibrosi (MF) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

2 dicembre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo di Pelabresib (CPI-0610) e Ruxolitinib rispetto a Placebo e Ruxolitinib in pazienti affetti da MF naive al trattamento JAKi

Uno studio di fase 3, randomizzato, in cieco che confronta pelabresib (CPI-0610) e ruxolitinib con placebo e ruxolitinib in pazienti affetti da mielofibrosi (MF) che non sono stati precedentemente trattati con inibitori della Janus chinasi (JAKi). Pelabresib è un inibitore di piccole molecole del bromodominio e delle proteine ​​extra-terminali (BET).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

430

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Buderim, Australia, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Australia, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Austria
      • Graz, Austria, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Austria, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Austria, 5020
        • University Hospital Salzburg
  • Belgio
      • Antwerp, Belgio
        • ZNA
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgio, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Leuven, Belgio
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgio, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Cechia
      • Hradec Králové, Cechia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Corea del Sud
      • Busan, Corea del Sud, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Corea del Sud, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Corea del Sud
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Corea del Sud, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corea del Sud
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Corea del Sud
        • The Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Corea del Sud
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Corea del Sud, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sud
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea del Sud
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Corea del Sud
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Corea del Sud
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Corea del Sud
        • Gyeongsang National University Hospital
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Francia, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Francia, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Francia, 37044
        • Hopital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • Chru Brabois
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Germania, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Germania, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Germania, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Grecia, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Grecia, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Hong Kong
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Israele
      • Beersheba, Israele, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Israele, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Israele, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Israele
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 9590300
        • Hadassah University Hospital-ein Kerem
      • Nahariya, Israele, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Israele, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italia
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Italia, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carita
      • Orbassano, Italia
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padua, Italia, 35128
        • University Hospital of Padova
      • Palermo, Italia, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Italia
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Italia, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Italia
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Malaysia
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Polonia
      • Biała Podlaska, Polonia, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polonia, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polonia
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polonia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Regno Unito
      • Boston, Regno Unito, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospitals
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Spagna, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Spagna, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Spagna
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Spagna, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spagna, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Tailandia
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Tailandia, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Tailandia, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Tailandia, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Turchia (Türkiye)
      • Ankara, Turchia (Türkiye)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Turchia (Türkiye)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Turchia (Türkiye)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Turchia (Türkiye)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Turchia (Türkiye)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Turchia (Türkiye)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Turchia (Türkiye), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Turchia (Türkiye)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Turchia (Türkiye)
        • Mersin University
      • Samsun, Turchia (Türkiye)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Ungheria
      • Nyíregyháza, Ungheria
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungheria, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Diagnosi confermata di mielofibrosi (primaria, post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale)
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
  • Avere almeno 2 sintomi con un punteggio medio ≥ 3 o un punteggio totale medio ≥ 10 nel periodo di 7 giorni prima della randomizzazione utilizzando l'MFSAF v4.0
  • Punteggio del fattore di rischio prognostico intermedio-1 o superiore secondo il sistema di punteggio DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System)
  • Volume della milza ≥ 450 cm^3
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • Splenectomia o irradiazione splenica nei 6 mesi precedenti
  • Condizioni croniche o attive e/o uso concomitante di farmaci che potrebbero vietare il trattamento
  • - Precedente trattamento con qualsiasi inibitore JAKi o BET per il trattamento di una neoplasia mieloproliferativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pelabresib + ruxolitinib
Pelabresib compresse monoidrato + compresse di ruxolitinib fosfato
Droga: Pelabresib

Il trattamento in doppio cieco (pelabresib o placebo corrispondente) verrà somministrato quotidianamente per 14 giorni consecutivi seguiti da una pausa di 7 giorni, che è considerata 1 ciclo di trattamento (1 ciclo = 21 giorni).

Pelabresib è un inibitore di piccole molecole delle proteine ​​BET con un nuovo meccanismo d'azione e potenziali effetti modificanti la malattia nella MF.

Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib è un inibitore JAK e un'attuale opzione terapeutica approvata per la MF.
Comparatore attivo: Placebo + ruxolitinib
Compresse placebo corrispondenti + compresse di ruxolitinib fosfato
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib è un inibitore JAK e un'attuale opzione terapeutica approvata per la MF.
Droga: Placebo
Le compresse di placebo sono progettate per abbinarsi alle compresse di pelabresib. Ogni compressa placebo non contiene alcun ingrediente farmaceutico attivo ed è visibilmente identica al farmaco sperimentale per dimensioni, forma e confezione. Il dosaggio del placebo segue le stesse convenzioni di dosaggio del pelabresib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta splenica in base alle valutazioni radiologiche centrali alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
La risposta splenica è stata caratterizzata da una riduzione di almeno il 35% del volume della milza rispetto al basale (SVR35), come determinato da risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT), e valutata tramite una revisione radiologica centrale in cieco alla Settimana 24.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Secondario chiave: Variazione assoluta rispetto al basale del punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 24
Il punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24, rispetto al basale, è stato misurato utilizzando il Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0. Questo punteggio rappresentava la somma di sette voci di sintomi individuali, ciascuna valutata su una scala da 0 a 10, ottenendo un possibile punteggio giornaliero totale compreso tra 0 e 70. Un TSS più elevato rifletteva un maggiore carico di malattia e quindi un esito peggiore. Il TSS basale è stato calcolato come la media dei punteggi giornalieri totali dei sintomi non mancanti nel periodo di sette giorni precedente il giorno della randomizzazione. Il TSS per ogni settimana di trattamento è stato determinato come la media dei punteggi giornalieri totali dei sintomi non mancanti per quella settimana. Tuttavia, se per una determinata settimana erano disponibili meno di quattro punteggi giornalieri, il TSS settimanale era considerato mancante.
Baseline, Settimana 24
Key Secondary: Numero di partecipanti con risposta TSS50 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
La probabilità di una risposta TSS alla Settimana 24 è stata stimata calcolando il tasso di risposta TSS, definito come la percentuale di pazienti che ha ottenuto una risposta TSS50 alla Settimana 24 in ciascuno dei due gruppi di trattamento. La risposta del punteggio totale dei sintomi (TSS) è stata definita come una riduzione ≥50% rispetto al basale nel TSS, misurata dal Modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi v4.0.
Settimana 24
Variazione Percentuale dal Basale nel Punteggio Totale dei Sintomi (TSS) alla Settimana 24
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 24
La Variazione Percentuale dal Basale nel Punteggio Totale dei Sintomi (TSS) alla Settimana 24 misura la variazione dei sintomi di un paziente dopo 24 settimane di trattamento, rispetto al basale. Un valore negativo indica un miglioramento dei sintomi, e una riduzione di ≥50% è generalmente considerata una risposta clinica significativa.
Baseline, Settimana 24
Numero di partecipanti con un miglioramento rispetto al basale della fibrosi del midollo osseo di almeno 1 grado alla settimana 24
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 24
Il miglioramento della fibrosi midollare di almeno 1 grado, valutato mediante lettura centralizzata rispetto al basale, è stato analizzato per gruppo di trattamento e complessivamente. Il miglioramento del grado di fibrosi midollare è stato definito come una riduzione di almeno 1 grado del grado di fibrosi midollare rispetto al basale, dove un grado MF-3 era il più severo e MF-0 il meno severo.
Baseline, Settimana 24
Numero di partecipanti con risposta splenica secondo le letture radiologiche centrali alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
La risposta splenica è caratterizzata da una riduzione di almeno il 35% del volume della milza rispetto al basale (SVR35), determinata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT), e valutata attraverso una revisione radiologica centrale in cieco alla Settimana 48.
Settimana 48
Numero di partecipanti con risposta TSS50 alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
La probabilità di una risposta TSS alla Settimana 48 è stimata calcolando il tasso di risposta TSS, definito come la percentuale di pazienti che raggiungono una risposta TSS50 alla Settimana 48 in ciascuno dei due gruppi di trattamento. La risposta del Punteggio Totale dei Sintomi (TSS) è definita come una riduzione ≥50% rispetto al basale nel TSS, misurata tramite il Modulo di Valutazione dei Sintomi della Mielofibrosi v4.0.
Settimana 48
Variazione Assoluta Rispetto al Basale del Punteggio Totale dei Sintomi (TSS) alla Settimana 48
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 48
Il Punteggio Totale dei Sintomi (TSS) alla Settimana 48, rispetto al basale, viene misurato utilizzando il Modulo di Valutazione dei Sintomi della Mielofibrosi v4.0. Questo punteggio rappresenta la somma di sette elementi sintomatici individuali, ciascuno valutato su una scala da 0 a 10, risultando in un possibile punteggio totale giornaliero compreso tra 0 e 70. Un TSS più alto riflette un maggiore carico di malattia e quindi un esito peggiore. Il TSS basale è calcolato come media dei punteggi totali giornalieri dei sintomi non mancanti nel periodo di sette giorni precedente il giorno della randomizzazione. Il TSS per ogni settimana di trattamento è determinato come media dei punteggi totali giornalieri dei sintomi non mancanti per quella settimana. Tuttavia, se per una determinata settimana sono disponibili meno di quattro punteggi giornalieri, il TSS settimanale è considerato mancante.
Baseline, Settimana 48
Tasso di trasfusione di globuli rossi (GR) durante le prime 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Settimana 24
La frequenza delle trasfusioni di globuli rossi è stata definita come il numero medio di unità di globuli rossi trasfuse per paziente al mese (4 settimane) durante le prime 24 settimane di trattamento. Il numero medio di unità di globuli rossi per paziente-mese è stato calcolato dividendo il numero totale (cioè, per tutti i pazienti) di unità di globuli rossi nell'intero periodo di esposizione per la somma dei pazienti-mese.
Settimana 24
Numero di partecipanti che sono passati dalla dipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) all'indipendenza dalla trasfusione
Lasso di tempo: Dal periodo di baseline di 12 settimane precedente alla somministrazione fino a qualsiasi periodo di 12 settimane dopo il baseline, fino a 24 settimane

La dipendenza trasfusionale (TD) è stata definita come l'avere ricevuto ≥6 unità di globuli rossi durante il periodo basale di 12 settimane precedente la somministrazione del farmaco, e l'indipendenza trasfusionale (TI) è stata definita come l'assenza di trasfusioni di globuli rossi durante qualsiasi periodo continuo di 12 settimane della fase di trattamento in doppio cieco.

La conversione da TD a TI è stata valutata e definita come la proporzione di pazienti che sono passati dalla dipendenza trasfusionale all'indipendenza trasfusionale. I pazienti che sono rimasti nel periodo di trattamento in doppio cieco e non hanno ricevuto alcuna trasfusione di globuli rossi nelle ultime 12 settimane sono stati considerati responder. I pazienti che hanno interrotto il trattamento in doppio cieco prima della settimana 12 sono stati classificati come non responder.
Dal periodo di baseline di 12 settimane precedente alla somministrazione fino a qualsiasi periodo di 12 settimane dopo il baseline, fino a 24 settimane
Cambio di Categoria rispetto al Basale dell'Impressione Globale del Paziente sul Cambiamento (PGIC) alla Settimana 24
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 24
Il Patient Global Impression of Change (PGIC) era una misura a singolo item del cambiamento percepito dal paziente nei sintomi della MF dall'inizio del trattamento. I pazienti hanno risposto a: "Da quando ha iniziato il trattamento dello studio, i suoi sintomi di mielofibrosi sono: (1) Molto migliorati, (2) Notevolmente migliorati, (3) Leggermente migliorati, (4) Nessun cambiamento, (5) Leggermente peggiorati, (6) Notevolmente peggiorati, (7) Molto peggiorati."
Baseline, Settimana 24
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Per tutta la durata dello studio, una media di 6 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione documentata, o fino alla morte per qualsiasi causa per i pazienti senza progressione documentata
Per tutta la durata dello studio, una media di 6 anni
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di 6 anni
OS, definito come il tempo dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa
Fino al completamento dello studio, una media di 6 anni
Proporzione di Pazienti con Trasformazione in Fase Blastica (AML)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di 6 anni
I pazienti vengono classificati come affetti da leucemia mieloide acuta (AML) quando la percentuale di blasti nel sangue periferico aumenta al 20% o più e questa elevazione persiste per almeno due settimane, oppure quando la trasformazione leucemica viene confermata attraverso la valutazione dello stato della malattia.
Fino al completamento dello studio, una media di 6 anni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di 6 anni
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) per il periodo di trattamento in doppio cieco è definito come un EA che ha una data di inizio in o dopo la prima dose di pelabresib/placebo e prima di 30 giorni dopo l'ultima dose di pelabresib/placebo o prima dell'inizio di un trattamento alternativo (fuori studio) per MF, a seconda di quale si verifichi per primo. Se l'EA ha una data di inizio prima della data della prima dose ma aumenta di gravità dopo la prima dose e prima di 30 giorni dopo l'ultima dose, sarà considerato anche un TEAE. Un EA che si verifica dopo la somministrazione della prima dose del trattamento in aperto con pelabresib sarà considerato emergente dal trattamento per il periodo di trattamento incrociato. Tuttavia, un TEAE per il periodo di trattamento incrociato che si verifica entro 30 giorni dopo l'ultima dose di pelabresib/placebo sarà considerato emergente dal trattamento anche per il periodo di trattamento in doppio cieco.
Fino al completamento dello studio, una media di 6 anni
Parametri Farmacocinetici (PK) per Pelabresib: Area Sotto la Curva di Concentrazione Plasmatica-tempo da Tempo Zero a Tempo t (AUC0-t)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Pre-dose, 30 minuti a 1 ora dopo la dose, 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Pre-dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni

I parametri farmacocinetici (PK) saranno calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di Pelabresib e ai punti temporali di campionamento effettivi.

AUC0-t sarà elencata e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Pre-dose, 30 minuti a 1 ora dopo la dose, 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Pre-dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni
Parametri Farmacocinetici (PK) per Pelabresib: Tempo per Raggiungere la Concentrazione Plasmatica Massima (Picco) Dopo la Somministrazione del Farmaco (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Prima della dose, 30 minuti a 1 ora dopo la dose, 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Prima della dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni

I parametri farmacocinetici (PK) verranno calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di Pelabresib e ai tempi di campionamento effettivi.

AUC0-t sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive. Tmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Prima della dose, 30 minuti a 1 ora dopo la dose, 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Prima della dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni
Parametri farmacocinetici (PK) per Pelabresib: Concentrazione plasmatica massima (picco) del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Prima della dose, 30 minuti a 1 ora dopo la dose, 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Prima della dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni

I parametri farmacocinetici (PK) saranno calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di Pelabresib e ai tempi di campionamento effettivi.

L'AUC0-t sarà elencata e riassunta utilizzando statistiche descrittive. La Cmax sarà elencata e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Prima della dose, 30 minuti a 1 ora dopo la dose, 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Prima della dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni
Parametri Farmacocinetici (PK) per Pelabresib: Emivita Effettiva (T1/2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Predose, da 30 minuti a 1 ora post-dose, da 3 a 4,5 ore post-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Predose, 5 minuti post-valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni

I parametri farmacocinetici (PK) saranno calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di Pelabresib e dei punti temporali di campionamento effettivi.

T1/2 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Predose, da 30 minuti a 1 ora post-dose, da 3 a 4,5 ore post-dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Predose, 5 minuti post-valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni
Parametri Farmacocinetici (PK) per Pelabresib: Volume Apparente di Distribuzione Dopo Somministrazione Non Endovenosa (Vd/F)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Pre-dose, da 30 minuti a 1 ora dopo la dose, da 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Pre-dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni

I parametri farmacocinetici (PK) saranno calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di Pelabresib e ai tempi di campionamento effettivi.

Vd/F sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Pre-dose, da 30 minuti a 1 ora dopo la dose, da 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Pre-dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni
Parametri Farmacocinetici (PK) per Pelabresib: Clearance Apparente Totale del Farmaco dal Plasma Dopo Somministrazione Orale (CL/F)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Prima della dose, da 30 minuti a 1 ora dopo la dose, da 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Prima della dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni

I parametri farmacocinetici (PK) saranno calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di Pelabresib e ai tempi di campionamento effettivi.

CL/F sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Prima della dose, da 30 minuti a 1 ora dopo la dose, da 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Prima della dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni
Concentrazioni plasmatiche di Ruxolitinib in presenza o assenza di Pelabresib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Pre-dose, 30 minuti a 1 ora dopo la dose, 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Pre-dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni
I campioni di sangue (circa 4 mL ciascuno) saranno raccolti nei tempi specificati nella Scheda delle Valutazioni (SOA) per determinare le concentrazioni plasmatiche di Ruxolitinib in presenza o assenza di Pelabresib
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 9 Giorno 1: Pre-dose, 30 minuti a 1 ora dopo la dose, 3 a 4,5 ore dopo la dose. Ciclo 3 e Ciclo 7 Giorno 1: Pre-dose, 5 minuti dopo la valutazione ECG. 1 Ciclo = 21 giorni
Durata della Risposta Splenica
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 6 anni
Durata della risposta splenica, definita come il tempo dall'insorgenza della risposta splenica fino al momento in cui il paziente presenta una diminuzione <35% rispetto al basale nel volume della milza e un aumento >25% rispetto al nadir, confermato dalla revisione centrale) o morte, a seconda di quale si verifichi per primo
Fino al completamento dello studio, in media 6 anni
Numero di partecipanti con risposta del punteggio totale dei sintomi modificato (mTSS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Il TSS modificato (mTSS) è stato definito come TSS senza il sottodominio della fatica e con una scala totale di 60 punti rispetto ai 70 punti del TSS. I pazienti sono stati classificati come responder se la variazione percentuale rispetto al basale nel mTSS era ≤ -50% alla Settimana 24.
Settimana 24
Durata della Risposta TSS50
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di 6 anni
Durata della risposta TSS, definita come il tempo dall'inizio della risposta TSS50 fino al momento in cui il paziente presenta una riduzione <50% del TSS rispetto al basale e un aumento ≥25% rispetto al nadir
Fino al completamento dello studio, una media di 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2023

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Altro identificatore: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Identificatore di registro: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso ai dati a livello di paziente e ai documenti clinici di supporto provenienti da studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente in base al merito scientifico. Tutti i dati forniti sono anonimizzati per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato alla sperimentazione, in conformità con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati della sperimentazione è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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