Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования пелабресиба (CPI-0610) при миелофиброзе (МФ) (MANIFEST-2) (MANIFEST-2)

15 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 3, рандомизированное двойное слепое исследование активного контроля пелабресиба (CPI-0610) и руксолитиниба по сравнению с плацебо и руксолитинибом у пациентов с МФ, ранее не получавших JAKi

Рандомизированное слепое исследование фазы 3, сравнивающее пелабресиб (CPI-0610) и руксолитиниб с плацебо и руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом (МФ), которые ранее не получали ингибиторы Янус-киназы (JAKi). Пелабресиб представляет собой низкомолекулярный ингибитор бромодоменных и экстратерминальных (ВЕТ) белков.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

430

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Buderim, Австралия, QLD 4556
        • USC Clinical Trials Centre Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Icon Cancer Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula Private Hospital Clinical Trials Unit
  • Австрия
      • Graz, Австрия, A-8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz; Abteilung für Hämatologie
      • Linz, Австрия, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Австрия, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • University Hospital Salzburg
  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия
        • ZNA
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Бельгия, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Венгрия
      • Nyíregyháza, Венгрия
        • Szabolcs Szatmár Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház; Jósa András Oktatókórház, Hematológia
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Венгрия, 7624
        • : Pecs University, 1st Department of Medicine
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Германия, 86151
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Augsburg
    • Saxony
      • Halle, Saxony, Германия, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Krukenberg-Krebszentrum Halle (KKH)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Германия, 07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
  • Гонконг
    • Kowloon
      • Hong Kong, Kowloon, Гонконг
        • Princess Margaret Hospital
    • New Territories
      • Hong Kong, New Territories, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Греция, 455 00
        • UGH of Ioannina
      • Rio, Греция, 26504
        • University General Hospital of Patras
  • Израиль
      • Beersheba, Израиль, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Be’er Ya‘aqov, Израиль, 60930000
        • Shamir Medical Center
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa, Израиль, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Holon, Израиль
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 9590300
        • Hadassah University Hospital-Ein Kerem
      • Nahariya, Израиль, 2210001
        • Shaarei Zedek
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center - Beilinson Campus,
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Badalona, Испания, 8916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Madrid, Испания, 28223
        • Quirónsalud Madrid University Hospital
      • Murcia, Испания, 30008
        • Morales Meseguer General University Hospital
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanc
      • Seville, Испания
        • Hospital Virgen Macarena
      • Toledo, Испания, 45007
        • University Hospital of Toledo
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Bologna, Италия, 40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Италия, 25123
        • Regional Hospital Spedali Civili di Brescia
      • Ferrara, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna
      • Florence, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Meldola, Италия
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Италия
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Италия
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
      • Novara, Италия, 28100
        • University Hospital Maggiore della Carità
      • Orbassano, Италия
        • AOU S.Luigi Gonzaga
      • Padova, Италия, 35128
        • University Hospital Of Padova
      • Palermo, Италия, 90127
        • University Hospital 'Paolo Giaccone' Polyclinic
      • Rome, Италия
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Turin, Италия, 10128
        • Hospital Ordine Mauriziano of Turin
      • Varese, Италия
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Малайзия
      • Kota Kinabalu, Малайзия, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Малайзия, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Малайзия, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Малайзия, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Малайзия, 68000
        • :Hospital Ampang
      • Petaling Jaya, Selangor, Малайзия, 47500
        • Sunway Medical Centre
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081
        • Amsterdam UMC
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Польша
      • Biała Podlaska, Польша, 21-50
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Польша, 80-293
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Польша
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Польша, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Польша, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
  • Соединенное Королевство
      • Boston, Соединенное Королевство, PE21 9QS
        • Pilgrim Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London Hospitals
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Haematology, Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Center of Decatur/Cancer Care Specialists of IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Franciscan Health/Indiana blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College- New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center - San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Swedish Cancer Institute
  • Таиланд
    • Hat Yai District
      • Songkhla, Hat Yai District, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital
    • Lak Si
      • Bangkok, Lak Si, Таиланд, 10210
        • Chulabhorn Hospital
    • Mueang Khon Kaen District
      • Khon Kaen, Mueang Khon Kaen District, Таиланд, 40002
        • Srinagarind hospital,Khon Kaen University
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Таиланд, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Ratchathewi District
      • Bangkok, Ratchathewi District, Таиланд, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Тайвань
      • Chiayi City, Тайвань
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Chiayi City, Тайвань
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие)
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Application Hospital
      • Ankara, Турция (Туркие)
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Health Application and Research Center
      • Antalya, Турция (Туркие)
        • Antalya Medstar Hospital
      • Edirne, Турция (Туркие)
        • Edirne Trakya University Faculty of Medicine Hospital
      • Gaziantep, Турция (Туркие)
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Application Center Hospital
      • Izmir, Турция (Туркие)
        • Izmir Ege University Faculty of Medicine Hospital
      • Kayseri, Турция (Туркие), 8039
        • Erciyes University Faculty of Medicine Hospital
      • Kocaeli, Турция (Туркие)
        • Kocaeli University Application
      • Mersin, Турция (Туркие)
        • Mersin University
      • Samsun, Турция (Туркие)
        • Samsun 19 Mayıs University Health Application Research Hospital
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Amiens South Hospital univerisy - Hopital Sud
      • Le Mans, Франция, 72000
        • Centre Hospitalier
      • Nice, Франция, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nîmes, Франция, 30029
        • Gard Cancer Institute
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Secteur 1G
      • Rennes, Франция, 35033
        • Chu Pontchaillou - Service Hematologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Tours, Франция, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • Chru Brabois
  • Чехия
      • Hradec Králové, Чехия, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Южная Корея, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Южная Корея
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Южная Корея, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Южная Корея
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Gyeonggi-do, Южная Корея
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
      • Incheon, Южная Корея
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Южная Корея, 54907
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Южная Корея
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • The Catholic University of Korea
      • Seoul, Южная Корея
        • The Catholic University of South Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Южная Корея
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Южная Корея
        • Gyeongsang National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Подтвержденный диагноз миелофиброза (первичная, истинная постполицитемия или постэссенциальная тромбоцитемия)
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
  • Иметь по крайней мере 2 симптома со средним баллом ≥ 3 или средним общим баллом ≥ 10 в течение 7-дневного периода до рандомизации с использованием MFSAF v4.0
  • Прогностическая оценка фактора риска Intermediate-1 или выше по шкале Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
  • Объем селезенки ≥ 450 см^3
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

Критерий исключения:

  • Спленэктомия или облучение селезенки в предшествующие 6 мес.
  • Хронические или активные состояния и/или сопутствующий прием лекарств, препятствующие лечению
  • Ранее лечились любым ингибитором JAKi или BET для лечения миелопролиферативного новообразования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пелабресиб + руксолитиниб
Таблетки пелабресиба моногидрата + таблетки руксолитиниба фосфата
Лекарство: Пелабресиб

Двойное слепое лечение (пелабресиб или соответствующее плацебо) будет проводиться ежедневно в течение 14 дней подряд с последующим 7-дневным перерывом, который считается 1 циклом лечения (1 цикл = 21 день).

Пелабресиб представляет собой низкомолекулярный ингибитор белков BET с новым механизмом действия и потенциалом модифицирующего течение заболевания эффекта при MF.

Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб является ингибитором JAK и одобренным в настоящее время вариантом лечения MF.
Активный компаратор: Плацебо + руксолитиниб
Соответствующие таблетки плацебо + таблетки руксолитиниба фосфата
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб является ингибитором JAK и одобренным в настоящее время вариантом лечения MF.
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо разработаны так же, как и таблетки пелабресиба. Каждая таблетка плацебо не содержит активного фармацевтического ингредиента и визуально идентична экспериментальному препарату по размеру, форме и упаковке. Дозирование плацебо следует тем же правилам дозирования, что и пелабресиб.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со спленическим ответом по данным центрального радиологического исследования на 24-й неделе
Временное ограничение: 24-я неделя
Спленный ответ характеризовался уменьшением объема селезенки на ≥35% от исходного уровня (SVR35), определенным с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), и оцененным в ходе слепого централизованного радиологического обзора на 24-й неделе.
24-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ключевой вторичный показатель: Абсолютное изменение от исходного уровня в общем балле симптомов (TSS) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
Общий балл симптомов (TSS) на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем измерялся с помощью Формы оценки симптомов миелофиброза версии 4.0.
Этот балл представлял собой сумму семи отдельных симптомов, каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 10, что давало возможный общий ежедневный балл от 0 до 70.
Более высокий TSS отражал большую тяжесть заболевания и, следовательно, худший исход.
Исходный TSS рассчитывался как среднее значение имеющихся ежедневных общих баллов симптомов за семидневный период, предшествующий дню рандомизации.
TSS для каждой недели лечения определялся как среднее значение имеющихся ежедневных общих баллов симптомов за эту неделю.
Однако, если для данной недели было доступно менее четырех ежедневных баллов, недельный TSS считался отсутствующим.
Исходный уровень, 24-я неделя
Ключевой вторичный: Количество участников с ответом TSS50 на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 неделя
Вероятность ответа по шкале TSS на 24-й неделе оценивалась путем расчета частоты ответа по TSS, определяемой как процент пациентов, достигших ответа TSS50 на 24-й неделе в каждой из двух групп лечения. Ответ по общей шкале симптомов (TSS) определялся как снижение ≥50% от исходного уровня по TSS, измеренное с помощью формы оценки симптомов миелофиброза v4.0.
24 неделя
Процентное изменение от исходного уровня в общем балле симптомов (TSS) на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
Процентное изменение от исходного уровня в общей оценке симптомов (TSS) на 24-й неделе измеряло изменение симптомов пациента после 24 недель лечения относительно исходного уровня. Отрицательное значение указывает на улучшение симптомов, а снижение ≥50% обычно считается значимым клиническим ответом.
Исходный уровень, 24-я неделя
Количество участников с улучшением по сравнению с исходным уровнем фиброза костного мозга минимум на 1 степень к 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
Улучшение фиброза костного мозга как минимум на 1 степень, оцененное централизованным чтением по сравнению с исходным уровнем, анализировалось по группам лечения и в целом. Улучшение степени фиброза костного мозга определялось как снижение степени фиброза костного мозга как минимум на 1 степень по сравнению с исходным уровнем, где степень MF-3 была наиболее тяжелой, а MF-0 — наименее тяжелой.
Исходный уровень, 24-я неделя
Количество участников со спленным ответом по данным центрального радиологического исследования на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Спленный ответ характеризуется уменьшением объема селезенки как минимум на 35% от исходного уровня (SVR35), определяемым с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), и оценивается посредством слепого централизованного радиологического обзора на 48-й неделе.
Неделя 48
Число участников с ответом TSS50 на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Вероятность ответа по общей оценке симптомов (TSS) на 48-й неделе оценивается путем расчета частоты ответа по TSS, определяемой как процент пациентов, достигших ответа TSS50 на 48-й неделе в каждой из двух групп лечения.
Ответ по общей оценке симптомов (TSS) определяется как снижение ≥50% от исходного уровня по TSS, измеряемое с помощью Формы оценки симптомов миелофиброза версии 4.0.
Неделя 48
Абсолютное изменение от исходного уровня в общем балле симптомов (TSS) на 48-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень, 48-я неделя
Общий балл симптомов (ОБС) на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем измеряется с помощью Формы оценки симптомов миелофиброза версии 4.0. Этот балл представляет собой сумму семи отдельных симптомов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 10, что дает возможный общий дневной балл от 0 до 70. Более высокий ОБС отражает большую тяжесть заболевания и, следовательно, худший исход. Исходный ОБС рассчитывается как среднее значение ненулевых ежедневных общих баллов симптомов за семидневный период, предшествующий дню рандомизации. ОБС для каждой недели лечения определяется как среднее значение ненулевых ежедневных общих баллов симптомов за эту неделю. Однако, если для данной недели доступно менее четырех ежедневных баллов, недельный ОБС считается отсутствующим.
Базовый уровень, 48-я неделя
Частота переливаний эритроцитов (RBC) в течение первых 24 недель лечения
Временное ограничение: 24-я неделя
Частота переливаний эритроцитарной массы определялась как среднее количество единиц эритроцитарной массы, переливаемых на одного пациента в месяц (4 недели) в течение первых 24 недель лечения. Среднее количество единиц эритроцитарной массы на пациента в месяц рассчитывалось путем деления общего (т.е. для всех пациентов) количества единиц эритроцитарной массы за всё время воздействия на сумму пациенто-месяцев.
24-я неделя
Количество участников, перешедших от зависимости от переливания эритроцитарной массы к независимости от переливаний
Временное ограничение: С 12-недельного базисного периода до введения препарата до любого 12-недельного периода после базисного, вплоть до 24 недель

Зависимость от трансфузии (ЗТ) определялась как получение ≥6 единиц эритроцитов в течение 12-недельного базисного периода до начала лечения, а независимость от трансфузии (НТ) определялась как отсутствие трансфузий эритроцитов в любой непрерывный 12-недельный период фазы двойного слепого лечения.

Конверсия из ЗТ в НТ оценивалась и определялась как доля пациентов, перешедших из состояния зависимости от трансфузии в состояние независимости от трансфузии. Пациенты, которые оставались в периоде двойного слепого лечения и не получали трансфузий эритроцитов в течение последних 12 недель, считались респондентами. Пациенты, которые прекратили участие в двойном слепом лечении до 12-й недели, классифицировались как нереспонденты.
С 12-недельного базисного периода до введения препарата до любого 12-недельного периода после базисного, вплоть до 24 недель
Категория изменения от исходного уровня по глобальному впечатлению пациента об изменении (PGIC) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
Шкала глобального впечатления пациента об изменении (PGIC) представляла собой однопунктовый инструмент оценки воспринимаемого пациентом изменения симптомов МФ с начала лечения. Пациенты отвечали на вопрос: "С начала лечения в рамках данного исследования ваши симптомы миелофиброза стали: (1) Значительно улучшились, (2) Существенно улучшились, (3) Незначительно улучшились, (4) Без изменений, (5) Незначительно ухудшились, (6) Существенно ухудшились, (7) Значительно ухудшились."
Исходный уровень, 24-я неделя
Беспрогрессивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 6 лет
Безрецидивная выживаемость (БРВ), определяемая как время от рандомизации до документально подтверждённого прогрессирования или до смерти от любой причины у пациентов без документально подтверждённого прогрессирования
До завершения исследования, в среднем 6 лет
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, в среднем 6 лет
ОС, определяемое как время от рандомизации до смерти от любой причины
В течение всего периода исследования, в среднем 6 лет
Доля пациентов с трансформацией в бластную фазу (ОМЛ)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 6 лет
Пациенты классифицируются как имеющие трансформацию в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), когда процент бластов в периферической крови увеличивается до ≥20% и это повышение сохраняется в течение как минимум двух недель, или когда лейкозная трансформация подтверждается посредством оценки состояния заболевания.
До завершения исследования, в среднем 6 лет
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 6 лет
Нежелательное явление, возникшее на фоне лечения (НЯВЛ) в период двойного слепого лечения, определяется как НЯ, дата начала которого наступает в день приема первой дозы пелабресиба/плацебо или после него, но до 30 дней после приема последней дозы пелабресиба/плацебо или до начала альтернативного (вне исследования) лечения МФ, в зависимости от того, что наступит раньше. Если НЯ началось до даты приема первой дозы, но его тяжесть усилилась после первой дозы и до 30 дней после последней дозы, оно также будет считаться НЯВЛ. НЯ, возникшее после введения первой дозы пелабресиба в режиме открытого лечения, будет считаться возникшим на фоне лечения в период перекрестного лечения. Однако НЯВЛ в период перекрестного лечения, возникшее в течение 30 дней после приема последней дозы пелабресиба/плацебо, также будет считаться возникшим на фоне лечения в период двойного слепого лечения.
До завершения исследования, в среднем 6 лет
Фармакокинетические (ФК) параметры пелабресиба: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента времени t (AUC0-t)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до введения дозы, через 30 минут – 1 час после введения дозы, через 3–4,5 часа после введения дозы. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до введения дозы, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день

Фармакокинетические (ФК) параметры будут рассчитаны на основе концентраций Пелобресиба в плазме и фактических временных точек отбора проб.

AUC0-t будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до введения дозы, через 30 минут – 1 час после введения дозы, через 3–4,5 часа после введения дозы. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до введения дозы, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день
Фармакокинетические (ФК) параметры для Пелабресиба: Время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до приема препарата, через 30 минут - 1 час после приема, через 3 - 4,5 часа после приема. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до приема препарата, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день

Фармакокинетические (ФК) параметры будут рассчитаны на основе концентраций Пелобресиба в плазме и фактических временных точек отбора проб.

AUC0-t будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики. Tmax будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до приема препарата, через 30 минут - 1 час после приема, через 3 - 4,5 часа после приема. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до приема препарата, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день
Фармакокинетические (ФК) параметры пелабресиба: максимальная (пиковая) концентрация препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: перед дозировкой, через 30 минут – 1 час после дозировки, через 3 – 4,5 часа после дозировки. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: перед дозировкой, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день

Фармакокинетические (ФК) параметры будут рассчитаны на основе концентраций Pelabresib в плазме и фактических временных точек отбора проб.

AUC0-t будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики. Cmax будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: перед дозировкой, через 30 минут – 1 час после дозировки, через 3 – 4,5 часа после дозировки. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: перед дозировкой, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день
Фармакокинетические (ФК) параметры пелабресиба: Эффективный период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до введения дозы, через 30 минут - 1 час после введения дозы, через 3 - 4,5 часа после введения дозы. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до введения дозы, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день

Фармакокинетические (ФК) параметры будут рассчитаны на основе концентраций пелабресиба в плазме и фактических временных точек отбора проб.

T1/2 будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до введения дозы, через 30 минут - 1 час после введения дозы, через 3 - 4,5 часа после введения дозы. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до введения дозы, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день
Фармакокинетические (ФК) параметры пелабресиба: Кажущийся объем распределения после невнутривенного введения (Vd/F)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до приема препарата, через 30 минут - 1 час после приема, через 3-4,5 часа после приема. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до приема препарата, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день

Фармакокинетические (ФК) параметры будут рассчитаны на основе концентраций пелабресиба в плазме и фактических временных точек отбора проб.

Vd/F будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до приема препарата, через 30 минут - 1 час после приема, через 3-4,5 часа после приема. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до приема препарата, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день
Фармакокинетические (ФК) параметры пелабресиба: Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы после перорального введения (CL/F)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до приема препарата, через 30 минут – 1 час после приема, через 3 – 4,5 часа после приема. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до приема препарата, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день

Фармакокинетические (ФК) параметры будут рассчитаны на основе концентраций пелабресиба в плазме и фактических временных точек отбора проб.

CL/F будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до приема препарата, через 30 минут – 1 час после приема, через 3 – 4,5 часа после приема. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до приема препарата, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день
Концентрации руксолитиниба в плазме крови в присутствии или отсутствии пелабресиба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до введения препарата, через 30 минут - 1 час после введения, через 3 - 4,5 часа после введения. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до введения препарата, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день
Образцы крови (примерно по 4 мл каждый) будут собираться в указанные в графике обследований (ГО) временные точки для определения концентраций Руксолитиниба в плазме в присутствии или отсутствии Пелабресиба
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 14 и Цикл 9 День 1: до введения препарата, через 30 минут - 1 час после введения, через 3 - 4,5 часа после введения. Цикл 3 и Цикл 7 День 1: до введения препарата, через 5 минут после оценки ЭКГ. 1 Цикл = 21 день
Продолжительность спленального ответа
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 6 лет
Продолжительность спленального ответа, определяемая как время от начала спленального ответа до момента, когда у пациента наблюдается уменьшение объема селезенки <35% от исходного уровня и увеличение >25% от наименьшего значения, подтвержденное центральным обзором) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
До завершения исследования, в среднем 6 лет
Количество участников с ответом по модифицированной общей оценке симптомов (mTSS) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Модифицированная TSS (mTSS) была определена как TSS без поддомена усталости и с общей шкалой в 60 баллов против 70 баллов для TSS. Пациенты классифицировались как респондеры, если процент изменения от исходного уровня в mTSS составлял ≤ -50% на 24-й неделе.
Неделя 24
Продолжительность ответа TSS50
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 6 лет
Длительность ответа по TSS, определяемая как время от начала ответа TSS50 до момента, когда у пациента наблюдается <50% снижение TSS от исходного уровня и увеличение ≥25% от надира
В течение всего исследования, в среднем 6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDAK539A12301
  • CPI 0610-04 (Другой идентификатор: Constellation Pharmaceuticals)
  • 2023-507954-34-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и поддерживающими клиническими документами из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой комиссией на основе научной ценности. Все предоставляемые данные анонимизируются для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в испытании, в соответствии с применимыми законами и нормативными актами.

Доступность данных этого клинического испытания осуществляется в соответствии с критериями и процессом, описанными на www.clinicalstudydatarequest.com

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться