KHENEREXT研究

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が18歳以上の男女。
2. -スクリーニング評価の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
3. -すべての包含および除外基準を満たし、研究KH176-202の全治療期間を完了しました。
4. -病歴、身体検査、ECGおよびバイタルサインの記録によるスクリーニングで確立された、疾患に適切な身体的および精神的健康、および治験責任医師が判断した臨床化学および血液学検査の結果。
5. -客観化された左室駆出率（LVEF）≥45％（心エコー検査など）。
6. 左心室 (LV) の壁厚が 15 mm 以下。
7. 左心房拡張 ≤ 40 mL/m2。 注: スクリーニング前の 13 か月以内の良好な心エコー検査 (またはその他) の結果が入手可能な場合、LV パラメータ (基準 #5、#6、#7) をテストする必要はありません。

8. -出産の可能性のある女性は、研究全体を通じて非常に効果的な避妊方法を使用することをいとわない必要があります。つまり、組み合わせた（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）排卵の阻害に関連する経口、膣内または経皮ホルモン避妊;、経口、注射可能または埋め込み可能なプロゲストーゲンのみのホルモン排卵の阻害に関連する避妊;子宮内器具の使用;子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞およびパートナーの精管切除。 ホルモン避妊法は、バリア法（できれば男性用コンドーム）で補う必要があります。 精管切除されたパートナーは、パートナーが被験者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合、非常に効果的な避妊方法と見なされます. 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

   注 1: 自然な家族計画法、女性用コンドーム、子宮頸管キャップまたは横隔膜は、この研究の文脈では適切な避妊法とは見なされません。

   注 2: 出産の可能性がないと見なされるには、潜在的な女性被験者は閉経後少なくとも 2 年間、または外科的に不妊手術 (両側卵管結紮術、子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を少なくとも 6 か月前に受けている必要があります。

   注 3: KH176 は、エイムズ試験、染色体異常試験および in vivo 小核試験から判断して非遺伝毒性であることが示されています。 さらに、(~2.5 mL) 精液への暴露によるかなりの全身暴露はほとんどありません。 ただし、生殖毒性研究により、KH176 が成体のオスとメスの正常な生殖に悪影響を及ぼさず、子孫に発生毒性を引き起こさないことが確認されるまでは、以下の避妊上の注意事項を遵守する必要があります。

   • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究全体を通してコンドームを使用することをいとわない必要があります。
   • 男性被験者の出産の可能性のある女性パートナーは、研究全体を通して適切な避妊法、すなわち、ホルモン避妊法（ピル、膣リング、パッチ、インプラント、注射、ホルモン薬子宮内器具）または子宮内器具を使用する意思がある必要があります。
9. -研究薬の飲み込みを含む、研究要件を順守できる。

除外基準:

この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 吸収を妨げる可能性のある胃腸管の手術。
2. -治験薬の初回投与前の3か月または治験薬の半減期の5倍（いずれか長い方）以内の治験薬（KH176を除く）による治療。
3. -KH176-202研究または病歴におけるホルター評価のいずれかで、心室頻拍（HR> 110拍/分）、PVC負荷≥5％、または日中のMobitz II AVブロックの記録された履歴。
4. 急性心不全の病歴、原因不明の失神の（家族）病歴または先天性長短QT症候群または突然死。

5. 臨床的に関連する異常な実験室、バイタルサイン、または身体的または精神的健康; e) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) > 3 x 正常上限 (ULN)、またはビリルビン > スクリーニング時の 3 x ULN。 患者の ASAT または ALAT が ULN の 3 倍以上で ULN の 3.5 倍未満である場合、調査員の裁量で再評価が許可されます。

   f) スクリーニング時の CKD-EPI 式による推定糸球体濾過速度が 60 mL/分以下。

   g) スクリーニング時またはベースライン時の収縮期血圧 > 150 mmHg。 h) 治験責任医師が判断した、スクリーニング時またはベースライン時のその他すべての臨床的に関連するパラメータ。

6. -I、II、III、aVL、aVF、V3、V4、V5、V6で1mmを超えるST部分の上昇として定義される、臨床的に関連する異常なECGまたは心機能; > V1、V2 で 2 mm。男性被験者の 3 通の ECG 記録の平均 QTc > 450 ms。 3 通の ECG 記録の平均 QTc > 470 ms (図を読む)、女性被験者の場合、T トップ反転 > 1 連続リード。
7. 血清高カリウム血症 (> 5.0 mEq/L)。
8. 血清低カリウム血症 (< 3.5 mEq/L)。
9. -虚血性心疾患の病歴。
10. 症候性心不全。
11. -治験責任医師が判断した臨床的に関連する大動脈および/または僧帽弁欠損症。
12. 妊娠中または授乳中（女性）。
13. -治験薬の成分のいずれかに対する過敏症または特異性の病歴。
14. 薬物乱用の病歴（カンナビノイド、アンフェタミン、コカイン、アヘン剤などの違法薬物、またはベンゾジアゼピン、アヘン剤などの処方薬の問題のある使用）。

15. 治験薬の初回投与前の4週間または半減期の5倍（いずれか長い方）以内の以下のいずれかの薬剤および/またはサプリメントの使用：

    1. (マルチ) ビタミン、コエンザイム Q10、ビタミン E、リボフラビン、および抗酸化サプリメント (イデベノン/EPI-743、mitoQ または類似製品の代替名を含むがこれらに限定されない);最初の投与前に少なくとも1か月間安定しておらず、研究全体で安定していない限り.

    2. -ミトコンドリアの機能に悪影響を与える薬物（バルプロ酸、グリタゾン、スタチン、抗ウイルス薬、アミオダロン、および非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含むがこれらに限定されない）、最初の投与前の少なくとも1か月間安定していない限り、残り研究を通して安定。

       注: したがって、mitoQ およびミトコンドリア機能に悪影響を与える任意の薬物は、用量が最初の投与前の少なくとも 1 か月間安定しており、研究全体で安定している限り許可されます。

    3. 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4 阻害剤 (すべて「コナゾール抗真菌剤」、HIV 抗ウイルス剤、グレープフルーツ)。
    4. 強力な CYP3A4 誘導物質 (HIV 抗ウイルス剤、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート、ピオグリタゾン、トログリタゾンを含む)。
    5. 心臓の再分極に影響を与えることが知られている任意の薬物、スクリーニング時の QTc 間隔が 2 週間の安定した治療中に正常である場合、または薬物とその主要な代謝産物の 5 つの半減期のいずれか短い方 (すべての抗精神病、いくつかの抗うつ薬。 ノル-/アミトリプチリン、フルオキセチン、制吐剤: ドンペリドン、グラニセトロン、オンダンセトロン)。 完全なリストについては、https://crediblemeds.org を参照してください。
    6. CYP3A4によって代謝され、治療幅の狭いすべての薬物