小児患者におけるレガデノソンの安全性と薬物動態を評価するための研究 (Rapiscan PIP)
小児患者におけるレガデノソンの非盲検、単回投与、安全性および薬物動態研究
調査の概要
詳細な説明
これは、薬理学的ストレス灌流 CMR テストが臨床的に適応となる 3 つの小児年齢グループにおける血管拡張薬レガデノソンの多施設、非盲検、単回投与の安全性、忍容性、および PK 薬力学 (PD) 研究です。 12 歳から 18 歳未満の青年 (コホート A)、2 歳から 12 歳未満の子供 (コホート B)、生後 1 か月から 24 か月未満で体重が 3 kg 以上の乳児 (コホート C)。 レガデノソンは、この研究では薬理学的ストレス剤として使用され、MPIはエージェントの代理薬力学的マーカー（MPR、MBF）と患者の臨床的に評価可能な検査の両方として機能します。
少なくとも 54 人の小児患者が、ヨーロッパの約 10 のセンターに登録されます。12 歳から 18 歳未満の少なくとも 24 人の青年 (コホート A)、2 歳から 12 歳未満の少なくとも 18 人の子供 (コホート B)、および少なくとも 12 人の幼児です。 1歳から24か月未満（コホートC）。 この研究は、子供に適した施設で、小児患者の取り扱いに精通し熟練した担当者によって実施されます。 患者様の施術による不快感を最小限に抑えるよう努めます。 経口摂取の指示のない全身麻酔/鎮静は、患者の年齢/疾患固有の要件に従って、標準的なケア/地域の慣行に従って研究者が必要とみなした場合に使用できます。 さらに、レガデノソンを投与する際には、十分な蘇生装置と高度な生命維持の訓練を受け認定された人員をすぐに利用できるようにしておく必要があります。 データ安全監視委員会（DSMB）が設置され、患者の安全を確保するために、研究の実施中にすべての安全性、有効性、PK および PD 情報を正式に審査します。
この研究は、青年（コホートA）から子供（コホートB）、乳児（コホートC）に年齢を下げることにより、3つの年齢層にわたって順次行われます。 小児集団に対する推奨用量は、成人の実効用量レベルと PK データに基づいています。 平均体重83.8kg（体重範囲：42～161kg）の成人に固定用量400μgのレガデノソンを投与すると、体重に基づく有効平均用量は4.8μg/kg（範囲：2.5～9.5μg）であった。 /kg）。 各年齢グループ内で、投与量は成人で得られた PK-PD データから外挿され、成人の 400 µg とほぼ同じ曝露量を提供するために体重カテゴリーに基づきます。 研究は、コホート A (青年) から開始します。 コホートBでの投与開始前に、コホートAで得られたすべての安全性、PK、およびPDデータがDSMBによってレビューされます。 コホートCでの投与開始前に、コホートAおよびBで得られたすべての安全性、PK、およびPDデータがDSMBによってレビューされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michelle Straszacker
- 電話番号：+44 (0) 7827845147
- メール：michelle.straszacker@gehealthcare.com
研究場所
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Bristol、イギリス、BS28BJ
- まだ募集していません
- Bristol Royal Hospital for Children
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コンタクト：
- Srinivas Narayan, MD
- 電話番号：+44 0117 342 8460
- メール：Srinivas.Narayan@uhbw.nhs.uk
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London、イギリス、SE1 7EH
- 募集
- King's College London, Rayne Institute
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コンタクト：
- Kuberan Pushparajah, MD
- 電話番号：+44 (0)7714 989547
- メール：kuberan.pushparajah@kcl.ac.uk
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Roma、イタリア、00165
- 募集
- Bambino Gesu Children Hospital
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コンタクト：
- Maria Giulia Gagliardi, MD, PhD
- 電話番号：+39 06 6859 2407
- メール：mgiulia.gagliardi@opbg.net
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Athens、ギリシャ、15123
- 完了
- Mitera Hospital
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Paris、フランス、75015
- 終了しました
- Paris Public Hospitals System; Necker Hospital for Sick Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
* 12 歳から 18 歳未満の男性または女性 (コホート A)、2 歳から 12 歳未満の子供 (コホート B)、または生後 1 か月から 24 か月未満の幼児 (コホート C)。
- -患者の体重は少なくとも3kgです。
- -臨床的に示された薬理学的ストレス灌流CMR検査を受ける必要があり、治験責任医師によって薬理学的ストレス灌流CMRに適していると見なされた患者。 薬理学的ストレス灌流 CMR は、川崎病、先天性心疾患、先天性冠状動脈異常、および心臓手術/移植後などの、ただしこれらに限定されない心血管状態または疾患のさらなる評価のために患者で実施することができます。
- -投与前の少なくとも7日間の安定した投薬計画。 安定とは、レート-圧力積 (HR x BP) を変更する可能性のある薬剤 (またはその用量) の追加、中止、または変更がないこととして定義されます。
- -患者およびその両親または法的に承認された代理人が、治験責任医師の見解では、従う可能性が高く、研究を完了する可能性がある人は、参加する資格があります
- 初潮後の女性患者は、スクリーニング時および投与日の投与前に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 初経後の女性患者は、禁欲を実践しているか、効果的な避妊法（子宮内避妊器具、経口避妊薬、避妊インプラントまたは注射、殺精子剤を含む横隔膜、子宮頸部キャップ、またはコンドームのコンソート使用など）を少なくとも 30 年間使用している必要があります。研究に登録される数日前
除外基準:
* Gd造影剤および/またはレガデノソンまたはその製剤の成分、またはアミノフィリンまたはその成分（エチレンジアミンおよびテオフィリン）に対する以前のアレルギー反応。
- -機関のガイダンスによるMRIの標準的な臨床的禁忌。これには、人工内耳および心臓装置が埋め込まれた患者、または治験責任医師による薬理学的ストレス灌流CMR検査に不適当と見なされる患者が含まれます。
- すべての患者は、検査前の24時間以内にeGFRについてスクリーニングされ、eGFRが30 mL /分/ 1.73未満の患者 m2 (シュワルツ式による) は除外されます。
- 妊娠中または授乳中の女性、または許容される避妊法を使用していない出産の可能性のある女性 (陰性尿妊娠検査も必要)。
- -治験責任医師の判断では、臨床的に重要な進行中の病状（例、心筋梗塞、または5日以内の不安定狭心症、心膜炎症性疾患、重度の心臓流出路閉塞、急性代償不全心不全、制御不能なてんかん、発作のリスクが高いなど） .) または患者の安全を危険にさらす可能性があると考えられる臨床的に重大な検査異常。
- -人工ペースメーカーの有無にかかわらず、2度または3度の房室ブロックまたは洞不全症候群の患者。
- -既知または疑われる気管支収縮性および気管支痙攣性肺疾患は、不安定であるか、積極的な治療を必要とします（例えば、身体検査で認められた喘鳴、頻繁な増悪、または気管支拡張薬またはコルチコステロイドによる積極的な治療）。
以下に示すように、スクリーニング時の許容範囲外の座位または半横臥安静時の血圧または心拍数（1分あたりの拍数[bpm]）：
- 血圧の許容範囲 (収縮期/拡張期 mmHg):
- コホート A および B: 85-130 / 45-90
- コホート C: 80-120 / 40-80 b) HR の許容範囲:
- コホート A: 55 ～ 100 bpm
- コホート B: 60 ～ 120 bpm
コホート C: 70 ～ 160 bpm
- -治験薬の投与前30日以内の実験的または治験薬またはデバイスの使用
- 投与前48時間以内のカフェイン入りコーヒー、紅茶、カフェイン入りソフトドリンク、ココア、チョコレートなどのメチルキサンチン含有製品の消費
- 24時間以内のアミノフィリンまたはテオフィリンの使用、投与前48時間以内のジピリダモールの使用。
- -調査官によって決定された、アルコール乱用または薬物中毒の病歴
- -現在、1日あたり5本以上のタバコまたは同等のものを喫煙しており、研究に適格な場合、投薬前の真夜中から研究期間の終わりまで禁煙することはできません
- -アンフェタミン、バルビツレート、カンナビノイド、コカイン、エタノール、アヘン剤を含む、スクリーニング訪問時の陽性尿薬物スクリーニング。 これは、コホート A のすべての患者と、コホート B および C の年齢に応じたリスクがある患者 (研究者が決定したもの) に対して実行されます。
注: 患者が現在、これらの成分のいずれかを含む処方薬を服用している場合、再スクリーニングは、治験責任医師の最善の医学的判断に基づいて、医療モニターとの話し合いの後に許容できると判断された場合にのみ検討できます。 それ以外の場合、尿中薬物検査が陽性の患者はスクリーニング不合格と見なされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：12歳から18歳未満の青少年
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レガデノソン (Rapiscan®): シングル i.v.
ストレスレストCMRでのボーラス投与量
他の名前：
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実験的：2歳から12歳未満の子供
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レガデノソン (Rapiscan®): シングル i.v.
ストレスレストCMRでのボーラス投与量
他の名前：
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実験的：生後1か月から24か月未満で、体重が3kg以上の乳児
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レガデノソン (Rapiscan®): シングル i.v.
ストレスレストCMRでのボーラス投与量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レガデノソン投与後の有害事象（AE）の発生
時間枠：レガデノソン投与70時間後
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AE、SAE、およびレガデノソンで発生する AE の全体的な要約が提示され、MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) を使用してコード化され、システム臓器クラスおよび優先用語によって要約されます。
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レガデノソン投与70時間後
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レガデノソン投与後の身体検査の変化
時間枠：レガデノソン投与のベースラインおよび2時間後
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ベースラインでの正常から投与後の各時点での異常への身体検査状態の変化を有する患者の数が要約される。
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レガデノソン投与のベースラインおよび2時間後
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レガデノソン投与後の身体検査の変化
時間枠：レガデノソン投与のベースラインおよび2時間後
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ベースラインでの正常から投与後の各時点での異常への身体検査状態の変化を有する患者のパーセンテージが要約される。
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レガデノソン投与のベースラインおよび2時間後
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レガデノソン投与後の酸素飽和度の変化
時間枠：ベースライン、レガデノソン投与の15および5分前、ならびにレガデノソン投与の1、3、6、10、15、30分および1、2時間後
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正常範囲外の投与後のバイタルサイン値の発生について要約する。
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ベースライン、レガデノソン投与の15および5分前、ならびにレガデノソン投与の1、3、6、10、15、30分および1、2時間後
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レガデノソン投与後のmmHgでの血圧の変化
時間枠：ベースライン、レガデノソン投与の15および5分前、ならびにレガデノソン投与の1、3、6、10、15、30分および1、2時間後
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正常範囲外の投与後のバイタルサイン値の発生について要約する。
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ベースライン、レガデノソン投与の15および5分前、ならびにレガデノソン投与の1、3、6、10、15、30分および1、2時間後
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レガデノソン投与後の心拍数の変化（bpm）
時間枠：ベースライン、レガデノソン投与の15および5分前、ならびにレガデノソン投与の1、3、6、10、15、30分および1、2時間後
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正常範囲外の投与後のバイタルサイン値の発生について要約する。
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ベースライン、レガデノソン投与の15および5分前、ならびにレガデノソン投与の1、3、6、10、15、30分および1、2時間後
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レガデノソン投与後の体温（摂氏）の変化
時間枠：レガデノソン投与のベースラインおよび2時間後
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正常範囲外の投与後の体温値の発生は、年齢層および実際の投与量ごとにカウントおよびパーセンテージで要約されます。
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レガデノソン投与のベースラインおよび2時間後
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レガデノソン投与後の12誘導心電図（ECG）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、レガデノソン投与の 1 時間後および 2 時間後
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記述統計を使用して、観察された値と ECG 間隔のベースラインからの変化を説明します (RR、QT、QTcF[Fridericia])
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ベースライン、レガデノソン投与の 1 時間後および 2 時間後
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レガデノソン投与後の血清化学の変化
時間枠：レガデノソン投与のベースラインおよび2時間後
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正常範囲外の投与後の臨床検査値の発生について要約する。
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レガデノソン投与のベースラインおよび2時間後
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単一の体重調整静脈注射によるレガデノソン血中濃度（ng / mL）の時間変化。 12歳から18歳未満の青少年、2歳から12歳未満の子供、生後1か月から24か月未満の乳児で、体重が3kg以上の3つの小児集団における用量。
時間枠：レガデノソン投与後 1、3、5、10、20 分、1、2 時間後
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PK 評価用の血液サンプルを収集し、レガデノソンの血中濃度を測定するために処理します。
集中時間プロファイルは、コンパートメント法と混合効果モデリングによる人口アプローチを使用して評価されます。
要約は、患者ごとにリストされ、年齢層ごとに要約され、各時点での実際の用量が要約されます。
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レガデノソン投与後 1、3、5、10、20 分、1、2 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レガデノソンの PK 濃度 (ng/mL) と HR の変化 (bpm) との相関関係を特定します。これには、患者要因の影響も含まれます。
時間枠：レガデノソン投与後 1、3、5、10、20 分、1、2 時間後
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さまざまな時点でのレガデノソン PK 濃度と HR の変化との相関関係は、コンパートメント法と、患者の要因に合わせて調整された混合効果モデリングによる母集団アプローチを使用して評価されます。
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レガデノソン投与後 1、3、5、10、20 分、1、2 時間後
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動的初回通過灌流磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、リガデノソンの投与後に関連する心筋充血反応を決定します。
時間枠：レガデノソン投与後1時間。
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心筋灌流画像の定量的画像解析から得られた心筋灌流予備量（MPR）および心筋血流（MBF）値は、患者ごとにリストされ、年齢層および実際の線量による記述統計で要約されます。
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レガデノソン投与後1時間。
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動的初回通過定量的心筋灌流予備力 (MPR) 分析を使用して、レガデノソンの投与後に関連する心筋充血反応を決定します。
時間枠：レガデノソン投与後1時間。
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心筋灌流画像の定量的画像解析から得られた心筋灌流予備量（MPR）および心筋血流（MBF）値は、患者ごとにリストされ、年齢層および実際の線量による記述統計で要約されます。
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レガデノソン投与後1時間。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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