- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04604782
Tutkimus Regadenosonin turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi lapsipotilailla (Rapiscan PIP)
Regadenosonin avoin, kerta-annos-, turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus lapsipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, kerta-annoksen turvallisuus-, siedettävyys- ja PK-farmakodynamiikka (PD) -tutkimus verisuonia laajentavasta regadenosonista kolmessa lasten ikäryhmässä, joille farmakologinen stressiperfuusio-CMR-testi on kliinisesti aiheellinen; 12–<18-vuotiaat nuoret (Kohortti A), 2–<12-vuotiaat lapset (Kohortti B) ja 1–<24 kuukauden ikäiset ja vähintään 3 kg painavat pikkulapset (Kohortti C). Regadenosonia käytetään tässä tutkimuksessa farmakologisena stressiaineena, ja MPI toimii sekä aineen korvaavana farmakodynaamisena markkerina (MPR, MBF) että kliinisesti arvioitavana potilaan tutkimuksena.
Ainakin 54 lapsipotilasta otetaan mukaan noin 10 keskukseen Euroopassa: vähintään 24 12–<18-vuotiasta nuorta (kohortti A), vähintään 18 2–<12-vuotiasta lasta (kohortti B) ja vähintään 12 vauvaa. 1-<24 kuukauden ikäinen (kohortti C). Tutkimus suoritetaan lapsille soveltuvissa tiloissa ja lapsipotilaiden kanssa työskentelyyn perehtyneen ja ammattitaitoisen henkilöstön toimesta. Toimenpiteistä potilaille koituva epämukavuus pyritään kaikin tavoin minimoimaan. Yleisanestesiaa/sedaatiota ilman suun kautta ottamista koskevia ohjeita voidaan käyttää potilaan iän/sairauskohtaisten vaatimusten mukaisesti ja tutkijan tarpeelliseksi katsomalla tavalla hoitotavan/paikallisen käytännön mukaisesti. Lisäksi regadenosonia annettaessa on oltava helposti saatavilla riittävät elvytysvälineet ja pitkälle kehittyneeseen elämäntukeen koulutettu ja sertifioitu henkilöstö. Tietoturvallisuusvalvontalautakunta (DSMB) on käytössä, ja se tarkastelee virallisesti kaikki turvallisuutta, tehoa, farmakokineettisiä ja farmakokinetiikkaa koskevat tiedot tutkimuksen aikana varmistaakseen potilaiden turvallisuuden.
Tutkimus suoritetaan peräkkäin kolmen ikäryhmän kesken laskemalla ikää nuorista (kohortti A) lapsiin (kohortti B) ja imeväisiin (kohortti C). Lapsiväestön annossuositukset perustuvat tehokkaisiin annostasoihin ja PK-tietoihin aikuisilla. Perustuu kiinteään 400 µg:n regadenosoniannokseen, joka annettiin aikuisille, joiden keskimääräinen paino oli 83,8 kg (painoalue: 42–161 kg), ja tehokas keskimääräinen painoon perustuva annos oli 4,8 µg/kg (vaihteluväli: 2,5–9,5 µg /kg). Jokaisessa ikäryhmässä annostus ekstrapoloidaan aikuisilla saaduista PK-PD-tiedoista ja se perustuu ruumiinpainoluokkiin, jotta saadaan suunnilleen sama altistus kuin 400 µg:lla aikuisilla. Tutkimus alkaa kohortilla A (nuoret). Ennen annostelun aloittamista kohortissa B DSMB tarkistaa kaikki kohortissa A saadut turvallisuus-, PK- ja PD-tiedot. Ennen annostelun aloittamista kohortissa C DSMB tarkistaa kaikki kohortteissa A ja B saadut turvallisuus-, PK- ja PD-tiedot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michelle Straszacker
- Puhelinnumero: +44 (0) 7827845147
- Sähköposti: michelle.straszacker@gehealthcare.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00165
- Rekrytointi
- Bambino Gesu Children Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Giulia Gagliardi, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 06 6859 2407
- Sähköposti: mgiulia.gagliardi@opbg.net
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 15123
- Valmis
- Mitera Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Lopetettu
- Paris Public Hospitals System; Necker Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS28BJ
- Ei vielä rekrytointia
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Ottaa yhteyttä:
- Srinivas Narayan, MD
- Puhelinnumero: +44 0117 342 8460
- Sähköposti: Srinivas.Narayan@uhbw.nhs.uk
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- Rekrytointi
- King's College London, Rayne Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Kuberan Pushparajah, MD
- Puhelinnumero: +44 (0)7714 989547
- Sähköposti: kuberan.pushparajah@kcl.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
* 12–<18-vuotias mies- tai nainen nuori (kohortti A) tai 2–<12-vuotias lapsi (kohortti B) tai 1–<24 kuukauden ikäinen vauva (kohortti C).
- Potilas painaa vähintään 3 kg.
- Potilaat, joille on tehtävä kliinisesti indikoitu farmakologinen stressiperfuusio-CMR-testi ja joiden tutkija katsoo olevan sopivia farmakologiseen stressiperfuusio-CMR-testiin. Farmakologinen stressiperfuusio-CMR voidaan suorittaa potilaille sydän- ja verisuonisairauksien, kuten, mutta ei rajoittuen, Kawasakin taudin, synnynnäisten sydänsairauksien, synnynnäisten sepelvaltimoiden poikkeavuuksien ja sydänleikkauksen/siirteen jälkeisen sydänleikkauksen/siirron jne. arvioimiseksi.
- Vakaa lääkehoito vähintään 7 päivää ennen annostelua. Vakaaksi määritellään, että lääkkeitä (tai niiden annoksia) ei lisätä, lopettaa tai muuttaa, mikä voisi muuttaa nopeus-painetuotetta (HR x BP).
- Potilaat ja ne, joiden vanhemmat tai laillisesti valtuutetut edustajat tutkijan mielestä todennäköisesti noudattavat vaatimuksia ja suorittavat tutkimuksen, voivat osallistua
- Postmenarkaalisilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja ennen annosta annostelupäivänä.
- Postmenarkaalisten naispotilaiden on harjoitettava raittiutta tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälineitä, ehkäisyimplantteja tai -injektioita, spermisidillä varustettua palleaa, kohdunkaulan korkkia tai kondomia) vähintään 30 vuoden ajan. päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
* Aiempi allerginen reaktio Gd-varjoaineille ja/tai regadenosonille tai mille tahansa sen koostumuksen aineosalle tai aminofylliinille tai sen aineosille (etyleenidiamiini ja teofylliini).
- Normaalit kliiniset vasta-aiheet MRI:lle laitoksen ohjeiden mukaan, mukaan lukien potilaat, joilla on sisäkorvaistutteet ja implantoidut sydänlaitteet tai jotka tutkija katsoi sopimattomiksi farmakologiseen stressiperfuusio-CMR-testiin.
- Kaikille potilaille tehdään eGFR-seulonta 24 tunnin sisällä ennen tutkimusta ja potilaat, joiden eGFR on <30 ml/min/1,73 m2 (Schwartzin kaavan mukaan) jätetään pois.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (myös negatiivinen virtsan raskaustesti vaaditaan).
- Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa kliinisesti merkittävä meneillään oleva sairaus (esim. sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 5 päivän sisällä, sydänpussin tulehdussairaus, vaikea sydämen ulosvirtauskanavan tukos, akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, hallitsematon epilepsia, suuri kohtausten riski jne. .) tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, jonka katsotaan mahdollisesti vaarantavan potilaan turvallisuuden.
- Potilaat, joilla on 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen katkos tai sairas sinus-oireyhtymä joko keinotekoisen sydämentahdistimen kanssa tai ilman sitä.
- Tunnettu tai epäilty keuhkoputkia supistava ja bronkospastinen keuhkosairaus, joka on joko epävakaa tai vaatii aktiivista hoitoa (esim. fyysisessä tarkastuksessa havaittu hengityksen vinkuminen, toistuva paheneminen tai aktiivinen hoito bronkodilaattorilla tai kortikosteroideilla).
Hyväksyttävän alueen ulkopuolella istuva tai puoliksi makuuasennossa oleva verenpaine tai syke (lyöntiä minuutissa [bpm]) seulonnassa alla kuvatulla tavalla:
- Verenpaineen hyväksyttävä alue (systolinen / diastolinen mmHg):
- Kohortit A ja B: 85-130 / 45-90
- Kohortti C: 80-120 / 40-80 b) Hyväksyttävä HR:
- Kohortti A: 55–100 bpm
- Kohortti B: 60–120 bpm
Kohortti C: 70–160 bpm
- Minkä tahansa kokeellisen tai tutkittavan lääkkeen tai laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua
- Metyyliksantiinia sisältävien tuotteiden, kuten kofeiinipitoisen kahvin, teen, kofeiinipitoisten virvoitusjuomien, kaakaon tai suklaan nauttiminen 48 tunnin aikana ennen annostelua
- Käytä aminofylliiniä tai teofylliiniä 24 tunnin sisällä, dipyridamolia 48 tunnin sisällä ennen annostelua.
- Alkoholin väärinkäytön tai huumeriippuvuuden historia tutkijan määrittämänä
- Polttaa tällä hetkellä yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä, ja jos olisi tutkimukseen kelvollinen, ei pystyisi pidättäytymään tupakoinnista keskiyöstä ennen annostelua tutkimusjakson loppuun asti
- Positiivinen virtsan huumeseulonta seulontakäynnillä, mukaan lukien amfetamiinit, barbituraatit, kannabinoidit, kokaiini, etanoli ja opiaatit. Tämä tehdään kaikille kohortin A potilaille ja niille potilaille, joilla on ikään sopiva riski kohortissa B ja C tutkijan määrittämänä.
Huomautus: Jos potilas saa tällä hetkellä määrättyjä lääkkeitä, jotka sisältävät jotakin näistä ainesosista, uudelleenseulontaa voidaan harkita vain, jos se katsotaan hyväksyttäväksi tutkijan parhaan lääketieteellisen arvion perusteella ja lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Muussa tapauksessa potilaat, joilla on positiivinen virtsan huumetesti, katsotaan näytön epäonnistuneeksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 12–<18-vuotiaat nuoret
|
Regadenoson (Rapiscan®): Yksittäinen i.v.
bolusannos stressilepotilassa CMR
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2-<12-vuotiaat lapset
|
Regadenoson (Rapiscan®): Yksittäinen i.v.
bolusannos stressilepotilassa CMR
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1–<24 kuukauden ikäiset ja vähintään 3 kg painavat pikkulapset
|
Regadenoson (Rapiscan®): Yksittäinen i.v.
bolusannos stressilepotilassa CMR
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyminen Regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: 70 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Yleinen yhteenveto AE-, SAE- ja Regadenoson-emergent AE -tapauksista esitetään koodattuina Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanakirjalla ja yhteenveto elinjärjestelmän luokittain ja suositellun termin mukaan.
|
70 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Muutokset fyysisessä tarkastuksessa Regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden fyysisen tutkimuksen tila muuttui normaalista lähtötilanteessa epänormaaliksi kullakin annon jälkeisellä hetkellä, tehdään yhteenveto.
|
Lähtötilanne ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Muutokset fyysisessä tarkastuksessa Regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden fyysisen tutkimuksen tila muuttui normaalista lähtötilanteessa epänormaaliksi kussakin annon jälkeisessä vaiheessa, tehdään yhteenveto.
|
Lähtötilanne ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Muutokset happisaturaatiossa Regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 15 ja 5 minuuttia ennen Regadenosonin antoa ja 1, 3, 6, 10, 15, 30 minuuttia ja 1, 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Annon jälkeisten normaalien rajojen ulkopuolella olevien elintoimintojen arvojen esiintymisestä tehdään yhteenveto.
|
Lähtötilanne, 15 ja 5 minuuttia ennen Regadenosonin antoa ja 1, 3, 6, 10, 15, 30 minuuttia ja 1, 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Verenpaineen muutokset mmHg Regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 15 ja 5 minuuttia ennen Regadenosonin antoa ja 1, 3, 6, 10, 15, 30 minuuttia ja 1, 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Annon jälkeisten normaalien rajojen ulkopuolella olevien elintoimintojen arvojen esiintymisestä tehdään yhteenveto.
|
Lähtötilanne, 15 ja 5 minuuttia ennen Regadenosonin antoa ja 1, 3, 6, 10, 15, 30 minuuttia ja 1, 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Muutokset sykkeessä lyöntitiheydessä minuutissa Regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 15 ja 5 minuuttia ennen Regadenosonin antoa ja 1, 3, 6, 10, 15, 30 minuuttia ja 1, 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Annon jälkeisten normaalien rajojen ulkopuolella olevien elintoimintojen arvojen esiintymisestä tehdään yhteenveto.
|
Lähtötilanne, 15 ja 5 minuuttia ennen Regadenosonin antoa ja 1, 3, 6, 10, 15, 30 minuuttia ja 1, 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Muutokset kehon lämpötilassa (C-asteina) Regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Annon jälkeisten normaalien rajojen ulkopuolella olevien ruumiinlämpöarvojen esiintyminen lasketaan yhteen laskennalla ja prosentteina ikäryhmittäin ja todellisen annoksen mukaan.
|
Lähtötilanne ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta 12-kytkentäisten EKG-tulosten tuloksissa Regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso, 1 ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Kuvaavia tilastoja käytetään kuvaamaan havaittuja arvoja ja muutosta lähtötasosta EKG-välien osalta (RR, QT, QTcF[Fridericia])
|
Lähtötaso, 1 ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Muutokset seerumin kemiassa regadenosonin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Yhteenveto annon jälkeisten kliinisten laboratorioarvojen esiintymisestä normaalirajojen ulkopuolella.
|
Lähtötilanne ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Regadenosonin veripitoisuuksien (ng/ml) aikamuutokset yhdellä, ruumiinpainoon säädetyllä i.v. annos kolmelle lapsiryhmälle: 12-<18-vuotiaat nuoret, 2-<12-vuotiaat lapset ja 1-<24 kuukauden ikäiset imeväiset, jotka painavat vähintään 3 kg.
Aikaikkuna: 1, 3, 5, 10 ja 20 minuuttia ja 1 ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Verinäytteet PK-arviointia varten kerätään ja käsitellään Regadenoson-veripitoisuuksien mittaamista varten.
Keskittymis-aikaprofiileja arvioidaan osastomenetelmillä ja populaatiolähestymistavalla sekavaikutteisella mallinnusmenetelmällä.
Yhteenveto luetellaan potilaskohtaisesti ja yhteenveto ikäryhmän ja todellisen annoksen mukaan kunkin ajankohdan mukaan.
|
1, 3, 5, 10 ja 20 minuuttia ja 1 ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä korrelaatio regadenosonin PK-pitoisuuden (ng/mL) ja sykkeen muutosten (bpm) välillä, mukaan lukien potilastekijöiden vaikutus.
Aikaikkuna: 1, 3, 5, 10 ja 20 minuuttia ja 1 ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
Regadenosonin PK-pitoisuuden ja sykkeen muutoksen välistä korrelaatiota eri ajankohtina arvioidaan käyttämällä osastomenetelmiä ja populaatiolähestymistapaa, jossa on potilastekijöihin mukautettu sekavaikutteinen mallinnus.
|
1, 3, 5, 10 ja 20 minuuttia ja 1 ja 2 tuntia Regadenosonin annon jälkeen
|
|
Määritä siihen liittyvä sydänlihaksen hyperemia regadenosonin annon jälkeen käyttämällä dynaamista ensikierron perfuusiomagneettikuvausta (MRI).
Aikaikkuna: 1 tunti Regadenosonin antamisen jälkeen.
|
Sydänlihaksen perfuusioreservi (MPR) ja sydänlihaksen verenvirtaus (MBF) -arvot, jotka on johdettu sydänlihaksen perfuusiokuvien kvantitatiivisesta kuva-analyysistä, luetellaan potilaskohtaisesti ja niistä esitetään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla ikäryhmittäin ja todellisen annoksen mukaan.
|
1 tunti Regadenosonin antamisen jälkeen.
|
|
Määritä siihen liittyvä sydänlihaksen hyperemiavaste regadenosonin annon jälkeen käyttämällä dynaamista ensikierron kvantitatiivista sydänlihaksen perfuusioreservi (MPR) -analyysiä.
Aikaikkuna: 1 tunti Regadenosonin antamisen jälkeen.
|
Sydänlihaksen perfuusioreservi (MPR) ja sydänlihaksen verenvirtaus (MBF) -arvot, jotka on johdettu sydänlihaksen perfuusiokuvien kvantitatiivisesta kuva-analyysistä, luetellaan potilaskohtaisesti ja niistä esitetään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla ikäryhmittäin ja todellisen annoksen mukaan.
|
1 tunti Regadenosonin antamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: David Thompson, MD, PhD, GE Healthcare
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterit
- Purinergiset aineet
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Adenosiini A2 -reseptoriagonistit
- regadenoson
Muut tutkimustunnusnumerot
- GE-262-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .