R / R非ホジキンリンパ腫の参加者におけるテトラ特異的抗体であるGNC-038の研究
2025年9月25日 更新者：Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
再発または難治性の非ホジキンリンパ腫の参加者におけるテトラ特異的抗体GNC-038の安全性、忍容性、および薬物動態特性を評価するための非盲検、多施設、第Ia相試験
この研究では、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫の参加者におけるGNC-038の安全性と忍容性を調査して、用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）または最大投与量（MAD）を評価します。 GNC-038 の MTD に達していません。
将来の臨床試験の推奨用量も決定されます。
調査の概要
詳細な説明
第 Ia 相: 再発または難治性の非ホジキンリンパ腫 (R/R NHL)/再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病 (R/R ALL) 患者における GNC-038 の安全性と忍容性を観察するため、最大耐量を決定するため ( MTD) または MTD を含まない GNC-038 の最大投与量 (MAD) および用量制限毒性 (DLT) を調べ、その後の臨床試験でその用量を推奨します。
フェーズ Ib: フェーズ II 推奨用量 (RP2D) を決定するために、フェーズ Ia 推奨用量での GNC-038 の安全性と忍容性をさらに観察します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Peking University Third Hospital
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国
- Chongqing University Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital Central South University
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai Tongji Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300000
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者はインフォームド コンセント フォームを理解して署名することができ、自発的に参加する必要があります。
- 性別制限なし。
- 年齢：18歳以上
- -予想生存期間が3か月以上。
- -組織学または細胞学によって確認された非ホジキンリンパ腫に苦しんでいます。
以下を含む再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫の患者：
- 二次治療中に最初の再発と進行を伴う参加者;
- セカンドラインまたはマルチライン治療後に再発した参加者;
- 難治性の参加者とは、標準または現在臨床的に一般的に選択されている併用療法レジメンの全用量および全サイクル使用後に寛解または進行がない患者、および二次治療レジメンの交換後に寛解または進行がない患者を指します。
- -治験責任医師によって決定された再発性または難治性の参加者は、他の治療法に適用/許容されません。
- 非ホジキンリンパ腫の場合、スクリーニング期間中に測定可能な病変があります (リンパ節病変の長径が 1.5 cm 以上、または節外病変の長径が 1.0 cm を超える)。 CLL/SLL: 末梢血白血病細胞 ≥5.0×109/L; リンパ節病変の1つの長さの直径が1.5cm以上; WM：IgM﹥2×ULN。
- -体力スコアECOG≤2ポイント。
- 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されたレベル ≤1 に回復しました (脱毛を除く)。
初回投与前7日以内の臓器機能が以下の要件を満たす：
- 骨髄機能：輸血なし、G-CSF不使用（2週間以内に長時間作用型美白針不使用）、スクリーニング前7日以内の薬剤補正の場合、好中球数（ANC）の絶対値≥1.0×109/L (骨髄浸潤≥0.5×109/Lの参加者); -ヘモグロビン≥80 g / L（骨髄浸潤のある参加者の場合、≥70 g / L）;血小板数≧50×109/L。
- -肝機能：スクリーニング前の7日以内に修正のための肝保護薬がない場合、総ビリルビン（TBIL）≤1.5 ULN（ギルバート症候群の参加者ではTBIL≤3 ULN）、トランスアミナーゼ（AST / ALT）≤2.5 ULN（肝臓の腫瘍浸潤≤5.0 ULN)、および/またはアルカリホスファターゼ (AP) ≤5 ULN。
- -腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5 ULNおよびクレアチニンクリアランス（Ccr）≥50 mL /分（研究センターによって計算）。
- 凝固機能: フィブリノゲン (FIB) ≥1.0g/L;活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
- 妊孕性を有する女性参加者またはパートナーが妊孕性を有する男性参加者は、最初の投与の7日前から投与の24週間後まで効果的な避妊措置を講じる必要があります。 生殖能力のある女性参加者は、最初の投与の7日前に血清/尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- -GNC-038治療前の28日以内に生ウイルスワクチン（弱毒化生ワクチンを含む）を受けた。
- -本試験実施前28日以内に大手術を受けた、または本試験期間中に大手術を受ける予定がある（穿刺やリンパ節生検等の手術を除く）。
- -NCI-CTCAE v5.0に従って定義されたグレード3以上の肺疾患があり、安静時呼吸困難を含む、または継続的な酸素療法を必要とする、または間質性肺疾患（ILD）の病歴。
- -スクリーニング前4週間以内に重度の全身感染が発生した。これには、重度の肺炎、菌血症、または真菌、細菌、およびウイルスによって引き起こされる重度の感染合併症が含まれますが、これらに限定されません。
- -アクティブな自己免疫疾患のリスクがある参加者、またはクローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー症候群（多発血管炎肉芽腫病、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎症、ぶどう膜炎）、自己免疫性肝炎、全身性強皮症、橋本甲状腺炎、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群）など 次の状態を除く：I型糖尿病、安定した甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む）のホルモン補充療法、全身治療を必要としない乾癬または白斑。
- -GNC-038治療前の5年以内に他の悪性腫瘍を合併したが、治癒した皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、表在性膀胱癌、前立腺/子宮頸部/乳腺上皮内癌（フェーズIbのみ）を除く。
- -HBsAgまたはHBcAb陽性およびHBV-DNA検査≥ULN; HCV抗体陽性かつHCV-RNA≧ULN; HIV抗体陽性。
- -降圧薬による高血圧の管理が不十分な参加者（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。
- 左心室駆出率≦45%、(過敏症)トロポニン>ULN。
重度の心臓病の病歴：
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード III または IV のうっ血性心不全;
- -投与前6か月以内に心筋梗塞、バイパスまたはステント手術を受けた;
- 研究者が判断した他の心臓病は、グループに含めるのに適していません。
- -QT間隔が延長された参加者（男性QTc> 450ミリ秒または女性QTc> 470ミリ秒）、完全な左脚ブロック、IIIグレードの房室ブロック。
- -組換えヒト化抗体またはヒトマウスキメラ抗体、またはSI-B003のいずれかの成分に対するアレルギーの病歴があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験責任医師がこの臨床試験への参加に適していないと考えるその他の条件。
- てんかん、麻痺、脳卒中、重度の脳損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、小脳疾患、脳器質症候群、および精神病を含むがこれらに限定されない中枢神経系疾患に罹患しているか、または付随している.
- 中枢神経系の浸潤があります。
- -臓器移植または同種造血幹細胞移植（ALLo-HSCT）を受け入れました。
- -GNC-038治療前の12週間以内に自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）を受け入れました。
- -現在、GNC-038治療の2週間前に免疫抑制剤を使用しています。これには、シクロスポリン、タクロリムスなどが含まれますが、これらに限定されません。 -GNC-038治療の2週間前に高用量のグルココルチコイドを投与されている（14日以上、1日あたり同じ用量でプレドニゾンまたは他のグルココルチコイドの> 30 mgの安定した用量）.
- -GNC-038治療前の4週間以内に放射線療法を受けました。
- -GNC-038治療前の4週間以内に抗CD20または抗CD79b治療を受け、GNC-038治療前の2週間以内に化学療法、低分子標的薬および抗腫瘍伝統的な漢方薬を受けました。
- -GNC-038治療前の12週間以内にCAR-T治療を受けました。
- -GNC-038治療前の4週間以内に他の臨床試験に参加しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：試験治療
患者は、GNC-038 の静脈内注入を 1 サイクル受けました。
治療の 2 サイクルの完了後、耐えられない ae のない参加者は、治療の 3 番目と 4 番目のサイクルに進むことができました。
4 サイクルの治療後、臨床的効果が得られた参加者は、同じ用量をさらに 4 サイクル受けることができました。
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静脈内注入による投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：初回投与後14日まで
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治療中の有害事象（TEAE）の発生率と重症度は、全米がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE、v5.0）に従って等級付けされました。
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初回投与後14日まで
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最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD)
時間枠：初回投与後14日まで
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用量増加段階では、推定 DLT 率が目標 DLT 率に最も近いが、DLT 率の等価区間の上限を超えない最高用量が MTD として選択されます。
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初回投与後14日まで
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治療緊急有害事象（TEAE）
時間枠：最長約24ヶ月
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TEAE は、一時的に現れる体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化、または治療中の既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) として定義されます。 GNC-038の。
TEAE の種類、頻度、および重症度は、GNC-038 の治療中に評価されます。
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最長約24ヶ月
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将来の臨床研究のための推奨用量
時間枠：GNC-038の初回投与から14日後まで
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RP2D は、GNC-038 の用量漸増試験中に収集された安全性、忍容性、有効性、PK、および PD データに基づいて、第 II 相試験のために治験依頼者が (治験責任医師と相談して) 選択した用量レベルとして定義されます。
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GNC-038の初回投与から14日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DOR（応答期間）
時間枠：最長約24ヶ月
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応答者の DOR は、参加者の最初の客観的応答から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方の最初の日までの時間として定義されます。
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最長約24ヶ月
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特に関心のある有害事象 (AESI)
時間枠：最長約24ヶ月
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AESI は、スポンサーの製品または研究プロジェクトに特有の科学的および医学的関心のあるイベントです。
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最長約24ヶ月
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Cmax：GNC-038の最大血清濃度
時間枠：GNC-038の初回投与から14日後まで
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GNC-038 の最大血清濃度 (Cmax) が調査されます。
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GNC-038の初回投与から14日後まで
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Css: 定常状態プラトーでの GNC-038 の濃度
時間枠：GNC-038の初回投与から14日後まで
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定常状態のプラトーにおける GNC-038 の濃度が調査されます。
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GNC-038の初回投与から14日後まで
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Tmax: GNC-038 の最大血清濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：GNC-038の初回投与から14日後まで
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GNC-038 の最大血清濃度 (Tmax) までの時間は調査されます。
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GNC-038の初回投与から14日後まで
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T1/2: GNC-038の半減期
時間枠：GNC-038の初回投与から14日後まで
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GNC-038 の半減期 (T1/2) を調査します。
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GNC-038の初回投与から14日後まで
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AUC0-inf: 時間 0 から無限大までの血清濃度-時間曲線下の領域
時間枠：GNC-038の初回投与から14日後まで
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血中濃度 - 時間線の下の面積。
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GNC-038の初回投与から14日後まで
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AUC0-t: 時間 0 から最後の測定可能な濃度の時間までの血清濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：GNC-038の初回投与から14日後まで
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血中濃度 - 時間線の下の面積。
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GNC-038の初回投与から14日後まで
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CL: 単位時間あたりの GNC-038 の血清中クリアランス
時間枠：GNC-038の初回投与から14日後まで
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単位時間あたりの GNC-038 の血清クリアランス率を調べる。
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GNC-038の初回投与から14日後まで
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ADA（抗薬物抗体）の発生率と力価
時間枠：最長約24ヶ月
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抗GNC-038抗体（ADA）の頻度と力価が評価されます。
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最長約24ヶ月
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Nab（中和抗体）の発生率と力価
時間枠：最長約24ヶ月
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GNC-038 の Nab の発生率と力価が評価されます。
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最長約24ヶ月
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ORR (客観的回答率)
時間枠：最長約24ヶ月
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ORR は、CR (すべての標的病変の消失) または PR (標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を持つ参加者の割合として定義されます。
CRまたはPRが確認された参加者の割合は、RECIST 1.1に準拠しています。
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最長約24ヶ月
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DCR（疾病制御率）
時間枠：最長約24ヶ月
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DCR は、CR、PR、または安定した疾患を有する参加者の割合として定義されます (SD: PR の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもない [PD: 合計で少なくとも 20% の増加]標的病変の直径および少なくとも 5 mm の絶対増加。
1 つまたは複数の新しい病変の出現も PD と見なされます])。
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最長約24ヶ月
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PFS（無増悪生存）
時間枠：最長約24ヶ月
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PFS は、参加者の GNC-038 の初回投与から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方の最初の日までの時間として定義されます。
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最長約24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jianxiang Wang、Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- 主任研究者：Junyuan Qi、Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月4日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月23日
最初の投稿 (実際)
2020年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月25日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GNC-038-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。