Badanie GNC-038, przeciwciała tetraspecyficznego, u uczestników z chłoniakiem nieziarniczym R/R

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy mogli zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody i muszą wziąć w nim udział dobrowolnie.
2. Brak ograniczeń płci;
3. Wiek: ≥18 lat
4. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
5. Cierpiała na chłoniaka nieziarniczego potwierdzonego badaniem histologicznym lub cytologicznym.

6. Osoby z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym, w tym:

   • Uczestnicy z pierwszym nawrotem i postępem podczas leczenia drugiej linii;
   • Uczestnicy z nawrotem po leczeniu drugiej lub wieloliniowej terapii;
   • Uczestnicy oporni na leczenie odnosili się do osób bez remisji lub progresji po zastosowaniu pełnej dawki i pełnego cyklu standardowych lub obecnie powszechnie wybranych klinicznie schematów leczenia skojarzonego oraz tych bez remisji lub progresji po zastąpieniu schematów drugiego rzutu;
   • Uczestnicy nawracający lub oporni na leczenie, których zdaniem badaczy nie można stosować/tolerować innych metod leczenia.
7. W przypadku chłoniaka nieziarniczego w okresie przesiewowym występują mierzalne zmiany (długa średnica zmian w węzłach chłonnych ≥ 1,5 cm lub jakakolwiek długa średnica zmian pozawęzłowych większa niż 1,0 cm); CLL/SLL: komórki białaczki krwi obwodowej ≥5,0×109/l; Jedna długość średnicy zmian w węzłach chłonnych ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Ocena sprawności fizycznej ECOG≤2 punkty.
9. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej została przywrócona do poziomu ≤1 określonego przez NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów).

10. Czynność narządu w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem spełnia następujące wymagania:

    • Czynność szpiku kostnego: W przypadku braku transfuzji krwi, niestosowania G-CSF (niestosowania długodziałających igieł wybielających w ciągu 2 tygodni) i korekty leków w ciągu 7 dni przed badaniem, wartość bezwzględna liczby neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L (uczestnicy z naciekiem szpiku kostnego ≥0,5×109/L); Hemoglobina ≥80 g/l (dla uczestników z naciekiem szpiku kostnego, ≥70 g/l); Liczba płytek krwi ≥50×109/l.
    • Czynność wątroby: W przypadku braku leków hepatoprotekcyjnych do korekty w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 GGN (TBIL ≤ 3 GGN u uczestników z zespołem Gilberta), transaminazy (AspAT/AlAT) ≤ 2,5 GGN (uczestnicy z zespołem Gilberta) naciek guza w wątrobie ≤5,0 GGN) i (lub) aktywność fosfatazy alkalicznej (AP) ≤5 GGN.
    • Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 GGN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (obliczone przez ośrodek badawczy).
    • Funkcja krzepnięcia: fibrynogen (FIB) ≥1,0 ​​g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN; czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN.
11. Kobiety z płodnością lub mężczyźni, których partnerzy są płodni, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od 7 dni przed pierwszym podaniem do 24 tygodni po podaniu. Uczestniczki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał żywe szczepionki wirusowe (w tym żywe atenuowane szczepionki) w ciągu 28 dni przed leczeniem GNC-038.
2. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed przeprowadzeniem tego badania lub planował przejść poważną operację w okresie badania (z wyjątkiem operacji, takich jak nakłucie lub biopsja węzłów chłonnych).
3. Ma chorobę płuc stopnia 3 lub wyższego zdefiniowaną zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, w tym duszność spoczynkową lub wymagającą ciągłej tlenoterapii lub śródmiąższową chorobę płuc (ILD) w wywiadzie.
4. Ciężkie infekcje ogólnoustrojowe wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub ciężkie powikłania infekcji wywołane przez grzyby, bakterie i wirusy.
5. Uczestnicy zagrożeni aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub z historią chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, toczniem rumieniowatym układowym, sarkoidozą, zespołem Wegenera (choroba ziarniniakowa zapalenia naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatia autoimmunologiczna (zespół Guillain-Barré) itp. Z wyjątkiem następujących stanów: cukrzyca typu I, hormonalna terapia zastępcza stabilnej niedoczynności tarczycy (w tym niedoczynności tarczycy spowodowanej autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczyca lub bielactwo niewymagające leczenia ogólnoustrojowego.
6. Powikłania z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed leczeniem GNC-038, z wyjątkiem wyleczonego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka prostaty/szyjki macicy/piersi in situ (tylko faza Ib).
7. HBsAg lub HBcAb dodatni i test HBV-DNA ≥ GGN; obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA ≥ GGN; przeciwciała HIV dodatnie.
8. Uczestnicy ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym za pomocą leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg).
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤45%, (nadwrażliwość) troponina > GGN.

10. Historia ciężkiej choroby serca:

    • zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA);
    • przebyty zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed podaniem;
    • Inne choroby serca, które zdaniem badacza nie nadają się do włączenia do grupy.
11. Uczestnicy z wydłużonym odstępem QT (QTc u mężczyzn > 450 ms lub QTc u kobiet > 470 ms), całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa, blokiem przedsionkowo-komorowym III stopnia.
12. Ma historię alergii na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub ludzko-mysie chimeryczne przeciwciała lub którykolwiek ze składników SI-B003.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Inne warunki, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.
15. Cierpiała lub współistniała z chorobami ośrodkowego układu nerwowego, w tym między innymi: padaczką, porażeniem, udarem, ciężkim uszkodzeniem mózgu, chorobą Alzheimera, chorobą Parkinsona, chorobą móżdżku, mózgowym zespołem organicznym i psychozą.
16. Dochodzi do inwazji ośrodkowego układu nerwowego.
17. Zaakceptował przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ALLo-HSCT).
18. Zaakceptował autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed leczeniem GNC-038.
19. Obecnie stosuje leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-038, w tym między innymi: Cyklosporyna, takrolimus itp.; otrzymywanie dużych dawek glikokortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-038 (dłużej niż 14 dni, stabilna dawka >30 mg prednizonu lub innych glikokortykosteroidów w tej samej dawce na dobę).
20. Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-038.
21. Otrzymał leczenie anty-CD20 lub anty-CD79b w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-038 i otrzymał chemioterapię, leki celowane drobnocząsteczkowe i przeciwnowotworową tradycyjną medycynę chińską w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-038.
22. Otrzymał leczenie CAR-T w ciągu 12 tygodni przed leczeniem GNC-038.
23. Brał udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-038.