En studie av GNC-038, en tetraspecifik antikropp, hos deltagare med R/R non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och måste delta frivilligt.
2. Ingen könsgräns;
3. Ålder: ≥18 år
4. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
5. Har lidit av non-Hodgkin lymfom bekräftat av histologi eller cytologi.

6. De som har återkommande eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom, inklusive:

   • Deltagare med första recidiv och framsteg under andra linjens behandling;
   • Deltagare med återfall efter andra linjens eller flerlinjesbehandling;
   • Refraktära deltagare hänvisade till de utan remission eller progression efter full dos och full cykelanvändning av standard eller nuvarande kliniskt vanligt utvalda kombinationsbehandlingsregimer, och de utan remission eller progression efter utbyte av andra linjens regimer;
   • Återkommande eller refraktära deltagare som, fastställt av utredarna, inte är tillämpliga/tolererade för andra behandlingar.
7. För non-Hodgkins lymfom finns det mätbara lesioner under screeningsperioden (alla långa diameter av lymfkörtelskador ≥ 1,5 cm eller någon lång diameter av extranodala lesioner större än 1,0 cm); CLL/SLL: perifera blodleukemiceller ≥5,0×109/L; En längds diameter av lymfkörtelskador ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Fysisk kondition poäng ECOG≤2 poäng.
9. Toxiciteten för den tidigare antitumörterapin har återställts till nivån ≤1 definierad av NCI-CTCAE v5.0 (förutom håravfall).

10. Organfunktionen inom 7 dagar före den första administreringen uppfyller följande krav:

    • Benmärgsfunktion: Vid ingen blodtransfusion, ingen användning av G-CSF (ingen användning av långverkande blekningsnålar inom 2 veckor) och läkemedelskorrigering inom 7 dagar före screening, det absoluta värdet av neutrofilantalet (ANC) ≥1,0×109/L (deltagare med benmärgsinfiltration ≥0,5×109/L); Hemoglobin ≥80 g/L (för deltagare med benmärgsinfiltration, ≥70 g/L); Trombocytantal ≥50×109/L.
    • Leverfunktion: I avsaknad av leverskyddande läkemedel för korrigering inom 7 dagar före screening, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN hos deltagare med Gilberts syndrom), transaminas (AST/ALAT) ≤ 2,5 ULN (deltagare med tumörinfiltration i levern ≤5,0 ULN), och/eller alkaliskt fosfatas (AP) ≤5 ULN.
    • Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN och kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beräknat av forskningscentret).
    • Koagulationsfunktion: fibrinogen (FIB) ≥1,0g/L; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
11. Kvinnliga deltagare med fertilitet eller manliga deltagare vars partner(ar) är fertila måste vidta effektiva preventivmedel från 7 dagar före den första administreringen till 24 veckor efter administreringen. Kvinnliga deltagare med fertilitet måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest 7 dagar före den första dosen.

Exklusions kriterier:

1. Har fått levande virusvacciner (inklusive levande försvagade vacciner) inom 28 dagar före GNC-038-behandling.
2. Har genomgått en större operation inom 28 dagar före administreringen av denna studie, eller planerat att genomgå en större operation under studieperioden (förutom operation som punktering eller lymfkörtelbiopsi).
3. Har en lungsjukdom av grad 3 eller högre definierad enligt NCI-CTCAE v5.0, inklusive andnöd i vila, eller som kräver kontinuerlig syrgasbehandling, eller en historia av interstitiell lungsjukdom (ILD).
4. Allvarliga systemiska infektioner inträffade inom 4 veckor före screening, inklusive men inte begränsat till svår lunginflammation, bakteriemi eller allvarliga infektionskomplikationer orsakade av svampar, bakterier och virus.
5. Deltagare med risk för aktiva autoimmuna sjukdomar, eller med en historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, Wegeners syndrom (polyangit granulomsjukdom, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofys, uveit), autoimmun hepatit, systemisk skleros, Hashimotos tyreoidit, autoimmun vaskulit, autoimmun neuropati (Guillain-Barrés syndrom), etc. Förutom följande tillstånd: Typ I-diabetes, hormonersättningsterapi för stabil hypotyreos (inklusive hypotyreos orsakad av autoimmun sköldkörtelsjukdom), psoriasis eller vitiligo som inte kräver systemisk behandling.
6. Komplicerat med andra maligna tumörer inom 5 år före behandling med GNC-038, förutom botade skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, ytlig blåscancer, prostata/cervix/bröstcancer in situ (endast fas Ib).
7. HBsAg- eller HBcAb-positiv och HBV-DNA-test ≥ULN; HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA≥ULN; HIV-antikropp positiv.
8. Deltagare med dåligt kontrollerad hypertoni av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck>150 mmHg eller diastoliskt blodtryck>100 mmHg).
9. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≤45 %, (överkänslighet) troponin>ULN.

10. Historik av allvarlig hjärtsjukdom:

    • New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjärtsvikt;
    • Har genomgått hjärtinfarkt, bypass- eller stentoperation inom 6 månader före administrering;
    • Andra hjärtsjukdomar som utredaren bedömer inte är lämpliga att inkludera i gruppen.
11. Deltagare med förlängt QT-intervall (manligt QTc> 450 msek eller kvinnligt QTc> 470 msek), komplett vänster grenblock, III-gradigt atrioventrikulärt block.
12. Har en historia av allergier mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller chimära human-mus-antikroppar eller någon av komponenterna i SI-B003.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Andra tillstånd som utredaren anser att det inte är lämpligt att delta i denna kliniska prövning.
15. Har lidit av eller åtföljs av sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive men inte begränsat till: epilepsi, förlamning, stroke, svår hjärnskada, Alzheimers, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, cerebralt organiskt syndrom och psykos.
16. Det sker en invasion av det centrala nervsystemet.
17. Har accepterat organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLo-HSCT).
18. Har accepterat autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) inom 12 veckor före GNC-038-behandling.
19. Använder för närvarande immunsuppressiva medel inom 2 veckor före GNC-038-behandling, inklusive men inte begränsat till: Cyklosporin, takrolimus, etc.; erhåller högdos glukokortikoider inom 2 veckor före behandling med GNC-038 (längre än 14 dagar, en stabil dos på >30 mg prednison eller andra glukokortikoider i samma dos per dag).
20. Har fått strålbehandling inom 4 veckor före GNC-038 behandling.
21. Har fått anti-CD20- eller anti-CD79b-behandling inom 4 veckor före GNC-038-behandling och har fått kemoterapi, småmolekylära läkemedel och traditionell kinesisk medicin mot tumör inom 2 veckor före GNC-038-behandling.
22. Har fått CAR-T-behandling inom 12 veckor före GNC-038-behandling.
23. Har deltagit i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före behandling med GNC-038.