Een studie van GNC-038, een tetra-specifiek antilichaam, bij deelnemers met R/R non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. De deelnemers konden het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen, en moeten vrijwillig deelnemen.
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd: ≥18 jaar
4. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
5. Heeft geleden aan non-Hodgkin-lymfoom bevestigd door histologie of cytologie.

6. Degenen met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom, waaronder:

   • Deelnemers met eerste recidief en progressie tijdens tweedelijnsbehandeling;
   • Deelnemers met een recidief na tweedelijns- of multilijnsbehandeling;
   • Refractaire deelnemers verwezen naar degenen zonder remissie of progressie na gebruik van de volledige dosis en volledige cyclus van standaard of huidige klinisch algemeen geselecteerde combinatiebehandelingsregimes, en degenen zonder remissie of progressie na vervanging van tweedelijnsregimes;
   • Terugkerende of refractaire deelnemers die, bepaald door de onderzoekers, niet toepasbaar/getolereerd zijn voor andere behandelingen.
7. Voor non-Hodgkin-lymfoom zijn er meetbare laesies tijdens de screeningperiode (elke lange diameter van lymfeklierlaesies ≥ 1,5 cm of elke lange diameter van extranodale laesies groter dan 1,0 cm); CLL/SLL: perifere bloedleukemiecellen ≥5,0×109/L; Eén lengte diameter van lymfeklierlaesies ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Lichamelijke conditiescore ECOG≤2 punten.
9. De toxiciteit van de eerdere antitumortherapie is hersteld tot het niveau ≤1 gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (behalve haaruitval).

10. De orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening voldoet aan de volgende eisen:

    • Beenmergfunctie: bij geen bloedtransfusie, geen gebruik van G-CSF (geen gebruik van langwerkende bleeknaalden binnen 2 weken) en medicijncorrectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, de absolute waarde van het aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×109/L (deelnemers met beenmerginfiltratie ≥0,5×109/L); Hemoglobine ≥80 g/L (voor deelnemers met beenmerginfiltratie, ≥70 g/L); Aantal bloedplaatjes ≥50×109/L.
    • Leverfunctie: bij afwezigheid van hepatoprotectieve geneesmiddelen voor correctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN bij deelnemers met het syndroom van Gilbert), transaminase (AST/ALAT) ≤ 2,5 ULN (deelnemers met tumorinfiltratie in de lever ≤5,0 ULN) en/of alkalische fosfatase (AP) ≤5 ULN.
    • Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN en creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (berekend door het onderzoekscentrum).
    • Stollingsfunctie: fibrinogeen (FIB) ≥1,0g/L; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN.
11. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid of mannelijke deelnemers van wie de partner(s) vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen vanaf 7 dagen vóór de eerste toediening tot 24 weken na de toediening. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serum-/urinezwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft levende virusvaccins gekregen (inclusief levende verzwakte vaccins) binnen 28 dagen voorafgaand aan de GNC-038-behandeling.
2. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van deze studie, of was van plan om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie te ondergaan (behalve operaties zoals punctie of lymfeklierbiopsie).
3. Heeft graad 3 of hoger longziekte gedefinieerd volgens NCI-CTCAE v5.0, waaronder kortademigheid in rust, of continue zuurstoftherapie vereist, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
4. Ernstige systemische infecties deden zich voor binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige longontsteking, bacteriëmie of ernstige infectiecomplicaties veroorzaakt door schimmels, bacteriën en virussen.
5. Deelnemers met een risico op actieve auto-immuunziekten, of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, het syndroom van Wegener (polyangiitis granuloomziekte, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofyse-ontsteking, uveïtis), auto-immune hepatitis, systemische sclerose, thyroïditis van Hashimoto, auto-immune vasculitis, auto-immune neuropathie (syndroom van Guillain-Barré), enz. Behalve voor de volgende aandoeningen: diabetes type I, hormoonvervangende therapie voor stabiele hypothyreoïdie (inclusief hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
6. Gecompliceerd met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan GNC-038-behandeling, behalve genezen plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaat-/cervix-/borstcarcinoom in situ (alleen fase Ib).
7. HBsAg of HBcAb positief en HBV-DNA test ≥ULN; HCV-antilichaampositief en HCV-RNA≥ULN; Hiv-antilichaam positief.
8. Deelnemers met slecht gecontroleerde hypertensie door antihypertensiva (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg).
9. Linkerventrikelejectiefractie ≤45%, (overgevoeligheid) troponine>ULN.

10. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen:

    • New York Heart Association (NYHA) graad III of IV congestief hartfalen;
    • een hartinfarct, bypass of stentoperatie hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening;
    • Andere hartaandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om in de groep te worden opgenomen.
11. Deelnemers met een verlengd QT-interval (QTc bij mannen > 450 msec of QTc bij vrouwen > 470 msec), volledig linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok van graad III.
12. Heeft een voorgeschiedenis van allergieën voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van mens en muis of een van de componenten van SI-B003.
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
14. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.
15. Heeft geleden aan of gaat gepaard met ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder maar niet beperkt tot: epilepsie, verlamming, beroerte, ernstig hersenletsel, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, cerebraal organisch syndroom en psychose.
16. Er is een invasie van het centrale zenuwstelsel.
17. Heeft een orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (ALLo-HSCT) geaccepteerd.
18. Heeft autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (Auto-HSCT) geaccepteerd binnen 12 weken voorafgaand aan GNC-038-behandeling.
19. Gebruikt momenteel immunosuppressieve middelen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038, inclusief maar niet beperkt tot: ciclosporine, tacrolimus, enz.; hoge doses glucocorticoïden ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de GNC-038-behandeling (langer dan 14 dagen, een stabiele dosis van> 30 mg prednison of andere glucocorticoïden bij dezelfde dosis per dag).
20. Radiotherapie heeft gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038.
21. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de GNC-038-behandeling een anti-CD20- of anti-CD79b-behandeling gekregen en heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de GNC-038-behandeling chemotherapie, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen en traditionele Chinese geneeskunde tegen tumoren gekregen.
22. Heeft een CAR-T-behandeling gekregen binnen 12 weken voorafgaand aan de GNC-038-behandeling.
23. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038.