Un estudio de GNC-038, un anticuerpo tetraespecífico, en participantes con linfoma no Hodgkin R/R

Criterios de inclusión:

1. Los participantes pudieron entender y firmar el formulario de consentimiento informado, y deben participar voluntariamente.
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
5. Ha sufrido de linfoma no Hodgkin confirmado por histología o citología.

6. Aquellos que tienen linfoma no Hodgkin recurrente o refractario, incluidos:

   • Participantes con primera recurrencia y progreso durante el tratamiento de segunda línea;
   • Participantes con recurrencia después del tratamiento de segunda línea o multilínea;
   • Los participantes refractarios se refirieron a aquellos sin remisión o progresión después del uso de la dosis completa y el ciclo completo de los regímenes de tratamiento combinados estándar o clínicamente seleccionados comúnmente actuales, y aquellos sin remisión o progresión después del reemplazo de los regímenes de segunda línea;
   • Participantes recurrentes o refractarios que, según lo determinen los investigadores, no son aplicables/tolerables a otros tratamientos.
7. Para el linfoma no Hodgkin, hay lesiones medibles durante el período de selección (cualquier diámetro largo de lesiones en los ganglios linfáticos ≥ 1,5 cm o cualquier diámetro largo de lesiones extraganglionares mayor de 1,0 cm); CLL/SLL: células de leucemia en sangre periférica ≥5,0×109/L; Una longitud de diámetro de las lesiones de los ganglios linfáticos ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×LSN.
8. Puntuación de aptitud física ECOG≤2 puntos.
9. La toxicidad de la terapia antitumoral anterior se ha restaurado al nivel ≤1 definido por NCI-CTCAE v5.0 (excepto para la pérdida de cabello).

10. La función del órgano dentro de los 7 días previos a la primera administración cumple con los siguientes requisitos:

    • Función de la médula ósea: en el caso de que no haya transfusión de sangre, no se use G-CSF (no se usen agujas blanqueadoras de acción prolongada dentro de las 2 semanas) y corrección de medicamentos dentro de los 7 días previos a la selección, el valor absoluto del recuento de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L (participantes con infiltración de médula ósea ≥0,5×109/L); Hemoglobina ≥80 g/L (para participantes con infiltración de la médula ósea, ≥70 g/L); Recuento de plaquetas ≥50×109/L.
    • Función hepática: en ausencia de fármacos hepatoprotectores para la corrección dentro de los 7 días previos a la selección, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN en participantes con síndrome de Gilbert), transaminasa (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (participantes con infiltración tumoral en el hígado ≤5.0 ULN), y/o fosfatasa alcalina (AP) ≤5 ULN.
    • Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN y aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado por el centro de investigación).
    • Función de coagulación: fibrinógeno (FIB) ≥1,0 ​​g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×ULN; tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN.
11. Las mujeres participantes con fertilidad o los hombres cuyas parejas son fértiles deben tomar medidas anticonceptivas efectivas desde 7 días antes de la primera administración hasta 24 semanas después de la administración. Las participantes femeninas con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa en los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido vacunas de virus vivos (incluidas las vacunas vivas atenuadas) dentro de los 28 días anteriores al tratamiento con GNC-038.
2. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración de este estudio, o planea someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio (excepto cirugía como punción o biopsia de ganglio linfático).
3. Tiene una enfermedad pulmonar de grado 3 o superior definida según NCI-CTCAE v5.0, incluida la disnea en reposo o que requiere oxigenoterapia continua, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
4. Se produjeron infecciones sistémicas graves en las 4 semanas anteriores a la selección, incluidas, entre otras, neumonía grave, bacteriemia o complicaciones de infecciones graves causadas por hongos, bacterias y virus.
5. Participantes con riesgo de enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener (enfermedad del granuloma poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, inflamación pituitaria, uveítis), hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto, vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Excepto por las siguientes condiciones: diabetes tipo I, terapia de reemplazo hormonal para hipotiroidismo estable (incluido el hipotiroidismo causado por enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis o vitíligo que no requiere tratamiento sistémico.
6. Complicado con otros tumores malignos dentro de los 5 años previos al tratamiento con GNC-038, excepto por carcinoma de células escamosas de piel curado, carcinoma de células basales, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata/cuello uterino/mama (solo fase Ib).
7. HBsAg o HBcAb positivo y prueba de ADN-VHB ≥LSN; Anticuerpos VHC positivos y VHC-ARN≥LSN; Anticuerpos VIH positivos.
8. Participantes con hipertensión mal controlada con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg).
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤45 %, (hipersensibilidad) troponina >LSN.

10. Antecedentes de cardiopatía grave:

    • insuficiencia cardíaca congestiva grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
    • Haber tenido un infarto de miocardio, cirugía de bypass o stent dentro de los 6 meses anteriores a la administración;
    • Otras cardiopatías que el investigador juzgue no aptas para incluir en el grupo.
11. Participantes con intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 mseg o QTc femenino > 470 mseg), bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular de grado III.
12. Tiene antecedentes de alergias a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón o cualquiera de los componentes de SI-B003.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Otras condiciones que el investigador crea que no son aptas para participar en este ensayo clínico.
15. Ha padecido o acompañado de enfermedades del sistema nervioso central, que incluyen pero no se limitan a: epilepsia, parálisis, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral y psicosis.
16. Hay una invasión del sistema nervioso central.
17. Ha aceptado trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ALLo-HSCT).
18. Ha aceptado un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (Auto-HSCT) dentro de las 12 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038.
19. Actualmente usa agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con GNC-038, incluidos, entre otros: ciclosporina, tacrolimus, etc.; recibir dosis altas de glucocorticoides dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con GNC-038 (más de 14 días, una dosis estable de >30 mg de prednisona u otros glucocorticoides a la misma dosis por día).
20. Ha recibido radioterapia en las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038.
21. Ha recibido tratamiento anti-CD20 o anti-CD79b dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038, y ha recibido quimioterapia, medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas y medicina tradicional china antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038.
22. Ha recibido tratamiento con CAR-T dentro de las 12 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038.
23. Ha participado en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038.