En studie av GNC-038, et tetraspesifikt antistoff, hos deltakere med R/R non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke, og må delta frivillig.
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥18 år
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. Har lidd av Non-Hodgkin lymfom bekreftet av histologi eller cytologi.

6. De som har tilbakevendende eller refraktær non-Hodgkin lymfom, inkludert:

   • Deltakere med første tilbakefall og fremgang under andrelinjebehandling;
   • Deltakere med residiv etter andrelinje- eller flerlinjebehandling;
   • Refraktære deltakere refererte til de uten remisjon eller progresjon etter full dose og full syklus bruk av standard eller nåværende klinisk vanlig utvalgte kombinasjonsbehandlingsregimer, og de uten remisjon eller progresjon etter erstatning av andrelinjeregimer;
   • Tilbakevendende eller refraktære deltakere som, bestemt av etterforskerne, ikke kan brukes/tolereres for andre behandlinger.
7. For non-Hodgkins lymfom er det målbare lesjoner i løpet av screeningsperioden (enhver lang diameter på lymfeknutelesjoner ≥ 1,5 cm eller en hvilken som helst lang diameter på ekstranodale lesjoner større enn 1,0 cm); CLL/SLL: perifere blodleukemiceller ≥5,0×109/L; Én lengde diameter på lymfeknutelesjoner ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Fysisk kondisjonspoeng ECOG≤2 poeng.
9. Toksisiteten til den forrige antitumorterapien er gjenopprettet til nivået ≤1 definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra hårtap).

10. Organfunksjonen innen 7 dager før første administrasjon oppfyller følgende krav:

    • Benmargsfunksjon: Ved ingen blodoverføring, ingen bruk av G-CSF (ingen bruk av langtidsvirkende blekingsnåler innen 2 uker) og medikamentkorreksjon innen 7 dager før screening, absoluttverdien av nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L (deltakere med benmargsinfiltrasjon ≥0,5×109/L); Hemoglobin ≥80 g/L (for deltakere med benmargsinfiltrasjon, ≥70 g/L); Blodplateantall ≥50×109/L.
    • Leverfunksjon: Ved fravær av hepatobeskyttende legemidler for korreksjon innen 7 dager før screening, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN hos deltakere med Gilberts syndrom), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (deltakere med tumorinfiltrasjon i leveren ≤5,0 ULN), og/eller alkalisk fosfatase (AP) ≤5 ULN.
    • Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet av forskningssenteret).
    • Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen (FIB) ≥1,0g/L; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
11. Kvinnelige deltakere med fertilitet eller mannlige deltakere hvis partner(e) er fertile, må ta effektive prevensjonstiltak fra 7 dager før første administrasjon til 24 uker etter administrasjon. Kvinnelige deltakere med fertilitet må ha en negativ serum-/uringraviditetstest 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt levende virusvaksiner (inkludert levende svekkede vaksiner) innen 28 dager før GNC-038-behandling.
2. Har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før administrasjonen av denne studien, eller planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden (unntatt kirurgi som punktering eller lymfeknutebiopsi).
3. Har lungesykdom grad 3 eller høyere definert i henhold til NCI-CTCAE v5.0, inkludert hvilende dyspné, eller krever kontinuerlig oksygenbehandling, eller en historie med interstitiell lungesykdom (ILD).
4. Alvorlige systemiske infeksjoner oppsto innen 4 uker før screening, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller alvorlige infeksjonskomplikasjoner forårsaket av sopp, bakterier og virus.
5. Deltakere med risiko for aktive autoimmune sykdommer, eller med en historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom (polyangiitt granuloma sykdom, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofyse, uveitt), autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun vaskulitt, autoimmun nevropati (Guillain-Barré syndrom), etc. Bortsett fra følgende tilstander: Type I diabetes, hormonbehandling for stabil hypotyreose (inkludert hypotyreose forårsaket av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk behandling.
6. Komplisert med andre ondartede svulster innen 5 år før GNC-038-behandling, bortsett fra kurert plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, prostata/cervix/brystkarsinom in situ (kun fase Ib).
7. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV-DNA test ≥ULN; HCV-antistoffpositive og HCV-RNA≥ULN; HIV antistoff positiv.
8. Deltakere med dårlig kontrollert hypertensjon av antihypertensiva (systolisk blodtrykk>150 mmHg eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg).
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤45 %, (overfølsomhet) troponin>ULN.

10. Historie med alvorlig hjertesykdom:

    • New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvikt;
    • Har hatt hjerteinfarkt, bypass- eller stentoperasjon innen 6 måneder før administrering;
    • Andre hjertesykdommer som etterforskeren vurderer ikke egner seg til å inkludere i gruppen.
11. Deltakere med forlenget QT-intervall (mannlig QTc> 450 msek eller kvinnelig QTc> 470 msek), komplett venstre grenblokk, III klasse atrioventrikulær blokk.
12. Har en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller human-mus chimere antistoffer eller noen av komponentene i SI-B003.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Andre forhold som etterforskeren mener at det ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.
15. Har lidd av eller ledsaget av sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert, men ikke begrenset til: epilepsi, lammelser, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, Alzheimers, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, cerebralt organisk syndrom og psykose.
16. Det er en invasjon av sentralnervesystemet.
17. Har akseptert organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ALLo-HSCT).
18. Har akseptert autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) innen 12 uker før GNC-038-behandling.
19. Bruker for tiden immunsuppressive midler innen 2 uker før GNC-038-behandling, inkludert, men ikke begrenset til: Cyklosporin, takrolimus, etc.; mottar høydose glukokortikoider innen 2 uker før GNC-038-behandling (lenger enn 14 dager, en stabil dose på >30 mg prednison eller andre glukokortikoider i samme dose per dag).
20. Har mottatt strålebehandling innen 4 uker før GNC-038 behandling.
21. Har mottatt anti-CD20 eller anti-CD79b behandling innen 4 uker før GNC-038 behandling, og har mottatt kjemoterapi, småmolekylære medisiner og anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker før GNC-038 behandling.
22. Har mottatt CAR-T behandling innen 12 uker før GNC-038 behandling.
23. Har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før GNC-038-behandling.