Eine Studie zu GNC-038, einem Tetra-spezifischen Antikörper, bei Teilnehmern mit R/R-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer konnten die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben und müssen freiwillig teilnehmen.
2. Keine Geschlechtsbeschränkung;
3. Alter: ≥18 Jahre alt
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
5. Hat an einem durch Histologie oder Zytologie bestätigten Non-Hodgkin-Lymphom gelitten.

6. Diejenigen, die rezidivierendes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom haben, einschließlich:

   • Teilnehmer mit erstem Rezidiv und Fortschritt während der Zweitlinienbehandlung;
   • Teilnehmer mit Rezidiv nach Zweitlinien- oder Mehrlinienbehandlung;
   • Refraktäre Teilnehmer bezogen sich auf diejenigen ohne Remission oder Progression nach voller Dosis und vollständiger Zyklusanwendung von Standard- oder aktuellen klinisch häufig ausgewählten Kombinationsbehandlungsschemata und diejenigen ohne Remission oder Progression nach Ersatz von Zweitlinienschemata;
   • Wiederkehrende oder refraktäre Teilnehmer, die nach Feststellung der Prüfärzte für andere Behandlungen nicht geeignet/verträglich sind.
7. Beim Non-Hodgkin-Lymphom gibt es messbare Läsionen während des Untersuchungszeitraums (jeder lange Durchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 1,5 cm oder jeder lange Durchmesser von extranodalen Läsionen von mehr als 1,0 cm); CLL/SLL: periphere Blutleukämiezellen ≥5,0×109/l; Ein Längendurchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Körperliche Fitness-Punktzahl ECOG ≤ 2 Punkte.
9. Die Toxizität der vorherigen Anti-Tumor-Therapie wurde wieder auf das Niveau ≤1, definiert durch NCI-CTCAE v5.0 (mit Ausnahme von Haarausfall), wiederhergestellt.

10. Die Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung erfüllt folgende Anforderungen:

    • Knochenmarkfunktion: Bei fehlender Bluttransfusion, keiner Verwendung von G-CSF (keine Verwendung von Bleichnadeln mit Langzeitwirkung innerhalb von 2 Wochen) und medikamentöser Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, der absolute Wert der Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×109/L (Teilnehmer mit Knochenmarkinfiltration ≥0,5×109/L); Hämoglobin ≥80 g/L (für Teilnehmer mit Knochenmarkinfiltration, ≥70 g/L); Thrombozytenzahl ≥50×109/L.
    • Leberfunktion: Ohne leberschützende Medikamente zur Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤ 3 ULN bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom), Transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (Teilnehmer mit Tumorinfiltration in der Leber ≤ 5,0 ULN) und/oder alkalische Phosphatase (AP) ≤ 5 ULN.
    • Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (berechnet vom Forschungszentrum).
    • Gerinnungsfunktion: Fibrinogen (FIB) ≥1,0 ​​g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
11. Weibliche Teilnehmer mit Fruchtbarkeit oder männliche Teilnehmer, deren Partner(innen) fruchtbar sind, müssen 7 Tage vor der ersten Verabreichung bis 24 Wochen nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Weibliche Teilnehmer mit Fertilität müssen 7 Tage vor der ersten Dosis einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der GNC-038-Behandlung Lebendvirusimpfstoffe (einschließlich attenuierter Lebendimpfstoffe) erhalten.
2. Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Durchführung dieser Studie einer größeren Operation unterzogen oder geplant, sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation zu unterziehen (mit Ausnahme von Operationen wie Punktionen oder Lymphknotenbiopsien).
3. Hat eine gemäß NCI-CTCAE v5.0 definierte Lungenerkrankung Grad 3 oder höher, einschließlich Ruhedyspnoe, oder erfordert eine kontinuierliche Sauerstofftherapie oder eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
4. Schwere systemische Infektionen traten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Lungenentzündung, Bakteriämie oder schwere Infektionskomplikationen, die durch Pilze, Bakterien und Viren verursacht wurden.
5. Teilnehmer mit einem Risiko für aktive Autoimmunerkrankungen oder mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom (Polyangiitis-Granuloma-Krankheit, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysenentzündung, Uveitis), autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathie (Guillain-Barré-Syndrom) usw. Mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen: Typ-I-Diabetes, Hormonersatztherapie bei stabiler Hypothyreose (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis oder Vitiligo, die keine systemische Behandlung erfordern.
6. Kompliziert mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der GNC-038-Behandlung, mit Ausnahme von geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostata-/Zervix-/Brustkarzinom in situ (nur Phase Ib).
7. HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Test ≥ULN; HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA≥ULN; HIV-Antikörper positiv.
8. Teilnehmer mit schlecht kontrollierter Hypertonie durch blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 %, (Überempfindlichkeit) Troponin > ULN.

10. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung:

    • dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
    • Hatten innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung einen Myokardinfarkt, eine Bypass- oder Stentoperation;
    • Andere Herzkrankheiten, die die Untersuchungsrichter für die Aufnahme in die Gruppe nicht geeignet sind.
11. Teilnehmer mit verlängertem QT-Intervall (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades.
12. Hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder einen der Bestandteile von SI-B003.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.
15. Hat an Erkrankungen des zentralen Nervensystems gelitten oder diese begleitet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Epilepsie, Lähmung, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Alzheimer, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, zerebrales organisches Syndrom und Psychose.
16. Es kommt zu einer Invasion des Zentralnervensystems.
17. Hat eine Organtransplantation oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (ALLo-HSCT) akzeptiert.
18. Hat innerhalb von 12 Wochen vor der GNC-038-Behandlung eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) akzeptiert.
19. Derzeitige Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der GNC-038-Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cyclosporin, Tacrolimus usw.; Erhalten hochdosierter Glukokortikoide innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit GNC-038 (länger als 14 Tage, eine stabile Dosis von > 30 mg Prednison oder anderen Glukokortikoiden in derselben Dosis pro Tag).
20. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der GNC-038-Behandlung eine Strahlentherapie erhalten.
21. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der GNC-038-Behandlung eine Anti-CD20- oder Anti-CD79b-Behandlung erhalten und innerhalb von 2 Wochen vor der GNC-038-Behandlung Chemotherapie, niedermolekulare Medikamente und traditionelle chinesische Antitumor-Medizin erhalten.
22. Hat innerhalb von 12 Wochen vor der GNC-038-Behandlung eine CAR-T-Behandlung erhalten.
23. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit GNC-038 an anderen klinischen Studien teilgenommen.