Tutkimus GNC-038:sta, tetraspesifisestä vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on R/R non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat voivat ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, ja heidän on osallistuttava vapaaehtoisesti.
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
5. On kärsinyt non-Hodgkin-lymfoomasta, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.

6. Ne, joilla on toistuva tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma, mukaan lukien:

   • Osallistujat, joilla on ensimmäinen uusiutuminen ja edistyminen toisen linjan hoidon aikana;
   • Osallistujat, joilla on uusiutuminen toisen tai monilinjaisen hoidon jälkeen;
   • Refraktiiviset osallistujat viittasivat niihin, joilla ei ollut remissiota tai etenemistä täyden annoksen ja koko syklin käytön jälkeen tavanomaisten tai nykyisten kliinisesti yleisesti valittujen yhdistelmähoito-ohjelmien jälkeen, ja niihin, joilla ei ollut remissiota tai etenemistä toisen linjan hoito-ohjelmien korvaamisen jälkeen;
   • Toistuvat tai tulenkestävät osallistujat, jotka tutkijoiden määrittämänä eivät sovellu/siedä muihin hoitoihin.
7. Non-Hodgkinin lymfooman osalta seulontajakson aikana on mitattavissa olevia leesioita (mikä tahansa pitkä imusolmukeleesioiden halkaisija ≥ 1,5 cm tai mikä tahansa solmukkeen ulkopuolisten leesioiden pitkä halkaisija yli 1,0 cm); CLL/SLL: perifeerisen veren leukemiasolut ≥5,0 x 109/l; Imusolmukevaurioiden yhden pituuden halkaisija ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2 × ULN.
8. Fyysisen kunnon tulos ECOG≤2 pistettä.
9. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus on palautettu NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemälle tasolle ≤1 (paitsi hiustenlähtöön).

10. Elinten toiminta 7 päivää ennen ensimmäistä antokertaa täyttää seuraavat vaatimukset:

    • Luuytimen toiminta: Jos verensiirtoa ei ole tehty, G-CSF:ää ei käytetä (pitkävaikutteisia valkaisuneuloja ei käytetä 2 viikon sisällä) ja lääkekorjaus 7 päivää ennen seulontaa, neutrofiilien määrän (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,0×109/l (osallistujat, joilla on luuydinfiltraatio ≥0,5×109/l); Hemoglobiini ≥ 80 g/l (osallistujille, joilla on luuydinfiltraatio, ≥ 70 g/l); Verihiutalemäärä ≥50×109/l.
    • Maksan toiminta: Jos hepatoprotektiivisia lääkkeitä ei ole käytetty 7 päivän aikana ennen seulontaa, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla osallistujilla), transaminaasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (osallistujat, joilla on kasvaininfiltraatio maksassa ≤5,0 ULN) ja/tai alkalinen fosfataasi (AP) ≤5 ULN.
    • Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (tutkimuskeskuksen laskema).
    • Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni (FIB) ≥1,0 ​​g/l; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
11. Naispuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisyys tai miespuolisten osallistujien, joiden kumppani(t) on hedelmällinen, on käytettävä tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 24 viikkoon annon jälkeen. Naispuolisilla osallistujilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut eläviä viruksia sisältäviä rokotteita (mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet) 28 päivän sisällä ennen GNC-038-hoitoa.
2. Hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen antamista tai hän on suunnitellut joutuvansa suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta leikkausta, kuten pistos tai imusolmukebiopsia).
3. Hänellä on 3. asteen tai sitä korkeampi keuhkosairaus, joka on määritelty NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti, mukaan lukien lepohengitys tai joka vaatii jatkuvaa happihoitoa, tai hänellä on aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
4. Vakavia systeemisiä infektioita esiintyi 4 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien vakava keuhkokuume, bakteremia tai vakavat sienten, bakteerien ja virusten aiheuttamat infektiokomplikaatiot.
5. Osallistujat, joilla on aktiivisten autoimmuunisairauksien riski tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä (granulomapolyangiitin tauti, Gravesin tauti, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus, uveiitti), autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barrén oireyhtymä) jne. Lukuun ottamatta seuraavia sairauksia: tyypin I diabetes, hormonikorvaushoito vakaan kilpirauhasen vajaatoiminnan (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta), psoriaasi tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
6. Komplisoitunut muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin 5 vuoden sisällä ennen GNC-038-hoitoa, paitsi parantuneen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen/kohdunkaulan/rintasyöpä in situ (vain vaihe Ib).
7. HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-testi ≥ULN; HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA≥ULN; HIV-vasta-ainepositiivinen.
8. Osallistujat, joilla on huonosti hallittu verenpaine verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
9. Vasemman kammion ejektiofraktio ≤45 % (yliherkkyys) troponiini > ULN.

10. Vaikea sydänsairaus historiassa:

    • New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta;
    • Sinulla on ollut sydäninfarkti, ohitusleikkaus tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa;
    • Muut sydänsairaudet, joita tutkija arvioi, että ne eivät sovellu ryhmään.
11. Osallistujat, joilla on pidentynyt QT-aika (miehen QTc> 450 ms tai naisen QTc> 470 ms), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen eteiskammiokatkos.
12. Hänellä on aiemmin ollut allergioita rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai ihmisen ja hiiren kimeerisille vasta-aineille tai jollekin SI-B003:n komponentille.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo, että se ei sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.
15. Hän on kärsinyt keskushermoston sairauksista tai niihin on liittynyt seuraavat: epilepsia, halvaus, aivohalvaus, vakava aivovaurio, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivooireyhtymä ja psykoosi.
16. Keskushermostoon tunkeutuu.
17. On hyväksynyt elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (ALLo-HSCT).
18. On hyväksynyt autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Auto-HSCT) 12 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa.
19. Tällä hetkellä käytössä immunosuppressiivisia aineita 2 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: syklosporiini, takrolimuusi jne.; suuriannoksinen glukokortikoidihoito 2 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa (pidempään kuin 14 päivää, vakaa annos >30 mg prednisonia tai muita glukokortikoideja samalla annoksella päivässä).
20. Hän on saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa.
21. Hän on saanut anti-CD20- tai anti-CD79b-hoitoa 4 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa ja saanut kemoterapiaa, pienimolekyylisiä lääkkeitä ja kasvainten vastaista perinteistä kiinalaista lääketiedettä 2 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa.
22. On saanut CAR-T-hoitoa 12 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa.
23. On osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa.