Исследование GNC-038, тетраспецифического антитела, у участников с R/R неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Участники могли понять и подписать форму информированного согласия и должны участвовать добровольно.
2. Нет ограничений по полу;
3. Возраст: ≥18 лет
4. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
5. Страдает неходжкинской лимфомой, подтвержденной гистологически или цитологически.

6. Те, у кого есть рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома, в том числе:

   • Участники с первым рецидивом и прогрессом во время лечения второй линии;
   • Участники с рецидивом после терапии второй линии или мультилинии;
   • Рефрактерные участники относились к тем, у кого не было ремиссии или прогрессирования после полной дозы и полного цикла использования стандартных или текущих клинически часто выбираемых комбинированных схем лечения, а также к тем, у кого не было ремиссии или прогрессирования после замены схем второго ряда;
   • Рецидивирующие или рефрактерные участники, которые, по мнению исследователей, не применимы/переносимы для других видов лечения.
7. Для неходжкинской лимфомы в период скрининга обнаруживаются поддающиеся измерению поражения (любой большой диаметр поражений лимфатических узлов ≥ 1,5 см или любой длинный диаметр экстранодальных поражений более 1,0 см); CLL/SLL: лейкозные клетки периферической крови ≥5,0×109/л; Одна длина диаметр поражения лимфатических узлов ≥1,5 см; WM: IgM﹥2×ВГН.
8. Оценка физической подготовленности ECOG≤2 балла.
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии восстановлена ​​до уровня ≤1, определенного NCI-CTCAE v5.0 (за исключением выпадения волос).

10. Функция органа в течение 7 дней до первого введения соответствует следующим требованиям:

    • Функция костного мозга: В случае отсутствия гемотрансфузии, использования Г-КСФ (отсутствия использования отбеливающих игл длительного действия в течение 2 недель) и медикаментозной коррекции в течение 7 дней до скрининга, абсолютное значение числа нейтрофилов (ЧЧН) ≥1,0×109/л (участники с инфильтрацией костного мозга ≥0,5×109/л); Гемоглобин ≥80 г/л (для участников с инфильтрацией костного мозга ≥70 г/л); Количество тромбоцитов ≥50×109/л.
    • Функция печени: При отсутствии гепатопротекторных препаратов для коррекции в течение 7 дней до скрининга общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 ВГН (ОБИ ≤ 3 ВГН у участников с синдромом Жильбера), трансаминазы (АСТ/АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (у участников с опухолевая инфильтрация в печени ≤5,0 ВГН) и/или щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5 ВГН.
    • Функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 ВГН и клиренс креатинина (Кк) ≥ 50 мл/мин (рассчитано исследовательским центром).
    • Коагуляционная функция: фибриноген (FIB) ≥1,0 ​​г/л; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН.
11. Участники-женщины с фертильностью или участники-мужчины, партнер(ы) которых фертильны, должны принимать эффективные меры контрацепции в период от 7 дней до первого введения до 24 недель после введения. Участники женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче за 7 дней до первой дозы.

Критерий исключения:

1. Получил живые вирусные вакцины (включая живые аттенуированные вакцины) в течение 28 дней до лечения GNC-038.
2. Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до начала этого исследования или планировал провести серьезную операцию в течение периода исследования (за исключением таких операций, как пункция или биопсия лимфатических узлов).
3. Имеет заболевание легких 3 степени или выше, определенное в соответствии с NCI-CTCAE v5.0, включая одышку в покое, или требующую непрерывной кислородной терапии, или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе.
4. Тяжелые системные инфекции возникали в течение 4 недель до скрининга, включая, помимо прочего, тяжелую пневмонию, бактериемию или тяжелые инфекционные осложнения, вызванные грибками, бактериями и вирусами.
5. Участники с риском активных аутоиммунных заболеваний или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера (полиангиит, гранулема, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, воспаление гипофиза, увеит), аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит, аутоиммунная невропатия (синдром Гийена-Барре) и др. За исключением следующих состояний: сахарный диабет I типа, заместительная гормональная терапия при стабильном гипотиреозе (включая гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориаз или витилиго, не требующие системного лечения.
6. Осложнение другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до лечения GNC-038, за исключением излеченного плоскоклеточного рака кожи, базально-клеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы/шейки матки/молочной железы in situ (только фаза Ib).
7. HBsAg или HBcAb положительный и тест на ДНК ВГВ ≥ВГН; Положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС ≥ВГН; Положительный результат на антитела к ВИЧ.
8. Участники с плохо контролируемой артериальной гипертензией с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст.).
9. Фракция выброса левого желудочка ≤45%, (гиперчувствительность) тропонин>ВГН.

10. История тяжелой болезни сердца:

    • Застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    • Имели место инфаркт миокарда, шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до введения;
    • Другие болезни сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в группу.
11. Участники с удлиненным интервалом QT (у мужчин QTc> 450 мс или у женщин QTc> 470 мс), полной блокадой левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярной блокадой III степени.
12. Имеет в анамнезе аллергию на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человек-мышь или любой из компонентов SI-B003.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.
15. Страдал или сопровождался заболеваниями центральной нервной системы, включая, но не ограничиваясь: эпилепсией, параличом, инсультом, тяжелой черепно-мозговой травмой, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, мозжечковым заболеванием, церебральным органическим синдромом и психозом.
16. Происходит поражение центральной нервной системы.
17. Принял трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ALLo-HSCT).
18. Принял аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в течение 12 недель до лечения GNC-038.
19. В настоящее время используют иммунодепрессанты в течение 2 недель до лечения GNC-038, включая, помимо прочего: циклоспорин, такролимус и т. д.; прием высоких доз глюкокортикоидов в течение 2 недель до лечения GNC-038 (дольше 14 дней, стабильная доза >30 мг преднизолона или других глюкокортикоидов в той же дозе в сутки).
20. Получил лучевую терапию в течение 4 недель до лечения GNC-038.
21. Получил лечение анти-CD20 или анти-CD79b в течение 4 недель до лечения GNC-038 и получил химиотерапию, низкомолекулярные таргетные препараты и противоопухолевую традиционную китайскую медицину в течение 2 недель до лечения GNC-038.
22. Получил лечение CAR-T в течение 12 недель до лечения GNC-038.
23. Участвовал в каких-либо других клинических испытаниях в течение 4 недель до лечения GNC-038.