A GNC-038, egy tetraspecifikus antitest vizsgálata R/R non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevők megérthetik és aláírhatják a beleegyező nyilatkozatot, és önkéntesen kell részt venniük.
2. Nincs nemi korlát;
3. Életkor: ≥18 év
4. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
5. Szövettani vagy citológiailag igazolt non-Hodgkin limfómában szenvedett.

6. Azok, akiknek visszatérő vagy refrakter non-Hodgkin limfómájuk van, beleértve:

   • A második vonalbeli kezelés során először kiújuló és előrehaladott résztvevők;
   • A második vonalbeli vagy többvonalas kezelés után kiújuló résztvevők;
   • A refrakter résztvevők azokra utaltak, akiknél nincs remisszió vagy progresszió a teljes dózis és a teljes ciklusú standard vagy jelenlegi, klinikailag általánosan kiválasztott kombinált kezelési rendek alkalmazása után, valamint azokra, akiknél a második vonalbeli sémák cseréje után nincs remisszió vagy progresszió;
   • Visszatérő vagy refrakter résztvevők, akik a vizsgálók megállapítása szerint nem alkalmazhatók/tolerálhatók más kezeléseknél.
7. A non-Hodgkin-limfóma esetében mérhető elváltozások vannak a szűrési időszak alatt (a nyirokcsomó-léziók bármely hosszú átmérője ≥ 1,5 cm, vagy az extranodális elváltozások bármely hosszú átmérője, amely meghaladja az 1,0 cm-t); CLL/SLL: perifériás vér leukémiás sejtek ≥5,0×109/L; A nyirokcsomó-léziók egyik hossza átmérője ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Fizikai erőnléti pontszám ECOG≤2 pont.
9. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása visszaállt az NCI-CTCAE v5.0 által meghatározott ≤1 szintre (a hajhullás kivételével).

10. A szervműködés az első beadást megelőző 7 napon belül a következő követelményeknek felel meg:

    • Csontvelő funkció: Vérátömlesztés hiánya, G-CSF alkalmazása (2 héten belül nem használnak hosszú hatású fehérítő tűt) és gyógyszeres korrekció esetén a szűrést megelőző 7 napon belül a neutrofilszám (ANC) abszolút értéke ≥1,0×109/L (a csontvelő-infiltrációval rendelkező résztvevők ≥0,5×109/L); Hemoglobin ≥80 g/l (csontvelő-infiltrációban szenvedőknél ≥70 g/l); Thrombocytaszám ≥50×109/L.
    • Májfunkció: A szűrést megelőző 7 napon belüli korrekciós hepatoprotektív gyógyszerek hiányában a teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN Gilbert-szindrómás betegeknél), transzamináz (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (a betegeknél tumorinfiltráció a májban ≤5,0 ULN), és/vagy alkalikus foszfatáz (AP) ≤5 ULN.
    • Veseműködés: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN és kreatinin clearance (Ccr) ≥ 50 ml/perc (a kutatóközpont számítása szerint).
    • Alvadási funkció: fibrinogén (FIB) ≥1,0g/L; aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
11. Termékenységgel rendelkező női résztvevőknek vagy férfi résztvevőknek, akiknek partnere(i) termékeny, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az első beadást megelőző 7. naptól a beadást követő 24. hétig. A termékenységgel rendelkező női résztvevőknek negatív szérum/vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az első adag beadása előtt 7 nappal.

Kizárási kritériumok:

1. Élő vírus vakcinát kapott (beleértve az élő, legyengített vakcinákat is) a GNC-038 kezelést megelőző 28 napon belül.
2. A vizsgálat beadását megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy a vizsgálati időszak alatt jelentős műtétet terveztek (kivéve a műtétet, például a szúrást vagy a nyirokcsomó-biopsziát).
3. Az NCI-CTCAE v5.0 szerint meghatározott 3-as vagy magasabb fokozatú tüdőbetegsége van, beleértve a nyugalmi nehézlégzést, vagy folyamatos oxigénterápiát igényel, vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD) szerepel az anamnézisében.
4. Súlyos szisztémás fertőzések a szűrést megelőző 4 héten belül jelentkeztek, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos tüdőgyulladást, bakterémiát vagy gombák, baktériumok és vírusok által okozott súlyos fertőzési szövődményeket.
5. Aktív autoimmun betegségek kockázatának kitett résztvevők, vagy akiknek kórtörténetében autoimmun betegségek szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a Crohn-betegséget, a colitis ulcerosa, a szisztémás lupus erythematosus, a sarcoidosis, a Wegener-szindróma (polyangiitis granuloma betegség, Graves-kór, rheumatoid arthritis, agyalapi mirigy gyulladás, uveitis), autoimmun hepatitis, szisztémás szklerózis, Hashimoto thyreoiditis, autoimmun vasculitis, autoimmun neuropathia (Guillain-Barré szindróma) stb. Kivéve a következő állapotokat: I-es típusú cukorbetegség, hormonpótló terápia stabil hypothyreosis (beleértve az autoimmun pajzsmirigybetegség okozta hypothyreosis), pikkelysömör vagy vitiligo, amely nem igényel szisztémás kezelést.
6. Más rosszindulatú daganatokkal komplikált a GNC-038 kezelést megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyult bőrlaphámrák, bazálissejtes karcinóma, felületes húgyhólyagrák, prosztata/méhnyak/emlő karcinóma in situ (csak Ib fázis).
7. HBsAg vagy HBcAb pozitív és HBV-DNS teszt ≥ULN; HCV antitest pozitív és HCV-RNS≥ULN; HIV antitest pozitív.
8. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedők (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
9. Bal kamrai ejekciós frakció ≤45%, (túlérzékenység) troponin>ULN.

10. Súlyos szívbetegség anamnézisében:

    • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség;
    • szívinfarktuson, bypasson vagy stent műtéten esett át a beadást megelőző 6 hónapon belül;
    • Egyéb szívbetegségek, amelyeket a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a csoportba sorolni.
11. Megnyúlt QT-intervallumban (férfi QTc> 450 msec vagy női QTc> 470 msec), teljes bal köteg-elágazás blokáddal, III. fokozatú atrioventrikuláris blokkal rendelkező résztvevők.
12. Korábban allergiás rekombináns humanizált antitestekre vagy humán-egér kiméra antitestekre vagy az SI-B003 bármely összetevőjére.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Egyéb olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy nem alkalmas a klinikai vizsgálatban való részvételre.
15. Központi idegrendszeri betegségekben szenvedett vagy ezeket kísérte, beleértve, de nem kizárólagosan: epilepsziát, bénulást, szélütést, súlyos agysérülést, Alzheimer-kórt, Parkinson-kórt, kisagyi betegséget, cerebrális organikus szindrómát és pszichózist.
16. Invázió van a központi idegrendszerben.
17. Elfogadta a szervátültetést vagy az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (ALLo-HSCT).
18. Elfogadta az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt (Auto-HSCT) a GNC-038 kezelést megelőző 12 héten belül.
19. Jelenleg immunszuppresszív szerek alkalmazása a GNC-038-kezelést megelőző 2 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan: ciklosporint, takrolimuszt stb.; nagy dózisú glükokortikoidokat kapott a GNC-038-kezelést megelőző 2 héten belül (14 napnál tovább, stabil dózis >30 mg prednizont vagy más glükokortikoidokat ugyanabban a napi dózisban).
20. A GNC-038 kezelést megelőző 4 héten belül sugárkezelésben részesült.
21. A GNC-038-kezelést megelőző 4 héten belül anti-CD20 vagy anti-CD79b kezelésben részesült, és a GNC-038-kezelést megelőző 2 héten belül kemoterápiát, kis molekulájú célzott gyógyszereket és daganatellenes hagyományos kínai orvoslást kapott.
22. CAR-T kezelést kapott a GNC-038 kezelést megelőző 12 héten belül.
23. Részt vett bármely más klinikai vizsgálatban a GNC-038 kezelést megelőző 4 héten belül.