Studie GNC-038, tetra-specifické protilátky, u účastníků s R/R non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci by mohli pochopit a podepsat informovaný souhlas a musí se zúčastnit dobrovolně.
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
5. Prodělal Non-Hodgkinův lymfom potvrzený histologií nebo cytologií.

6. Ti, kteří mají recidivující nebo refrakterní Non-Hodgkinův lymfom, včetně:

   • Účastníci s první recidivou a progresí během léčby druhé linie;
   • Účastníci s recidivou po druholiniové nebo víceliniové léčbě;
   • Refrakterní účastníci odkazovali na ty, u kterých nedocházelo k remisi nebo progresi po plné dávce a plném cyklu užívání standardních nebo současných klinicky běžně vybraných kombinovaných léčebných režimů, a na ty, u kterých nedošlo k remisi nebo progresi po nahrazení režimů druhé linie;
   • Recidivující nebo refrakterní účastníci, kteří jsou podle výzkumníků nepoužitelní/tolerovaní na jinou léčbu.
7. U non-Hodgkinova lymfomu existují měřitelné léze během období screeningu (jakýkoli dlouhý průměr lézí lymfatických uzlin ≥ 1,5 cm nebo jakýkoli dlouhý průměr extranodálních lézí větší než 1,0 cm); CLL/SLL: leukemické buňky periferní krve ≥5,0×109/l; Průměr jedné délky lézí lymfatických uzlin ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Skóre fyzické zdatnosti ECOG≤2 body.
9. Toxicita předchozí protinádorové terapie byla obnovena na úroveň ≤1 definovanou NCI-CTCAE v5.0 (kromě vypadávání vlasů).

10. Funkce orgánu do 7 dnů před prvním podáním splňuje následující požadavky:

    • Funkce kostní dřeně: V případě bez krevní transfuze, bez použití G-CSF (bez použití bělicích jehel s dlouhodobým účinkem do 2 týdnů) a korekce léků do 7 dnů před screeningem, absolutní hodnota počtu neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l (účastníci s infiltrací kostní dřeně ≥0,5×109/l); Hemoglobin ≥80 g/l (u účastníků s infiltrací kostní dřeně ≥70 g/l); Počet krevních destiček ≥50×109/l.
    • Funkce jater: Při absenci hepatoprotektivních léků ke korekci do 7 dnů před screeningem je celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤ 3 ULN u účastníků s Gilbertovým syndromem), transamináza (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (účastníci s nádorová infiltrace v játrech ≤ 5,0 ULN) a/nebo alkalická fosfatáza (AP) ≤ 5 ULN.
    • Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN a clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (vypočteno výzkumným centrem).
    • Koagulační funkce: fibrinogen (FIB) ≥1,0 ​​g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN.
11. Ženy s plodností nebo mužští účastníci, jejichž partner (partneři) jsou plodní, musí přijmout účinná antikoncepční opatření od 7 dnů před prvním podáním do 24 týdnů po podání. Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru/moči 7 dní před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Dostal živé virové vakcíny (včetně živých atenuovaných vakcín) během 28 dnů před léčbou GNC-038.
2. Podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním této studie nebo plánoval podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie (s výjimkou chirurgického zákroku, jako je punkce nebo biopsie lymfatických uzlin).
3. Má plicní onemocnění stupně 3 nebo vyšší definované podle NCI-CTCAE v5.0, včetně klidové dušnosti nebo vyžadující kontinuální oxygenoterapii, nebo anamnézu intersticiálního plicního onemocnění (ILD).
4. Těžké systémové infekce se objevily během 4 týdnů před screeningem, včetně, ale bez omezení, těžké pneumonie, bakteriémie nebo závažných infekčních komplikací způsobených houbami, bakteriemi a viry.
5. Účastníci s rizikem aktivních autoimunitních onemocnění nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění, včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu (polyangiitis granuloma, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, zánět hypofýzy, mimo jiné). uveitida), autoimunitní hepatitida, systémová skleróza, Hashimotova tyreoiditida, autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie (Guillain-Barrého syndrom) atd. S výjimkou následujících stavů: diabetes typu I, hormonální substituční léčba stabilní hypotyreózy (včetně hypotyreózy způsobené autoimunitním onemocněním štítné žlázy), lupénka nebo vitiligo, které nevyžaduje systémovou léčbu.
6. Komplikované s jinými maligními nádory během 5 let před léčbou GNC-038, s výjimkou vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty/cervixu/prsu in situ (pouze fáze Ib).
7. HBsAg nebo HBcAb pozitivní a HBV-DNA test ≥ULN; HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA≥ULN; HIV pozitivní protilátky.
8. Účastníci se špatně kontrolovanou hypertenzí antihypertenzivy (systolický krevní tlak>150 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg).
9. Ejekční frakce levé komory ≤45 %, (přecitlivělost) troponin>ULN.

10. Těžké srdeční onemocnění v anamnéze:

    • městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
    • prodělali infarkt myokardu, bypass nebo operaci stentu během 6 měsíců před podáním;
    • Jiné srdeční choroby, které vyšetřovatel posoudí, nejsou vhodné k zařazení do skupiny.
11. Účastníci s prodlouženým QT intervalem (mužský QTc > 450 msec nebo ženský QTc > 470 msec), kompletní blok levého raménka raménka, atrioventrikulární blok III stupně.
12. Má v minulosti alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo lidské-myší chimérické protilátky nebo na kteroukoli složku SI-B003.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.
15. Trpěl nebo je provázel onemocněním centrálního nervového systému, mimo jiné včetně: epilepsie, paralýzy, mrtvice, těžkého poranění mozku, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, cerebelárního onemocnění, mozkového organického syndromu a psychózy.
16. Dochází k invazi do centrálního nervového systému.
17. Přijal transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ALLo-HSCT).
18. Přijal autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) během 12 týdnů před léčbou GNC-038.
19. V současné době se používají imunosupresiva během 2 týdnů před léčbou GNC-038, včetně, ale bez omezení na: Cyklosporin, takrolimus atd.; užívání vysokých dávek glukokortikoidů během 2 týdnů před léčbou GNC-038 (déle než 14 dní, stabilní dávka >30 mg prednisonu nebo jiných glukokortikoidů ve stejné dávce denně).
20. Podstoupil radioterapii během 4 týdnů před léčbou GNC-038.
21. Podstoupil léčbu anti-CD20 nebo anti-CD79b během 4 týdnů před léčbou GNC-038 a během 2 týdnů před léčbou GNC-038 podstoupil chemoterapii, léky cílené na malé molekuly a protinádorovou tradiční čínskou medicínu.
22. Podstoupil léčbu CAR-T během 12 týdnů před léčbou GNC-038.
23. Účastnil se jakýchkoli jiných klinických studií během 4 týdnů před léčbou GNC-038.