Uno studio su GNC-038, un anticorpo tetra-specifico, in partecipanti con linfoma non Hodgkin R/R

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti possono comprendere e firmare il modulo di consenso informato e devono partecipare volontariamente.
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
5. Ha sofferto di linfoma non Hodgkin confermato da istologia o citologia.

6. Coloro che hanno un linfoma non Hodgkin ricorrente o refrattario, tra cui:

   • Partecipanti con prima recidiva e progressi durante il trattamento di seconda linea;
   • Partecipanti con recidiva dopo trattamento di seconda linea o multilinea;
   • I partecipanti refrattari si riferivano a quelli senza remissione o progressione dopo l'uso a dose piena e a ciclo completo di regimi di trattamento di combinazione standard o correntemente selezionati clinicamente e quelli senza remissione o progressione dopo la sostituzione dei regimi di seconda linea;
   • Partecipanti ricorrenti o refrattari che, secondo gli investigatori, non sono applicabili/tollerati ad altri trattamenti.
7. Per il linfoma non-Hodgkin, ci sono lesioni misurabili durante il periodo di screening (qualsiasi diametro lungo delle lesioni linfonodali ≥ 1,5 cm o qualsiasi diametro lungo delle lesioni extranodali maggiore di 1,0 cm); CLL/SLL: cellule leucemiche del sangue periferico ≥5,0×109/L; Un diametro di lunghezza delle lesioni linfonodali ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Punteggio di idoneità fisica ECOG≤2 punti.
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è stata riportata al livello ≤1 definito da NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione della caduta dei capelli).

10. La funzione dell'organo entro 7 giorni prima della prima somministrazione soddisfa i seguenti requisiti:

    • Funzione del midollo osseo: in caso di mancata trasfusione di sangue, nessun uso di G-CSF (nessun uso di aghi sbiancanti a lunga durata d'azione entro 2 settimane) e correzione del farmaco entro 7 giorni prima dello screening, il valore assoluto della conta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L (partecipanti con infiltrazione del midollo osseo ≥0,5×109/L); Emoglobina ≥80 g/L (per i partecipanti con infiltrazione del midollo osseo, ≥70 g/L); Conta piastrinica ≥50×109/L.
    • Funzionalità epatica: in assenza di farmaci epatoprotettivi per la correzione entro 7 giorni prima dello screening, bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN nei partecipanti con sindrome di Gilbert), transaminasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (partecipanti con infiltrazione tumorale nel fegato ≤5,0 ULN) e/o fosfatasi alcalina (AP) ≤5 ULN.
    • Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 ULN e clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calcolata dal centro di ricerca).
    • Funzione di coagulazione: fibrinogeno (FIB) ≥1.0g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN.
11. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono adottare misure contraccettive efficaci da 7 giorni prima della prima somministrazione a 24 settimane dopo la somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto vaccini con virus vivi (inclusi vaccini vivi attenuati) entro 28 giorni prima del trattamento con GNC-038.
2. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della somministrazione di questo studio o ha pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio (ad eccezione di interventi chirurgici come puntura o biopsia dei linfonodi).
3. - Ha una malattia polmonare di grado 3 o superiore definita secondo NCI-CTCAE v5.0, inclusa dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia continua o una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
4. Gravi infezioni sistemiche si sono verificate entro 4 settimane prima dello screening, incluse ma non limitate a polmonite grave, batteriemia o gravi complicanze infettive causate da funghi, batteri e virus.
5. - Partecipanti a rischio di malattie autoimmuni attive o con una storia di malattie autoimmuni, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener (poliangite granuloma, morbo di Graves, artrite reumatoide, infiammazione ipofisaria, uveite), epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barré), ecc. Ad eccezione delle seguenti condizioni: diabete di tipo I, terapia ormonale sostitutiva per ipotiroidismo stabile (incluso l'ipotiroidismo causato da malattia autoimmune della tiroide), psoriasi o vitiligine che non richiedono un trattamento sistemico.
6. Complicato con altri tumori maligni entro 5 anni prima del trattamento con GNC-038, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle guarito, carcinoma basocellulare, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata/cervice/seno in situ (solo fase Ib).
7. HBsAg o HBcAb positivi e test HBV-DNA ≥ULN; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA≥ULN; Anticorpo HIV positivo.
8. - Partecipanti con ipertensione scarsamente controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg).
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤45%, (ipersensibilità) troponina>ULN.

10. Storia di grave cardiopatia:

    • insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA);
    • - Ha subito infarto del miocardio, bypass o intervento di stent nei 6 mesi precedenti la somministrazione;
    • Altre malattie cardiache che l'investigatore giudica non idonee a includere nel gruppo.
11. - Partecipanti con intervallo QT prolungato (QTc maschile> 450 msec o QTc femminile> 470 msec), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado.
12. Ha una storia di allergie agli anticorpi umanizzati ricombinanti o agli anticorpi chimerici di topo umano o a uno qualsiasi dei componenti di SI-B003.
13. Donne incinte o che allattano.
14. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.
15. Ha sofferto o accompagnato da malattie del sistema nervoso centrale, incluse ma non limitate a: epilessia, paralisi, ictus, gravi lesioni cerebrali, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome organica cerebrale e psicosi.
16. C'è un'invasione del sistema nervoso centrale.
17. Ha accettato il trapianto di organi o il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (ALLo-HSCT).
18. Ha accettato il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 12 settimane prima del trattamento con GNC-038.
19. Attualmente utilizzando agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-038, inclusi ma non limitati a: ciclosporina, tacrolimus, ecc.; ricevere glucocorticoidi ad alte dosi entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-038 (più di 14 giorni, una dose stabile di> 30 mg di prednisone o altri glucocorticoidi alla stessa dose al giorno).
20. Ha ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-038.
21. Ha ricevuto un trattamento anti-CD20 o anti-CD79b entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-038 e ha ricevuto chemioterapia, farmaci mirati a piccole molecole e medicina tradizionale cinese antitumorale entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-038.
22. Ha ricevuto il trattamento CAR-T entro 12 settimane prima del trattamento GNC-038.
23. Ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-038.