Um estudo de GNC-038, um anticorpo específico de Tetra, em participantes com linfoma não-Hodgkin R/R

Critério de inclusão:

1. Os participantes puderam compreender e assinar o termo de consentimento informado, devendo participar voluntariamente.
2. Sem limite de gênero;
3. Idade: ≥18 anos
4. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
5. Sofreu de linfoma não-Hodgkin confirmado por histologia ou citologia.

6. Pessoas com linfoma não Hodgkin recorrente ou refratário, incluindo:

   • Participantes com primeira recorrência e progresso durante o tratamento de segunda linha;
   • Participantes com recorrência após tratamento de segunda linha ou multilinha;
   • Os participantes refratários referem-se àqueles sem remissão ou progressão após a dose completa e o uso de ciclo completo de regimes de tratamento de combinação padrão ou clinicamente comumente selecionados, e aqueles sem remissão ou progressão após a substituição de regimes de segunda linha;
   • Participantes recorrentes ou refratários que são, determinados pelos investigadores, não aplicáveis/tolerados a outros tratamentos.
7. Para linfoma não Hodgkin, existem lesões mensuráveis ​​durante o período de triagem (qualquer diâmetro longo de lesões linfonodais ≥ 1,5 cm ou qualquer diâmetro longo de lesões extranodais maior que 1,0 cm); CLL/SLL: células de leucemia de sangue periférico ≥5,0×109/L; Um diâmetro de comprimento de lesões linfonodais ≥1,5cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Escore de aptidão física ECOG≤2 pontos.
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior foi restaurada para o nível ≤1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0 (exceto para queda de cabelo).

10. A função do órgão dentro de 7 dias antes da primeira administração atende aos seguintes requisitos:

    • Função da medula óssea: No caso de não transfusão de sangue, sem uso de G-CSF (sem uso de agulhas de clareamento de ação prolongada dentro de 2 semanas) e correção medicamentosa dentro de 7 dias antes da triagem, o valor absoluto da contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L (participantes com infiltração medular ≥0,5×109/L); Hemoglobina ≥80 g/L (para participantes com infiltração da medula óssea, ≥70 g/L); Contagem de plaquetas ≥50×109/L.
    • Função hepática: Na ausência de medicamentos hepatoprotetores para correção dentro de 7 dias antes da triagem, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN (TBIL ≤3 LSN em participantes com síndrome de Gilbert), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 LSN (participantes com infiltração tumoral no fígado ≤5,0 LSN) e/ou fosfatase alcalina (AP) ≤5 LSN.
    • Função renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN e depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado pelo centro de pesquisa).
    • Função de coagulação: fibrinogênio (FIB) ≥1,0g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN.
11. Participantes do sexo feminino com fertilidade ou participantes do sexo masculino cujos parceiros são férteis devem tomar medidas contraceptivas eficazes de 7 dias antes da primeira administração até 24 semanas após a administração. Participantes do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo 7 dias antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

1. Recebeu vacinas de vírus vivos (incluindo vacinas vivas atenuadas) dentro de 28 dias antes do tratamento com GNC-038.
2. Passou por uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes da administração deste estudo, ou planejou se submeter a uma grande cirurgia durante o período do estudo (exceto para cirurgia como punção ou biópsia de linfonodo).
3. Tem doença pulmonar de grau 3 ou superior definida de acordo com NCI-CTCAE v5.0, incluindo dispneia em repouso ou requer oxigenoterapia contínua ou história de doença pulmonar intersticial (DPI).
4. Infecções sistêmicas graves ocorreram dentro de 4 semanas antes da triagem, incluindo, entre outros, pneumonia grave, bacteremia ou complicações graves de infecção causadas por fungos, bactérias e vírus.
5. Participantes com risco de doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener (doença de granuloma poliangiíte, doença de Graves, artrite reumatóide, inflamação da hipófise, uveíte), hepatite autoimune, esclerose sistêmica, tireoidite de Hashimoto, vasculite autoimune, neuropatia autoimune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Exceto nas seguintes condições: diabetes tipo I, terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo estável (incluindo hipotireoidismo causado por doença autoimune da tireoide), psoríase ou vitiligo que não requer tratamento sistêmico.
6. Complicado com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes do tratamento com GNC-038, exceto para carcinoma de células escamosas de pele curado, carcinoma basocelular, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ de próstata/colo do útero/mama (somente fase Ib).
7. HBsAg ou HBcAb positivo e teste HBV-DNA ≥LSN; anticorpo VHC positivo e HCV-RNA≥ULN; Anticorpo HIV positivo.
8. Participantes com hipertensão mal controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica>150 mmHg ou pressão arterial diastólica>100 mmHg).
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤45%, (hipersensibilidade) troponina > LSN.

10. História de doença cardíaca grave:

    • insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
    • Tiveram infarto do miocárdio, bypass ou cirurgia de stent dentro de 6 meses antes da administração;
    • Outras doenças cardíacas que o investigador julgue não serem adequadas para inclusão no grupo.
11. Participantes com intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 ms), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III.
12. Tem histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-camundongo ou qualquer um dos componentes do SI-B003.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Outras condições que o investigador acredita que não são adequadas para participar deste ensaio clínico.
15. Sofreu ou foi acompanhado por doenças do sistema nervoso central, incluindo, mas não se limitando a: epilepsia, paralisia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, Alzheimer, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral e psicose.
16. Há uma invasão do sistema nervoso central.
17. Aceitou transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ALLo-HSCT).
18. Aceitou o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (Auto-HSCT) dentro de 12 semanas antes do tratamento com GNC-038.
19. Atualmente usando agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes do tratamento com GNC-038, incluindo, mas não limitado a: Ciclosporina, tacrolimus, etc.; recebendo altas doses de glicocorticóides dentro de 2 semanas antes do tratamento com GNC-038 (mais de 14 dias, uma dose estável de > 30 mg de prednisona ou outros glicocorticóides na mesma dose por dia).
20. Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento com GNC-038.
21. Recebeu tratamento anti-CD20 ou anti-CD79b dentro de 4 semanas antes do tratamento GNC-038, e recebeu quimioterapia, medicamentos direcionados a moléculas pequenas e medicina tradicional chinesa antitumoral dentro de 2 semanas antes do tratamento GNC-038.
22. Recebeu tratamento CAR-T dentro de 12 semanas antes do tratamento GNC-038.
23. Participou de qualquer outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores ao tratamento com GNC-038.