Une étude du GNC-038, un anticorps tétraspécifique, chez des participants atteints de lymphome non hodgkinien R/R

Critère d'intégration:

1. Les participants peuvent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé et doivent participer volontairement.
2. Aucune limite de sexe ;
3. Âge : ≥18 ans
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
5. A souffert d'un lymphome non hodgkinien confirmé par histologie ou cytologie.

6. Ceux qui ont un lymphome non hodgkinien récurrent ou réfractaire, y compris :

   • Participants présentant une première récidive et des progrès au cours du traitement de deuxième intention ;
   • Participants présentant une récidive après un traitement de deuxième ligne ou multiligne ;
   • Les participants réfractaires ont fait référence à ceux sans rémission ni progression après l'utilisation d'une dose complète et d'un cycle complet de schémas thérapeutiques combinés standard ou actuels cliniquement sélectionnés, et ceux sans rémission ni progression après le remplacement des schémas thérapeutiques de deuxième intention ;
   • Participants récurrents ou réfractaires qui, selon les investigateurs, ne sont pas applicables/tolérés à d'autres traitements.
7. Pour le lymphome non hodgkinien, il existe des lésions mesurables pendant la période de dépistage (tout diamètre long des lésions ganglionnaires lymphatiques ≥ 1,5 cm ou tout diamètre long des lésions extra-ganglionnaires supérieur à 1,0 cm) ; LLC/SLL : cellules de leucémie du sang périphérique ≥5,0 × 109/L ; Un diamètre de longueur des lésions des ganglions lymphatiques ≥ 1,5 cm ; MW : IgM﹥2×ULN.
8. Note de condition physique ECOG≤2 points.
9. La toxicité de la thérapie anti-tumorale précédente a été restaurée au niveau ≤1 défini par NCI-CTCAE v5.0 (sauf pour la chute des cheveux).

10. La fonction d'organe dans les 7 jours précédant la première administration répond aux exigences suivantes :

    • Fonction de la moelle osseuse : en cas d'absence de transfusion sanguine, d'utilisation de G-CSF (aucune utilisation d'aiguilles de blanchiment à action prolongée dans les 2 semaines) et de correction médicamenteuse dans les 7 jours précédant le dépistage, la valeur absolue du nombre de neutrophiles (ANC) ≥1,0×109/L (participants présentant une infiltration de la moelle osseuse ≥0,5×109/L) ; Hémoglobine ≥80 g/L (pour les participants présentant une infiltration de la moelle osseuse, ≥70 g/L) ; Numération plaquettaire ≥50×109/L.
    • Fonction hépatique : En l'absence de médicaments hépatoprotecteurs pour la correction dans les 7 jours précédant le dépistage, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 LSN (TBIL ≤ 3 LSN chez les participants atteints du syndrome de Gilbert), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 LSN (participants avec infiltration tumorale dans le foie ≤ 5,0 LSN) et/ou phosphatase alcaline (AP) ≤ 5 LSN.
    • Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN et clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée par le centre de recherche).
    • Fonction de coagulation : fibrinogène (FIB) ≥1,0 ​​g/L ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN.
11. Les participantes fertiles ou les participants masculins dont le ou les partenaires sont fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces de 7 jours avant la première administration à 24 semaines après l'administration. Les participantes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose.

Critère d'exclusion:

1. A reçu des vaccins à virus vivants (y compris des vaccins vivants atténués) dans les 28 jours précédant le traitement par GNC-038.
2. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de cette étude, ou prévu de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude (à l'exception d'une intervention chirurgicale telle qu'une ponction ou une biopsie des ganglions lymphatiques).
3. A une maladie pulmonaire de grade 3 ou supérieure définie selon NCI-CTCAE v5.0, y compris la dyspnée au repos, ou nécessitant une oxygénothérapie continue, ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD).
4. Des infections systémiques graves sont survenues dans les 4 semaines précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une pneumonie grave, une bactériémie ou des complications infectieuses graves causées par des champignons, des bactéries et des virus.
5. Les participants à risque de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener (maladie du granulome polyangéite, la maladie de Graves, la polyarthrite rhumatoïde, l'inflammation hypophysaire, uvéite), hépatite auto-immune, sclérose systémique, thyroïdite de Hashimoto, vascularite auto-immune, neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain-Barré), etc. À l'exception des affections suivantes : diabète de type I, traitement hormonal substitutif pour l'hypothyroïdie stable (y compris l'hypothyroïdie causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), psoriasis ou vitiligo ne nécessitant pas de traitement systémique.
6. Compliqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le traitement par GNC-038, à l'exception du carcinome épidermoïde cutané guéri, du carcinome basocellulaire, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome de la prostate/du col de l'utérus/du sein in situ (uniquement la phase Ib).
7. HBsAg ou HBcAb positif et test HBV-ADN ≥ LSN ; Anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC ≥ LSN ; Anticorps VIH positif.
8. Participants présentant une hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique> 150 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg).
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 %, troponine (hypersensibilité) > LSN.

10. Antécédents de cardiopathie sévère :

    • Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
    • Avoir subi un infarctus du myocarde, un pontage ou une chirurgie de stent dans les 6 mois précédant l'administration ;
    • Autres maladies cardiaques que l'investigateur juge inappropriées pour être incluses dans le groupe.
11. Participants avec intervalle QT prolongé (QTc masculin> 450 msec ou QTc féminin> 470 msec), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade III.
12. A des antécédents d'allergies aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques homme-souris ou à l'un des composants du SI-B003.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Autres conditions que l'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai clinique.
15. A souffert ou a été accompagné de maladies du système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter : épilepsie, paralysie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome organique cérébral et psychose.
16. Il y a une invasion du système nerveux central.
17. A accepté une greffe d'organe ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ALLo-HSCT).
18. A accepté la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (Auto-HSCT) dans les 12 semaines précédant le traitement GNC-038.
19. Utilise actuellement des agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le traitement par GNC-038, y compris, mais sans s'y limiter : la cyclosporine, le tacrolimus, etc. ; recevant des glucocorticoïdes à forte dose dans les 2 semaines précédant le traitement par GNC-038 (plus de 14 jours, une dose stable de> 30 mg de prednisone ou d'autres glucocorticoïdes à la même dose par jour).
20. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement GNC-038.
21. A reçu un traitement anti-CD20 ou anti-CD79b dans les 4 semaines précédant le traitement GNC-038, et a reçu une chimiothérapie, des médicaments ciblés à petites molécules et de la médecine traditionnelle chinoise anti-tumorale dans les 2 semaines précédant le traitement GNC-038.
22. A reçu un traitement CAR-T dans les 12 semaines précédant le traitement GNC-038.
23. A participé à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le traitement par GNC-038.