進行期の卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌でネオアジュバント化学療法を受けている患者の一次治療におけるカルボプラチンおよびミルベツキシマブ ソラブタンシンの研究
葉酸受容体α陽性の進行期卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌でネオアジュバント化学療法を受けている患者の一次治療におけるカルボプラチンおよびミルベツキシマブ ソラブタンシンの単群第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
ミルベツキシマブ ソラブタンシン (IMGN853 および MIRV としても知られる) は、葉酸受容体 α (FRα、葉酸受容体 1 [FOLR1] 遺伝子のタンパク質産物) に対する高親和性ヒト化モノクローナル抗体で構成される抗体薬物複合体 (ADC) です。ヒンダード ジスルフィド スクシンイミジル 4-(ピリジン-2-イル)ジスルファニル)-2-スルホ-ブチレート リンカー (スルホ-SPDB) リンカーによって細胞傷害性メイタンシノイドに結合します。 FRαは、グリコシル-ホスファチジルイノシトール（GPI）結合タンパク質であり、正常組織での発現が限定的であり、固形腫瘍、特に上皮性卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がん（本明細書ではまとめてEOCと呼ぶ）の表面での高発現を示します。子宮内膜がん、非小細胞肺がん (NSCLC)、および腎細胞がん。 固形腫瘍における FRα の選択的アップレギュレーション、および FRα 陽性腫瘍細胞に対する MIRV の強力かつ選択的な細胞毒性は、現在までの非臨床研究および臨床研究で実証されており、FRα 陽性腫瘍の治療における MIRV のさらなる調査の根拠を提供します。
卵巣がんは致命的な疾患であり、米国では 2019 年に 22,530 人の新規症例と 13,980 人の死亡が予想されています。 2012 年の EU (EU27) における新規 EOC 症例数は 44,149 人で、29,758 人が死亡しました。 EOC 患者の全体的な 5 年生存率はわずか 44% です。 プラチナベースおよびタキサンベースの化学療法レジメンを先行治療に組み込む以外に、EOC 診断後の全生存期間 (OS) を改善するための大きな進歩はありません。
標準治療の化学療法には、21 日ごとのパクリタキセルとカルボプラチン、毎週のパクリタキセル、および 21 日ごとのカルボプラチンが含まれます。 最近、ベバシズマブは、GOG 218 および ICON7 で実証された PFS の利点に基づいて、最前線の卵巣がんにおける静脈内化学療法と併用して投与することが承認されました。 この試験では、6 サイクルの化学療法が完了した後、ベバシズマブを 15 サイクル継続しました。 これらの両方の試験からのカプラン・マイヤー曲線の形態を評価すると、ベバシズマブが中止された時点で曲線に屈曲があることが明らかです。 ベバシズマブのさらなる継続が PFS を改善するかどうかを評価するために、AGO-OVAR17 (BOOST 研究) は、第一選択化学療法後の 15 サイクルと 30 サイクルのベバシズマブを評価しています。 これらの結果は 2021 年に予想されます。 上記のデータを考えると、設計されたこの試験には特定の維持療法は含まれませんが、医師は、プラチナ + ミルベツキシマブ ソラブタンシンの少なくとも 7 サイクルの完了時に行う維持療法がある場合は、その種類を選択できます。
一次治療の大幅な改善にもかかわらず、進行した EOC 患者の 80% は、プラチナ含有レジメンによる治療中または治療後に再発すると予想されます。 プラチナ ベースの化学療法から 6 か月以内に再発した疾患はプラチナ耐性に分類され、治療後 6 か月を超えて再発した疾患はプラチナ感受性と呼ばれます。
プラチナ抵抗性またはプラチナ感受性環境のいずれかで以前にベバシズマブを投与された PROC 患者には、ほとんど選択肢がありません。 彼らは通常、その後の単剤化学療法を受けます。 残念ながら、単剤化学療法に対する奏効率は低く (~10 ～ 15%)、DOR は通常 4 ～ 8 か月です。 同様に、OS も不良です (中央値で 11 ～ 14 か月)。 PROC は満たされていない重要な医療ニーズが残っているため、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のガイドラインでは、プラチナ耐性患者が臨床試験に参加することを推奨しています。
提案されているネオアジュバント化学療法レジメンは次のとおりです。
IV カルボプラチン AUC 5 日目 (Q21 日) 7 サイクル (最初のサイクルは Carbo のみ) IV ミルベツキシマブ 6 mg/kg (調整済み理想体重) 1 日目 (Q21 日) 6 サイクル (サイクル #2 から開始)
患者は、RECIST 1.1 に従って PD を示すまで (治験責任医師によって評価される)、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡のいずれか早い方が現れるまで、またはスポンサーが研究を終了するまで、MIRV を受け続けます。 研究治療および/または研究への参加は、治験責任医師の裁量によりいつでも中止することができます。 以下は、治験責任医師が患者を治験薬から除外する理由である可能性があります。
患者は耐え難い有害事象（AE）に苦しんでいます。 1回または複数回の治験来院の不履行を含む違反 治験責任医師の裁量により、いつでも治験治療および/または治験への参加を中止することができます。
治療中止の理由は、臨床試験データベースに取り込まれなければなりません。 中止時点までおよびその後 30 日以内に発生した AE はすべて記録する必要があります。 すべての重篤な有害事象（SAE）、および少なくとも治験薬に関連する可能性があると治験責任医師によって評価された有害事象は、それらが解決または安定するまで追跡を続ける必要があります。 治験薬を中止した後、患者は引き続き OS について追跡されます。
この研究の目的のために、追加のフォローアップ安全性情報がセクション 9.3 に記載されているように要求されない限り、安全性観察の期間はインフォームド コンセントの時点から 30 日間のフォローアップ訪問まで延長されます。 文書化されたPDなしで治験薬を中止した患者の短期フォローアップは、RECIST 1.1に従って、PDまで12±1週間ごとに、患者が新しい抗がん治療を開始するまで、患者が死亡するまで、または患者が同意を撤回するまで、いずれか早い方まで続きます。 . すべての患者は、3±1か月ごとに、死亡、フォローアップの喪失、生存に関する同意の撤回、またはEOSまでのいずれか早い方まで、生存のために追跡されます。
胸部、腹部、および骨盤の CT または MRI による放射線腫瘍評価は、治験薬の初回投与前 28 日以内、IDS 前、C4D1 後 21 日以内、および C7D1 後最低 21 日以内に実施されます。 スクリーニングで使用した放射線評価と同じ方法を、その後のすべての放射線評価で使用する必要があります。
腫瘍反応は、RECIST v1.1を使用して治験責任医師によって評価されます。 治験責任医師が決定した応答は、臨床試験データベースに記録されます。
サンプルサイズは、アラバマ大学バーミンガム校の約 70 人の患者で構成されます。
主な目的は実現可能性です（mirvによる治療を開始する前に、疾患状態の生検確認とFRα受容体状態のIHC分析に成功した同意した患者の割合）。 一次分析には、同意したすべての患者が含まれます。 生検の確認とFRα陽性の両方を取得した患者は、実現可能性が高いと見なされます。 同意サンプルの残りの部分は、失敗の理由に関係なく、実現可能性の失敗と見なされます。
主な副次的な目的は、無増悪生存期間 (PFS)、2 年時点での無病率、iRECIST 1.1 および GCIG CA-125 基準によるインターバル減量手術前の ORR (IDS)、および最適な細胞減少率と病理学的完全奏効 (PCR) の割合です。 IDSで。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rebecca Arend, M.D.
- 電話番号：205-934-4986
- メール：rarend@uabmc.edu
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 募集
- University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
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コンタクト：
- Rebecca Arend
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- 募集
- University of California San Francisco
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コンタクト：
- Jocelyn Chapman, MD
- 電話番号：415-353-9600
- メール：jocelyn.chapman@ucsf.edu
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- 募集
- University of Minnesota - Masonic Cancer Center
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コンタクト：
- Britt Erickson, MD
- 電話番号：612-676-4200
- メール：bkeric@umn.edu
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
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コンタクト：
- Andrea Hendrickson, MD
- 電話番号：507-284-2511
- メール：wahnerhendrickson.andrea@mayo.edu
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Mississippi
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Oxford、Mississippi、アメリカ、36607
- 募集
- University of Mississippi Medical Center
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コンタクト：
- Rodney Rocconi, MD
- 電話番号：251-435-2273
- メール：rocconi@umc.edu
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43026
- 募集
- Ohio State University
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コンタクト：
- David O'Malley, MD
- 電話番号：614-688-9220
- メール：davidomalley@osumc.edu
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- University of Oklahoma
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コンタクト：
- Debra Richardson, MD
- 電話番号：405-271-8707
- メール：debra-richardson@ouhsc.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- Allegheny Health Network
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コンタクト：
- Thomas Krivack, MD
- 電話番号：412-578-1116
- メール：thomas.krivak@ahn.org
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- 募集
- University of Virginia
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コンタクト：
- Marilyn Huang, MD
- 電話番号：434-924-5100
- メール：msh8f@uvhealth.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は生検で確認された高悪性度の漿液性上皮性卵巣癌を持っている必要があります。
- -患者はステージIIIまたはIVの疾患を呈し、ネオアジュバント化学療法を受けるのに適している必要があります
- -患者は、アーカイブ腫瘍組織ブロックまたはスライドを提供することをいとわない必要があります。
- 患者のパフォーマンスステータスは 0 または 1 でなければなりません。
- -患者の腫瘍は、> 75% の細胞における PS2+ 強度のスコアによって定義される FRα 発現が陽性でなければなりません
- -患者は、次のように定義された適切な血液、肝臓、および腎臓の機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1,500/μL)
- -血小板数≧100 x 109 / L（100,000 /μL） 過去10日間の血小板輸血なし
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビン<3.0 x ULNの場合、ギルバート症候群の診断が文書化されている患者は適格です）
- 血清アルブミン≧2g/dL
- -患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、プロトコル要件を順守することをいとわない必要があります
- -出産の可能性のある女性（WCBP）は、非常に効果的な避妊方法（セクション5.8.6で定義されているように、MIRV中および最後の投与後少なくとも4か月間）を使用することに同意する必要があります
- -WCBPは、MIRVの初回投与前の4日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
除外基準:
- -以前に全身抗がん療法で治療された患者
- 低悪性度の漿液性、類内膜、明細胞、または粘液性の組織型を有する患者
- -活動性または慢性の角膜障害、角膜移植の病歴、または制御されていない緑内障、硝子体内注射を必要とする滲出性加齢黄斑変性、黄斑浮腫を伴う活動性糖尿病性網膜症、黄斑変性症、乳頭浮腫、および/または単眼視
- -重篤な併発疾患または臨床的に関連する活動性感染症を有する患者。これには以下が含まれますが、これらに限定されません:
- -B型またはC型肝炎感染の病歴（アクティブな抗ウイルス療法を受けているかどうか）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
- -MIRVの初回投与前2週間以内にIV抗生物質を必要とする他の同時感染症
- 多発性硬化症（MS）または他の脱髄疾患および/またはランバート・イートン症候群（腫瘍随伴症候群）の既往のある患者
- -臨床的に重大な心疾患のある患者には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:
- -最初の投与の6か月前の心筋梗塞
- 不安定狭心症
- コントロールされていないうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 > クラス II)
- -制御されていないグレード3以上の高血圧（CTCAEごと）
- コントロールされていない不整脈
- -登録前6か月以内に出血性または虚血性脳卒中の病歴がある患者
- 肝硬変の既往歴のある患者（Child-Pugh クラス B または C）
- -非感染性肺炎を含む非感染性間質性肺疾患（ILD）の以前の臨床診断を受けた患者
- 葉酸含有サプリメントの使用が必要な患者（葉酸欠乏症など）
- -モノクローナル抗体（mAb）に対する以前の過敏症のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- -MIRVまたは他のFRα標的薬による前治療を受けた患者
- -未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移のある患者
- 登録前3年以内に他の悪性腫瘍の病歴を有する患者注：転移または死亡のリスクが無視できる程度の腫瘍を有する患者（例えば、適切に制御された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房）が対象です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A：アルファ受容体陽性_NEOADJUVANT化学療法レジメン
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ミルベツキシマブ ソラブタンシン (IMGN853 および MIRV としても知られる) は、葉酸受容体 α (FRα、葉酸受容体 1 [FOLR1] 遺伝子のタンパク質産物) に対する高親和性ヒト化モノクローナル抗体で構成される抗体薬物複合体 (ADC) です。ヒンダード ジスルフィド スクシンイミジル 4-(ピリジン-2-イル)ジスルファニル)-2-スルホ-ブチレート リンカー (スルホ-SPDB) リンカーによって細胞傷害性メイタンシノイドに結合します。
FRαは、グリコシル-ホスファチジルイノシトール（GPI）結合タンパク質であり、正常組織での発現が限定的であり、固形腫瘍、特に上皮性卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がん（本明細書ではまとめてEOCと呼ぶ）の表面での高発現を示します。子宮内膜がん、非小細胞肺がん (NSCLC)、および腎細胞がん。
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介入なし：アームB：アルファ受容体陰性
患者がFRα発現に対して陰性であることが判明した場合、彼らは主要な研究（ARM A）の下で研究治療を受ける資格がありません。
FRα陰性患者はバイオマーカーのみの腕（ARM B）の下に登録され、その治療医は適切と思われる治療を選択できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年間のベースライン
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IRECIST 1.1 および GCIG CA-125 基準に従って ORR を評価するには
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2年間のベースライン
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RECIST v1.1基準によるX線腫瘍評価
時間枠：2年間のベースライン
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RECIST v1.1を使用した胸部、腹部、および骨盤のCTまたはMRIによるX線腫瘍反応
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2年間のベースライン
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2 年間のベースライン
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1および婦人科がん群間がん抗原125（GCIG CA-125）基準に従って、進行期の卵巣がん、卵管がん、および腹膜がんを患う患者の割合を評価する。
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2 年間のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清がん抗原 125 (CA-125) の評価
時間枠：2年間のベースライン
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血清CA-125は、研究を通じて同じ研究所によって評価されます。
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2年間のベースライン
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CTCAE v4.03 によるカルボプラチン-ミルベツキシマブ ソラブタンシンによる治療の安全性プロファイル
時間枠：2年間のベースライン
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03に従って、カルボプラチン-ミルベツキシマブソラブタンシンによる治療の性質と毒性の程度を決定する
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2年間のベースライン
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Rebecca Arend, M.D.、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-300005764
- AbbVie, Inc. (その他の識別子：AbbVie, Inc.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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