Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av karboplatin och mirvetuximab soravtansin i första linjens behandling av patienter som får neoadjuvant kemoterapi med avancerad äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

13 juli 2026 uppdaterad av: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Enarmad fas II-studie av karboplatin och mirvetuximab soravtansin i första linjens behandling av patienter som får neoadjuvant kemoterapi med avancerad äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal cancer som är folatreceptor-positiva

Den föreslagna studiedesignen är en enarmad fas II-studie för att dokumentera genomförbarheten av karboplatin-mirvetuximab - hos patienter med EOC i framskridet stadium. Patienter med biopsi bekräftad, nydiagnostiserad serös EOC i avancerad stadium som bedöms vara lämplig för NACT kommer att få sina tumörer utvärderade för FRα-receptoröveruttryck via en centraliserad immunhistokemisk analys (IHC) och identifieras som lämpliga för studiedeltagande om IHC-färgning är PS2+ i > 75 % av cellerna (40 % av alla serösa patienter). Berättigade patienter kommer att få NACT med en cykel av karboplatin, följt av mirvetuximab + karboplatin (om FRα +) var 21:e dag under tre cykler före intervall cytoreduktiv kirurgi (iCRS). Totalt 70 kommer att ingå i studien. Efter slutförandet av totalt 4 cykler av NACT och efter att ha tillåtit lämplig återhämtning av cykel # 4, kommer patienter som är kvalificerade för operation att genomgå en iCRS. Patienterna kommer sedan att slutföra ytterligare 3 cykler med mirvetuximab + karboplatin för totalt 7 avsedda behandlingscykler. Det är upp till den behandlande läkaren om de vill lägga till bevacizumab till de sista 2 cyklerna eller använda någon typ av underhållsbehandling. Beslutet att lägga till bevacizumab eller använda underhållsbehandling behöver inte fattas i förväg. Patienterna kommer att underteckna ett samtyckesformulär för screening före vävnadsbiopsi. Om en patient visar sig vara FRα-negativ kan deras behandlande läkare välja den behandling som de anser vara lämplig och patienten kommer att förklaras som ett skärmfel. Patienter med BRCA-mutationer utesluts inte från denna studie och tillåts att få underhållsbehandling av standardvård inklusive bevacizumab och/eller PARP-hämmare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mirvetuximab soravtansin (även känd som IMGN853 och MIRV) är ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som består av en humaniserad monoklonal antikropp med hög affinitet mot folatreceptorn α (FRα, proteinprodukten från folatreceptorn 1 [FOLR1]-genen) som är konjugerad till en cytotoxisk maytansinoid av den hindrade disulfidsuccinimidyl-4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyratlinkern (sulfo-SPDB)-linkern. FRα är ett glykosyl-fosfatidylinositol (GPI)-kopplat protein, som uppvisar begränsat normalt vävnadsuttryck och högt uttryck på ytan av solida tumörer, särskilt epitelial äggstockscancer, äggledarecancer och primär peritonealcancer (häri gemensamt refererad till som EOC), endometriecancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och njurcellscancer. Den selektiva uppregleringen av FRα i solida tumörer och den potenta och selektiva cytotoxiciteten hos MIRV mot FRα-positiva tumörceller som visats i icke-kliniska studier och hittills kliniska studier ger skäl för ytterligare undersökning av MIRV vid behandling av FRα-positiva tumörer.

Äggstockscancer är en dödlig sjukdom med 22 530 nya fall och 13 980 dödsfall som förväntas under 2019 i USA. Det uppskattade antalet nya EOC-fall i EU (EU27) 2012 var 44 149 med 29 758 dödsfall. Den totala 5-årsöverlevnaden för EOC-patienter är endast 44%. Förutom inkorporeringen av en platina- och taxanbaserad kemoterapiregim i den initiala behandlingen, har inga större framsteg gjorts för att förbättra den totala överlevnaden (OS) efter EOC-diagnos.

Standardbehandlingskemoterapi inkluderar var 21:e dag paklitaxel och karboplatin, veckovis paklitaxel och var 21:e dag karboplatin. Nyligen godkändes bevacizumab för att ges tillsammans med och för att följa intravenös kemoterapi vid frontlinje ovariecancer baserat på PFS-fördelen som visas i GOG 218 och ICON7. Denna studie fortsatte med bevacizumab i 15 cykler efter avslutad 6 cykler av kemoterapi. Vid utvärdering av morfologin för Kaplan Meier-kurvorna från båda dessa försök är det uppenbart att det finns en böjning i kurvorna vid den punkt där bevacizumab avbryts. För att utvärdera om fortsatt fortsättning av bevacizumab skulle förbättra PFS, utvärderar AGO-OVAR17 (BOOST-studie) 15 kontra 30 cykler av bevacizumab efter frontlinjekemoterapi. Dessa resultat förväntas vara 2021. Med tanke på ovanstående data kommer denna prövning enligt planeringen inte att inkludera en specifik underhållsdel, men läkare kan välja vilken typ av underhållsbehandling, om någon, de ger efter att minst 7 cykler platina +Mirvetuximab soravtansin har avslutats.

Trots avsevärda förbättringar av primärterapi förväntas 80 % av patienterna med avancerad EOC få återfall under eller efter behandling med platina-innehållande regimer. Sjukdom som återkommer inom 6 månader efter platinabaserad kemoterapi klassificeras som platinaresistent, medan sjukdom som återkommer längre än 6 månader efter behandling kallas platinakänslig.

De patienter med PROC som tidigare har fått bevacizumab, antingen i platinaresistent eller i platinakänslig miljö, har få alternativ. De får vanligtvis efterföljande singelkemoterapi. Tyvärr är svarsfrekvensen på enskild kemoterapi blygsam (~10 till 15%) och DOR är vanligtvis 4 till 8 månader. På samma sätt är OS dåligt (median ~11 till 14 månader). Eftersom PROC förblir ett betydande medicinskt behov, rekommenderar National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer att platinaresistenta patienter deltar i kliniska prövningar.

Den föreslagna neoadjuvanta kemoterapiregimen är följande:

IV Carboplatin AUC 5 dag 1 (Q21 dagar) 7 cykler (första cykeln är enbart Carbo) IV Mirvetuximab 6 mg/kg (justerad ideal kroppsvikt) dag 1 (Q21 dagar) 6 cykler (börjar med cykel #2)

Patienter kommer att fortsätta att få MIRV tills de visar sig med PD enligt RECIST 1.1, enligt bedömning av studieutredaren, oacceptabel toxicitet, återkalla samtycke eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först, eller tills sponsorn avslutar studien. Studiebehandling och/eller deltagande i studien kan avbrytas när som helst efter utredarens gottfinnande. Följande kan vara skäl för utredaren att ta bort en patient från studieläkemedlet:

Patienten lider av en outhärdlig biverkning (AE). Bristande efterlevnad, inklusive underlåtenhet att infinna sig vid ett eller flera studiebesök. Studiebehandling och/eller deltagande i studien kan avbrytas när som helst efter utredarens gottfinnande.

Orsaken till att behandlingen avbryts måste registreras i databasen för kliniska prövningar. Eventuella biverkningar som upplevts fram till det att behandlingen avbröts och 30 dagar därefter måste dokumenteras. Alla allvarliga biverkningar (SAE) och de biverkningar som bedöms av utredaren som åtminstone möjligen relaterade till studieläkemedlet bör fortsätta att följas tills de försvinner eller stabiliseras, beroende på vad som inträffar först. Patienter kommer att fortsätta att följas för OS, efter att studieläkemedlet avbrutits.

För syftet med denna studie sträcker sig perioden för säkerhetsobservation från tidpunkten för informerat samtycke till 30-dagars uppföljningsbesöket om inte ytterligare uppföljningssäkerhetsinformation begärs enligt beskrivningen i avsnitt 9.3. Korttidsuppföljning för patienter som avbryter studieläkemedlet utan dokumenterad PD kommer att följas per RECIST 1.1 var 12:e vecka fram till PD, tills patienten påbörjar ny cancerbehandling, patienten avlider eller patienten drar tillbaka samtycke, beroende på vad som kommer först . Alla patienter kommer att följas var 3±1 månad för överlevnad fram till döden, förlorade till uppföljning, återkallande av samtycke för överlevnad eller fram till EOS, beroende på vilket som inträffar först.

Radiografisk tumörutvärdering med CT eller MRI av bröst, buk och bäcken kommer att utföras inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet, före IDS inom 21 dagar efter C4D1 och minst 21 dagar efter C7D1. Samma metod för radiologisk bedömning som användes vid screening måste användas vid alla efterföljande radiografiska utvärderingar.

Tumörrespons kommer att bedömas av utredaren med hjälp av RECIST v1.1. Svar som bestämts av utredaren kommer att registreras i databasen för kliniska prövningar.

Provstorleken kommer att bestå av cirka 70 patienter från University of Alabama i Birmingham.

Det primära målet kommer att vara genomförbarhet (andelen samtyckta patienter som framgångsrikt erhåller biopsibekräftelse av sjukdomsstatus och IHC-analys av FRα-receptorstatus innan behandling med mirv påbörjas). Den primära analysen kommer att inkludera alla patienter som samtycker. Patienter som erhåller både biopsibekräftelse och är FRα-positiva kommer att betraktas som genomförbarhetsframgångar. Resten av samtyckesprovet kommer att betraktas som genomförbarhetsfel, oavsett orsaken till misslyckandet.

Sekundärt nyckelmål kommer att vara progressionsfri överlevnad (PFS), procentandel sjukdomsfri efter 2 år, ORR före intervalldebulkingskirurgi (IDS) enligt iRECIST 1.1 och GCIG CA-125 kriterier, och procentandel av optimal cytoreduktion och patologiskt fullständigt svar (PCR) på IDS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Rebecca Arend, M.D.
  • Telefonnummer: 205-934-4986
  • E-post: rarend@uabmc.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
        • Kontakt:
          • Rebecca Arend
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Rekrytering
        • University of Minnesota - Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Britt Erickson, MD
          • Telefonnummer: 612-676-4200
          • E-post: bkeric@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
    • Mississippi
      • Oxford, Mississippi, Förenta staterna, 36607
        • Rekrytering
        • University of Mississippi Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43026
        • Rekrytering
        • Ohio State University
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • Allegheny Health Network
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Rekrytering
        • University of Virginia
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha biopsibekräftad höggradig serös epitelial äggstockscancer.
  • Patienter måste ha sjukdom i stadium III eller IV och vara lämpliga att få neoadjuvant kemoterapi
  • Patienter måste vara villiga att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsblock eller objektglas, eller genomgå en procedur för att erhålla en ny biopsi med hjälp av en medicinsk rutinprocedur med låg risk för immunhistokemi (IHC) bekräftelse av FRα-positivitet
  • Patienter måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Patientens tumör måste vara positiv för FRα-uttryck som definieras av en poäng på PS2+-intensitet i >75 % av cellerna
  • Patienter måste ha adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner definierade som:
  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1 500/μL)
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/μL) utan blodplättstransfusion under de senaste 10 dagarna
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med dokumenterad diagnos av Gilberts syndrom är berättigade om totalt bilirubin < 3,0 x ULN)
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Patienterna måste vara villiga och kunna underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och följa protokollets krav
  • Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt definitionen i avsnitt 5.8.6 när de tar MIRV och i minst 4 månader efter den sista dosen)
  • WCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 4 dagar före den första dosen av MIRV

Exklusions kriterier:

  • Patienter som tidigare har behandlats med en systemisk anti-cancerterapi
  • Patienter med låggradig serös, endometrioid, klarcells- eller mucinös histologi
  • Patienter med aktiva eller kroniska hornhinnestörningar, historia av hornhinnetransplantation eller aktiva ögonsjukdomar som kräver pågående behandling/övervakning, såsom okontrollerat glaukom, blöt åldersrelaterad makuladegeneration som kräver intravitreala injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaödem, makuladegeneration, förekomst av papillödem och/eller monokulär syn
  • Patienter med allvarlig samtidig sjukdom eller kliniskt relevant aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till följande:
  • Historik av hepatit B- eller C-infektion (oavsett om du har haft aktiv antiviral behandling eller inte)
  • Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Alla andra samtidiga infektionssjukdomar som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor före den första dosen av MIRV
  • Patienter med en historia av multipel skleros (MS) eller annan demyeliniserande sjukdom och/eller Lambert-Eatons syndrom (paraneoplastiskt syndrom)
  • Patienter med kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
  • Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före första dosen
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II)
  • Okontrollerad ≥ grad 3 hypertoni (per CTCAE)
  • Okontrollerade hjärtarytmier
  • Patienter med en historia av hemorragisk eller ischemisk stroke inom 6 månader före inskrivning
  • Patienter med en historia av cirrotisk leversjukdom (Child-Pugh klass B eller C)
  • Patienter med en tidigare klinisk diagnos av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD), inklusive icke-infektiös pneumonit
  • Patienter som behöver använda tillskott som innehåller folat (t.ex. folatbrist)
  • Patienter med tidigare överkänslighet mot monoklonala antikroppar (mAb)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Patienter som tidigare fått behandling med MIRV eller andra FRα-målinriktade medel
  • Patienter med obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Patienter med annan malignitet i anamnesen inom 3 år före inskrivning Obs: patienter med tumörer med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. adekvat kontrollerat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i huden livmoderhalsen eller bröstet) är berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Alpha Receptor Positive_Neoadjuvant Chemoterapy Regime
  • IV -karboplatin AUC 5 (Q21 dagar) 7 cykler (första cykeln är carbo ensam, dosering för C1D1 kommer att vara leverantörens val)
  • IV mirvetuximab 6 mg/kg (justerad idealisk kroppsvikt) dag 1 (Q21 dagar) 6 cykler (börjar med cykel nr 2)
Läkemedel: mirvetuximab soravtansin (MIRV; IMGN853)
Mirvetuximab soravtansin (även känd som IMGN853 och MIRV) är ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som består av en humaniserad monoklonal antikropp med hög affinitet mot folatreceptorn α (FRα, proteinprodukten från folatreceptorn 1 [FOLR1]-genen) som är konjugerad till en cytotoxisk maytansinoid av den hindrade disulfidsuccinimidyl-4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyratlinkern (sulfo-SPDB)-linkern. FRα är ett glykosyl-fosfatidylinositol (GPI)-kopplat protein, som uppvisar begränsat normalt vävnadsuttryck och högt uttryck på ytan av solida tumörer, särskilt epitelial äggstockscancer, äggledarecancer och primär peritonealcancer (häri gemensamt refererad till som EOC), endometriecancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och njurcellscancer.
Inget ingripande: ARM B: Alpha -receptor negativt
Om en patient visar sig vara negativ för FRa -uttryck, kommer de att vara inte berättigade att få studiebehandlingen under huvudstudien (ARM A). FRa-negativa patienter kommer att registreras under den endast biomarkören ARM (ARM B), och deras behandlande läkare kan välja den behandling de anser vara lämplig.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje genom 2 år
Att bedöma ORR enligt iRECIST 1.1 och GCIG CA-125 kriterier
Baslinje genom 2 år
Radiografisk tumörbedömning enligt RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje genom 2 år
Radiografiskt tumörsvar genom CT eller MRI av bröst, buk och bäcken med RECIST v1.1
Baslinje genom 2 år
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje genom 2 år
Att bedöma procentandelen av patienter med cancer i äggstockar, äggledare och bukhinnor i framskridet stadium enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1 och gynekologisk cancer intergroup cancerantigen 125 (GCIG CA-125).
Baslinje genom 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serum Cancer Antigen 125 (CA-125) bedömningar
Tidsram: Baslinje genom 2 år
Serum CA-125 kommer att bedömas av samma laboratorium under hela studien.
Baslinje genom 2 år
Säkerhetsprofil för behandling med karboplatin-mirvetuximab soravtansin enligt CTCAE v4.03
Tidsram: Baslinje genom 2 år
För att bestämma arten och graden av toxicitet för behandling med karboplatin-mirvetuximab soravtansin enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Baslinje genom 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

AbbVie

Utredare

  • Huvudutredare: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

28 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-300005764
  • AbbVie, Inc. (Annan identifierare: AbbVie, Inc.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera