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Studio su carboplatino e mirvetuximab soravtansine nel trattamento di prima linea di pazienti che ricevono chemioterapia neoadiuvante con carcinoma ovarico in stadio avanzato, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

1 settembre 2025 aggiornato da: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Studio di fase II a braccio singolo su carboplatino e mirvetuximab soravtansine nel trattamento di prima linea di pazienti che ricevono chemioterapia neoadiuvante con carcinoma ovarico in stadio avanzato, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che sono positive al recettore del folato α

Il disegno dello studio proposto è uno studio di fase II a braccio singolo per documentare la fattibilità di carboplatino-mirvetuximab - in pazienti con EOC in stadio avanzato. I pazienti con biopsia confermata, di nuova diagnosi, EOC sierosa in stadio avanzato ritenuti appropriati per NACT avranno i loro tumori valutati per la sovraespressione del recettore FRα tramite un test immunoistochimico centralizzato (IHC) e identificati come appropriati per la partecipazione allo studio se la colorazione IHC è PS2+ in > 75% delle cellule (40% di tutti i pazienti sierosi). I pazienti idonei riceveranno NACT con un ciclo di carboplatino, seguito da mirvetuximab + carboplatino (se FRα +) ogni 21 giorni per tre cicli prima della chirurgia citoriduttiva a intervalli (iCRS). Un totale di 70 saranno inclusi nello studio. Dopo il completamento di 4 cicli totali di NACT e dopo aver consentito un adeguato recupero del ciclo n. 4, i pazienti idonei per l'intervento chirurgico saranno sottoposti a un iCRS. I pazienti completeranno quindi altri 3 cicli di mirvetuximab + carboplatino per un totale di 7 cicli previsti di trattamento. Spetta al medico curante se desidera aggiungere bevacizumab agli ultimi 2 cicli o utilizzare qualsiasi tipo di terapia di mantenimento. La decisione di aggiungere bevacizumab o utilizzare la terapia di mantenimento non deve essere presa in anticipo. I pazienti firmeranno un modulo di consenso allo screening prima della biopsia tissutale. Se un paziente risulta FRα negativo, il suo medico curante può selezionare il trattamento che ritiene appropriato e il paziente verrà dichiarato non riuscito. I pazienti con mutazioni BRCA non sono esclusi da questo studio e sono autorizzati a ricevere una terapia di mantenimento standard, inclusi bevacizumab e/o inibitori di PARP.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Mirvetuximab soravtansine (noto anche come IMGN853 e MIRV) è un anticorpo-farmaco coniugato (ADC) costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato ad alta affinità contro il recettore del folato α (FRα, il prodotto proteico del gene del recettore del folato 1 [FOLR1]) che è coniugato a un maytansinoide citotossico dal linker disolfuro succinimidil 4-(piridin-2-il)disulfanil)-2-sulfo-butirrato ostacolato (sulfo-SPDB). FRα è una proteina legata al glicosil-fosfatidilinositolo (GPI), che mostra un'espressione tissutale normale limitata e un'espressione elevata sulla superficie di tumori solidi, in particolare carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario (indicati qui collettivamente come EOC), carcinoma endometriale, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma renale. La sovraregolazione selettiva di FRα nei tumori solidi e la citotossicità potente e selettiva di MIRV contro le cellule tumorali FRα-positive dimostrata in studi non clinici e studi clinici fino ad oggi forniscono una motivazione per ulteriori indagini su MIRV nel trattamento dei tumori FRα-positivi.

Il cancro ovarico è una malattia letale con 22.530 nuovi casi e 13.980 decessi previsti nel 2019 negli Stati Uniti. Il numero stimato di nuovi casi di EOC nell'UE (UE27) nel 2012 era di 44.149 con 29.758 decessi. La sopravvivenza complessiva a 5 anni per i pazienti EOC è solo del 44%. Oltre all'incorporazione di un regime chemioterapico a base di platino e taxani nel trattamento iniziale, non sono stati fatti passi da gigante per migliorare la sopravvivenza globale (OS) dopo la diagnosi di EOC.

La chemioterapia standard di cura include paclitaxel e carboplatino ogni 21 giorni, paclitaxel settimanale e carboplatino ogni 21 giorni. Recentemente, bevacizumab è stato approvato per essere somministrato con e dopo la chemioterapia endovenosa nel carcinoma ovarico in prima linea sulla base del vantaggio di PFS dimostrato in GOG 218 e ICON7. Questo studio ha continuato bevacizumab per 15 cicli dopo il completamento di 6 cicli di chemioterapia. Nel valutare la morfologia delle curve di Kaplan Meier da entrambi questi studi, è evidente che c'è un'inflessione nelle curve nel punto in cui il bevacizumab viene interrotto. Per valutare se un'ulteriore continuazione del bevacizumab migliorerebbe la PFS, AGO-OVAR17 (studio BOOST) sta valutando 15 contro 30 cicli di bevacizumab dopo la chemioterapia di prima linea. Questi risultati sono previsti nel 2021. Alla luce dei dati di cui sopra, questo studio, così come progettato, non includerà una parte specifica di mantenimento, ma i medici possono scegliere quale tipo di terapia di mantenimento, se presente, somministrare al completamento di almeno 7 cicli di platino + Mirvetuximab soravtansine.

Nonostante i notevoli miglioramenti nella terapia primaria, si prevede che l'80% dei pazienti con EOC avanzato ricada durante o dopo il trattamento con regimi contenenti platino. La malattia ricorrente entro 6 mesi dalla chemioterapia a base di platino è classificata come resistente al platino, mentre la malattia che ricorre più a lungo di 6 mesi dopo la terapia è definita sensibile al platino.

Quei pazienti con PROC che hanno ricevuto in precedenza bevacizumab, sia nel contesto platino-resistente che nel contesto platino-sensibile, hanno poche opzioni. In genere ricevono la successiva chemioterapia a singolo agente. Sfortunatamente, i tassi di risposta alla chemioterapia con agente singolo sono modesti (da ~ 10 a 15%) e il DOR è in genere da 4 a 8 mesi. Allo stesso modo, l'OS è scarsa (mediana da ~11 a 14 mesi). Poiché la PROC rimane un'importante esigenza medica insoddisfatta, le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) raccomandano che i pazienti resistenti al platino partecipino agli studi clinici.

Il regime chemioterapico neoadiuvante proposto è il seguente:

Carboplatino EV AUC 5 giorno 1 (Q21 giorni) 7 cicli (il primo ciclo è solo Carbo) IV Mirvetuximab 6 mg/kg (peso corporeo ideale aggiustato) giorno 1 (Q21 giorni) 6 cicli (a partire dal ciclo n. 2)

I pazienti continueranno a ricevere MIRV fino a quando non presenteranno PD secondo RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore dello studio, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, o fino a quando lo sponsor non terminerà lo studio. Il trattamento dello studio e/o la partecipazione allo studio possono essere interrotti in qualsiasi momento a discrezione dello Sperimentatore. I seguenti possono essere motivi per cui lo sperimentatore rimuove un paziente dal farmaco in studio:

Il paziente soffre di un evento avverso (EA) intollerabile. La non conformità, inclusa la mancata presentazione a una o più visite dello studio Il trattamento dello studio e/o la partecipazione allo studio possono essere interrotti in qualsiasi momento a discrezione dello Sperimentatore.

Il motivo dell'interruzione del trattamento deve essere registrato nel database degli studi clinici. Eventuali eventi avversi verificatisi fino al momento dell'interruzione e nei 30 giorni successivi devono essere documentati. Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) e quegli eventi avversi valutati dallo sperimentatore come almeno possibilmente correlati al farmaco in studio devono continuare a essere seguiti fino a quando non si risolvono o si stabilizzano, a seconda di quale situazione si verifichi per prima. I pazienti continueranno a essere seguiti per OS, dopo aver interrotto il farmaco in studio.

Ai fini di questo studio, il periodo di osservazione della sicurezza si estende dal momento del consenso informato fino alla visita di follow-up di 30 giorni a meno che non siano richieste ulteriori informazioni sulla sicurezza di follow-up come descritto nella Sezione 9.3. Il follow-up a breve termine per i pazienti che interrompono il farmaco in studio senza malattia di Parkinson documentata sarà seguito secondo RECIST 1.1 ogni 12 ± 1 settimane fino alla malattia di Parkinson, fino a quando il paziente non inizia un nuovo trattamento antitumorale, il paziente muore o il paziente ritira il consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo . Tutti i pazienti saranno seguiti ogni 3 ± 1 mesi per la sopravvivenza fino alla morte, persi al follow-up, ritiro del consenso per la sopravvivenza o fino a EOS, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

La valutazione radiografica del tumore mediante TC o RM del torace, dell'addome e del bacino verrà eseguita entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, prima dell'IDS entro 21 giorni dopo C4D1 e almeno 21 giorni dopo C7D1. Lo stesso metodo di valutazione radiologica utilizzato allo Screening deve essere utilizzato in tutte le successive valutazioni radiografiche.

La risposta del tumore sarà valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1. La risposta determinata dallo sperimentatore verrà registrata nel database della sperimentazione clinica.

La dimensione del campione comprenderà circa 70 pazienti dell'Università dell'Alabama a Birmingham.

L'obiettivo primario sarà la fattibilità (la percentuale di pazienti consenzienti che ottengono con successo la conferma bioptica dello stato della malattia e l'analisi IHC dello stato del recettore FRα prima di iniziare il trattamento con mirv). L'analisi primaria includerà tutti i pazienti consenzienti. I pazienti che ottengono sia la conferma della biopsia che sono FRα positivi saranno considerati successi di fattibilità. Il resto del campione consenziente sarà considerato fallimenti di fattibilità, indipendentemente dal motivo del fallimento.

L'obiettivo secondario chiave sarà la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la percentuale libera da malattia a 2 anni, l'ORR prima dell'interval debulking surgery (IDS) secondo i criteri iRECIST 1.1 e GCIG CA-125 e la percentuale di citoriduzione ottimale e risposta patologica completa (PCR) all'IDS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Rebecca Arend, M.D.
  • Numero di telefono: 205-934-4986
  • Email: rarend@uabmc.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
        • Contatto:
          • Rebecca Arend
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota - Masonic Cancer Center
        • Contatto:
          • Britt Erickson, MD
          • Numero di telefono: 612-676-4200
          • Email: bkeric@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
    • Mississippi
      • Oxford, Mississippi, Stati Uniti, 36607
        • Reclutamento
        • University of Mississippi Medical Center
        • Contatto:
          • Rodney Rocconi, MD
          • Numero di telefono: 251-435-2273
          • Email: rocconi@umc.edu
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43026
        • Reclutamento
        • Ohio State University
        • Contatto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • Allegheny Health Network
        • Contatto:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Reclutamento
        • University of Virginia
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado confermato dalla biopsia.
  • I pazienti devono presentare malattia in stadio III o IV ed essere idonei a ricevere chemioterapia neoadiuvante
  • I pazienti devono essere disposti a fornire un blocco di tessuto tumorale archiviato o vetrini, o sottoporsi a procedura per ottenere una nuova biopsia utilizzando una procedura medica di routine a basso rischio per la conferma immunoistochimica (IHC) della positività FRα
  • I pazienti devono avere un performance status di 0 o 1.
  • Il tumore del paziente deve essere positivo per l'espressione di FRα come definito da un punteggio di intensità PS2+ in >75% delle cellule
  • I pazienti devono avere adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali definite come:
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1.500/μL)
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (100.000/μL) senza trasfusione piastrinica nei 10 giorni precedenti
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN (i pazienti con diagnosi documentata di sindrome di Gilbert sono idonei se bilirubina totale < 3,0 x ULN)
  • Albumina sierica ≥ 2 g/dL
  • I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF) e di aderire ai requisiti del protocollo
  • Le donne in età fertile (WCBP) devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci (come definito nella Sezione 5.8.6 durante il trattamento con MIRV e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose
  • WCBP deve avere un test di gravidanza negativo nei 4 giorni precedenti la prima dose di MIRV

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che sono stati precedentemente trattati con una terapia antitumorale sistemica
  • Pazienti con istologia sierosa, endometrioide, a cellule chiare o mucinosa di basso grado
  • Pazienti con disturbi corneali attivi o cronici, storia di trapianto di cornea o condizioni oculari attive che richiedono trattamento/monitoraggio in corso, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare senile umida che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o visione monoculare
  • Pazienti con grave malattia concomitante o infezione attiva clinicamente rilevante, inclusi, ma non limitati a quanto segue:
  • Storia di infezione da epatite B o C (indipendentemente dal fatto che sia in terapia antivirale attiva)
  • Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Qualsiasi altra malattia infettiva concomitante che richieda antibiotici EV entro 2 settimane prima della prima dose di MIRV
  • Pazienti con una storia di sclerosi multipla (SM) o altra malattia demielinizzante e/o sindrome di Lambert-Eaton (sindrome paraneoplastica)
  • Pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:
  • Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della prima dose
  • Angina pectoris instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (New York Heart Association > classe II)
  • Ipertensione non controllata di grado ≥ 3 (secondo CTCAE)
  • Aritmie cardiache non controllate
  • Pazienti con una storia di ictus emorragico o ischemico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Pazienti con una storia di malattia epatica cirrotica (Child-Pugh Classe B o C)
  • Pazienti con una precedente diagnosi clinica di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD), inclusa polmonite non infettiva
  • Pazienti che richiedono l'uso di integratori contenenti folati (p. es., carenza di folati)
  • Pazienti con precedente ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (mAb)
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con MIRV o altri agenti mirati all'FRα
  • Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche
  • Pazienti con una storia di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti l'arruolamento Nota: pazienti con tumori con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es., carcinoma basocellulare adeguatamente controllato o carcinoma a cellule squamose della pelle, o carcinoma in situ del cervice o seno) sono ammissibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: regime di chemioterapia alfa recettore positivo_neoadjuvant
  • IV Carboplatino AUC 5 (Q21 Days) 7 Cicli (il primo ciclo è solo carbo
  • IV mirvetuximab 6 mg/kg (peso corporeo ideale regolato) Giorno 1 (Q21 giorni) 6 cicli (a partire dal ciclo n. 2)
Droga: mirvetuximab soravtansine (MIRV; IMGN853)
Mirvetuximab soravtansine (noto anche come IMGN853 e MIRV) è un anticorpo-farmaco coniugato (ADC) costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato ad alta affinità contro il recettore del folato α (FRα, il prodotto proteico del gene del recettore del folato 1 [FOLR1]) che è coniugato a un maytansinoide citotossico dal linker disolfuro succinimidil 4-(piridin-2-il)disulfanil)-2-sulfo-butirrato ostacolato (sulfo-SPDB). FRα è una proteina legata al glicosil-fosfatidilinositolo (GPI), che mostra un'espressione tissutale normale limitata e un'espressione elevata sulla superficie di tumori solidi, in particolare carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario (indicati qui collettivamente come EOC), carcinoma endometriale, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma renale.
Nessun intervento: Braccio B: recettore alfa negativo
Se un paziente si trova negativo per l'espressione di FRα, non sarà ammissibile a ricevere il trattamento dello studio nell'ambito dello studio principale (ARM A). I pazienti negativi FRα saranno arruolati sotto il braccio solo biomarcatori (braccio B) e il loro medico curante può selezionare il trattamento che ritengono appropriato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Linea di base per 2 anni
Per valutare l'ORR secondo i criteri iRECIST 1.1 e GCIG CA-125
Linea di base per 2 anni
Valutazione radiografica del tumore secondo i criteri RECIST v1.1
Lasso di tempo: Linea di base per 2 anni
Risposta radiografica del tumore mediante TC o RM di torace, addome e pelvi utilizzando RECIST v1.1
Linea di base per 2 anni
sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Baseline per 2 anni
Valutare la percentuale di pazienti con tumori ovarici, delle tube di Falloppio e peritoneali in stadio avanzato in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 e ai criteri Gynecological Cancer Intergroup Cancer antigen 125 (GCIG CA-125).
Baseline per 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazioni dell'antigene tumorale sierico 125 (CA-125).
Lasso di tempo: Linea di base per 2 anni
Il siero CA-125 sarà valutato dallo stesso laboratorio durante lo studio.
Linea di base per 2 anni
Profilo di sicurezza del trattamento con carboplatino-mirvetuximab soravtansine secondo CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Linea di base per 2 anni
Determinare la natura e il grado di tossicità del trattamento con carboplatino-mirvetuximab soravtansine secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Linea di base per 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-300005764

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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