Estudio de carboplatino y mirvetuximab soravtansina en el tratamiento de primera línea de pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo en estadio avanzado
Estudio de fase II de un solo brazo de carboplatino y mirvetuximab soravtansina en el tratamiento de primera línea de pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante con cáncer de ovario en estadio avanzado, de trompas de Falopio o primario de peritoneo que son receptores de folato α positivos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mirvetuximab soravtansine (también conocido como IMGN853 y MIRV) es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que consta de un anticuerpo monoclonal humanizado de alta afinidad contra el receptor de folato α (FRα, el producto proteico del gen del receptor de folato 1 [FOLR1]) que es conjugado a un maitansinoide citotóxico por el enlazador de disulfuro succinimidil 4-(piridin-2-il)disulfanil)-2-sulfo-butirato impedido (sulfo-SPDB). FRα es una proteína ligada a glicosil-fosfatidilinositol (GPI), que muestra una expresión tisular normal limitada y una expresión alta en la superficie de tumores sólidos, en particular el cáncer epitelial de ovario, el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario (denominados en conjunto como COE), cáncer de endometrio, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y cáncer de células renales. La regulación al alza selectiva de FRα en tumores sólidos y la citotoxicidad potente y selectiva de MIRV contra células tumorales positivas para FRα demostradas en estudios no clínicos y estudios clínicos hasta la fecha justifican la investigación adicional de MIRV en el tratamiento de tumores positivos para FRα.
El cáncer de ovario es una enfermedad letal con 22 530 casos nuevos y 13 980 muertes previstas para 2019 en los EE. UU. El número estimado de nuevos casos de EOC en la UE (EU27) en 2012 fue de 44.149 con 29.758 muertes. La supervivencia general a 5 años para pacientes con EOC es solo del 44%. Además de la incorporación de un régimen de quimioterapia basado en platino y taxanos en el tratamiento inicial, no se han logrado avances importantes para mejorar la supervivencia general (SG) después del diagnóstico de EOC.
La quimioterapia estándar incluye paclitaxel y carboplatino cada 21 días, paclitaxel semanal y carboplatino cada 21 días. Recientemente, se aprobó bevacizumab para administrarse con quimioterapia intravenosa y para seguirla en el cáncer de ovario de primera línea en función de la ventaja de SLP demostrada en GOG 218 e ICON7. Este estudio continuó con bevacizumab durante 15 ciclos posteriores a la finalización de 6 ciclos de quimioterapia. Al evaluar la morfología de las curvas de Kaplan Meier de estos dos ensayos, es evidente que hay una inflexión en las curvas en el punto en que se interrumpe el bevacizumab. Para evaluar si continuar con bevacizumab mejoraría la SLP, AGO-OVAR17 (estudio BOOST) está evaluando 15 frente a 30 ciclos de bevacizumab después de la quimioterapia de primera línea. Estos resultados se prevén en 2021. Teniendo en cuenta los datos anteriores, este ensayo, tal como está diseñado, no incluirá una parte específica de mantenimiento, pero los médicos pueden elegir qué tipo de terapia de mantenimiento, si la hay, administrarán al completar al menos 7 ciclos de platino + Mirvetuximab soravtansina.
A pesar de las mejoras considerables en la terapia primaria, se espera que el 80% de los pacientes con COE avanzado recaigan durante o después del tratamiento con regímenes que contienen platino. La enfermedad recurrente dentro de los 6 meses de quimioterapia basada en platino se clasifica como resistente al platino, mientras que la enfermedad recurrente más de 6 meses después de la terapia se denomina sensible al platino.
Los pacientes con PROC que han recibido bevacizumab anteriormente, ya sea en el entorno resistente al platino o sensible al platino, tienen pocas opciones. Por lo general, reciben quimioterapia de agente único posterior. Desafortunadamente, las tasas de respuesta a la quimioterapia de agente único son modestas (~10 a 15 %) y la DOR suele ser de 4 a 8 meses. De manera similar, la OS es deficiente (mediana ~11 a 14 meses). Debido a que PROC sigue siendo una importante necesidad médica no satisfecha, las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) recomiendan que los pacientes resistentes al platino participen en ensayos clínicos.
El régimen de quimioterapia neoadyuvante propuesto es el siguiente:
IV Carboplatino AUC 5 día 1 (Q21 días) 7 ciclos (el primer ciclo es Carbo solo) IV Mirvetuximab 6 mg/kg (peso corporal ideal ajustado) día 1 (Q21 días) 6 ciclos (comenzando con el ciclo n.º 2)
Los pacientes continuarán recibiendo MIRV hasta que presenten EP según RECIST 1.1, según lo evaluado por el investigador del estudio, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero, o hasta que el patrocinador finalice el estudio. El tratamiento del estudio y/o la participación en el estudio pueden interrumpirse en cualquier momento a discreción del investigador. Los siguientes pueden ser motivos para que el investigador retire a un paciente del fármaco del estudio:
El paciente sufre un Evento Adverso (EA) intolerable. El incumplimiento, incluida la falta de comparecencia a una o más visitas del estudio, puede interrumpirse el tratamiento y/o la participación en el estudio en cualquier momento a discreción del investigador.
El motivo de la interrupción del tratamiento debe registrarse en la base de datos de ensayos clínicos. Cualquier EA experimentado hasta el momento de la interrupción y 30 días después debe documentarse. Todos los eventos adversos graves (SAE) y aquellos EA evaluados por el investigador como al menos posiblemente relacionados con el fármaco del estudio deben seguirse hasta que se resuelvan o se estabilicen, lo que ocurra primero. Se continuará el seguimiento de los pacientes para OS, después de suspender el fármaco del estudio.
Para los fines de este estudio, el período de observación de la seguridad se extiende desde el momento del consentimiento informado hasta la visita de seguimiento de 30 días, a menos que se solicite información de seguridad de seguimiento adicional como se describe en la Sección 9.3. El seguimiento a corto plazo de los pacientes que descontinúan el fármaco del estudio sin EP documentada se realizará según RECIST 1.1 cada 12 ± 1 semanas hasta la EP, hasta que el paciente comience un nuevo tratamiento contra el cáncer, muera o retire el consentimiento del paciente, lo que suceda primero. . Todos los pacientes serán seguidos cada 3±1 meses para la supervivencia hasta la muerte, la pérdida del seguimiento, la retirada del consentimiento para la supervivencia o hasta la EOS, lo que ocurra primero.
La evaluación radiográfica del tumor por CT o MRI de tórax, abdomen y pelvis se realizará dentro de los 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, antes de la IDS, dentro de los 21 días posteriores a C4D1 y un mínimo de 21 días después de C7D1. El mismo método de evaluación radiológica utilizado en la Selección debe usarse en todas las evaluaciones radiográficas posteriores.
El investigador evaluará la respuesta del tumor utilizando RECIST v1.1. La respuesta determinada por el investigador se registrará en la base de datos del ensayo clínico.
El tamaño de la muestra estará compuesto por aproximadamente 70 pacientes de la Universidad de Alabama en Birmingham.
El objetivo principal será la viabilidad (la proporción de pacientes que obtuvieron su consentimiento y obtuvieron con éxito la confirmación por biopsia del estado de la enfermedad y el análisis IHC del estado del receptor FRα antes de comenzar el tratamiento con mirv). El análisis primario incluirá a todos los pacientes que hayan dado su consentimiento. Los pacientes que obtengan la confirmación de la biopsia y sean FRα positivos se considerarán éxitos de viabilidad. El resto de la muestra de consentimiento se considerará fallas de factibilidad, independientemente de la razón de la falla.
El objetivo secundario clave será la supervivencia libre de progresión (PFS), el porcentaje libre de enfermedad a los 2 años, la ORR antes de la cirugía de reducción de intervalo (IDS) según los criterios iRECIST 1.1 y GCIG CA-125, y el porcentaje de citorreducción óptima y respuesta patológica completa (PCR) en el IDS.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rebecca Arend, M.D.
- Número de teléfono: 205-934-4986
- Correo electrónico: rarend@uabmc.edu
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Reclutamiento
- University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
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Contacto:
- Rebecca Arend
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- University of California San Francisco
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Contacto:
- Jocelyn Chapman, MD
- Número de teléfono: 415-353-9600
- Correo electrónico: jocelyn.chapman@ucsf.edu
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Reclutamiento
- University of Minnesota - Masonic Cancer Center
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Contacto:
- Britt Erickson, MD
- Número de teléfono: 612-676-4200
- Correo electrónico: bkeric@umn.edu
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
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Contacto:
- Andrea Hendrickson, MD
- Número de teléfono: 507-284-2511
- Correo electrónico: wahnerhendrickson.andrea@mayo.edu
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Mississippi
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Oxford, Mississippi, Estados Unidos, 36607
- Reclutamiento
- University of Mississippi Medical Center
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Contacto:
- Rodney Rocconi, MD
- Número de teléfono: 251-435-2273
- Correo electrónico: rocconi@umc.edu
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43026
- Reclutamiento
- Ohio State University
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Contacto:
- David O'Malley, MD
- Número de teléfono: 614-688-9220
- Correo electrónico: davidomalley@osumc.edu
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Reclutamiento
- University of Oklahoma
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Contacto:
- Debra Richardson, MD
- Número de teléfono: 405-271-8707
- Correo electrónico: debra-richardson@ouhsc.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Reclutamiento
- Allegheny Health Network
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Contacto:
- Thomas Krivack, MD
- Número de teléfono: 412-578-1116
- Correo electrónico: thomas.krivak@ahn.org
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Reclutamiento
- University of Virginia
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Contacto:
- Marilyn Huang, MD
- Número de teléfono: 434-924-5100
- Correo electrónico: msh8f@uvhealth.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado confirmado por biopsia.
- Los pacientes deben presentar enfermedad en estadio III o IV y ser apropiados para recibir quimioterapia neoadyuvante
- Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar un bloque o portaobjetos de tejido tumoral de archivo, o someterse a un procedimiento para obtener una nueva biopsia utilizando un procedimiento médicamente rutinario de bajo riesgo para la confirmación inmunohistoquímica (IHC) de la positividad de FRα
- Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 o 1.
- El tumor del paciente debe ser positivo para la expresión de FRα según lo definido por una puntuación de intensidad de PS2+ en >75 % de las células
- Los pacientes deben tener funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas definidas como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL)
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100 000/μL) sin transfusión de plaquetas en los 10 días anteriores
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN (los pacientes con diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert son elegibles si la bilirrubina total < 3,0 x ULN)
- Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con los requisitos del protocolo.
- Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como se define en la Sección 5.8.6 mientras reciben MIRV y durante al menos 4 meses después de la última dosis)
- WCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis de MIRV
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan sido tratados previamente con una terapia anticancerosa sistémica
- Pacientes con histología serosa, endometrioide, de células claras o mucinosa de bajo grado
- Pacientes con trastornos de la córnea activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieran tratamiento/control continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiera inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o visión monocular
- Pacientes con enfermedades concurrentes graves o infección activa clínicamente relevante, incluidos, entre otros, los siguientes:
- Antecedentes de infección por hepatitis B o C (esté o no en terapia antiviral activa)
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de MIRV
- Pacientes con antecedentes de esclerosis múltiple (EM) u otra enfermedad desmielinizante y/o síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico)
- Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:
- Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis
- Angina de pecho inestable
- Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada (New York Heart Association > clase II)
- Hipertensión no controlada ≥ grado 3 (según CTCAE)
- Arritmias cardiacas no controladas
- Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico en los 6 meses anteriores a la inscripción
- Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática cirrótica (Child-Pugh Clase B o C)
- Pacientes con un diagnóstico clínico previo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa, incluida la neumonitis no infecciosa
- Pacientes que requieren el uso de suplementos que contienen folato (p. ej., deficiencia de folato)
- Pacientes con hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales (mAb)
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Pacientes que recibieron tratamiento previo con MIRV u otros agentes dirigidos a FRα
- Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas
- Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la inscripción Nota: pacientes con tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel adecuadamente controlado, o carcinoma in situ de la cuello uterino o mama) son elegibles
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: receptor alfa positivo_neoadyuvante régimen de quimioterapia
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Mirvetuximab soravtansine (también conocido como IMGN853 y MIRV) es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que consta de un anticuerpo monoclonal humanizado de alta afinidad contra el receptor de folato α (FRα, el producto proteico del gen del receptor de folato 1 [FOLR1]) que es conjugado a un maitansinoide citotóxico por el enlazador de disulfuro succinimidil 4-(piridin-2-il)disulfanil)-2-sulfo-butirato impedido (sulfo-SPDB).
FRα es una proteína ligada a glicosil-fosfatidilinositol (GPI), que muestra una expresión tisular normal limitada y una expresión alta en la superficie de tumores sólidos, en particular el cáncer epitelial de ovario, el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario (denominados en conjunto como COE), cáncer de endometrio, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y cáncer de células renales.
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Sin intervención: Brazo B: receptor alfa negativo
Si se encuentra que un paciente es negativo para la expresión de FRα, no será elegible para recibir el tratamiento del estudio bajo el estudio principal (brazo A).
Los pacientes negativos de FRα se inscribirán bajo el brazo de biomarcador (brazo B), y su médico tratante puede seleccionar el tratamiento que consideran apropiado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
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Para evaluar ORR según los criterios iRECIST 1.1 y GCIG CA-125
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Línea de base hasta 2 años
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Evaluación radiográfica del tumor según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
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Respuesta tumoral radiográfica por TC o RM de tórax, abdomen y pelvis con RECIST v1.1
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Línea de base hasta 2 años
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supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Línea de base a lo largo de 2 años
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Evaluar el porcentaje de pacientes con cánceres de ovario, de trompas de Falopio y peritoneal en estadio avanzado según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 y los criterios del antígeno 125 del cáncer intergrupal de cáncer ginecológico (GCIG CA-125).
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Línea de base a lo largo de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluaciones del antígeno sérico del cáncer 125 (CA-125)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
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El suero CA-125 será evaluado por el mismo laboratorio durante todo el estudio.
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Línea de base hasta 2 años
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Perfil de seguridad del tratamiento con carboplatino-mirvetuximab soravtansina según CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
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Determinar la naturaleza y el grado de toxicidad del tratamiento con carboplatino-mirvetuximab soravtansina según los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
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Línea de base hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Neoplasias Ováricas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inmunoconjugados
- Mirvetuximab Soravtansine
Otros números de identificación del estudio
- IRB-300005764
- AbbVie, Inc. (Otro identificador: AbbVie, Inc.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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