Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie karboplatiny a mirvetuximabu soravtansinu v léčbě první linie u pacientek podstupujících neoadjuvantní chemoterapii s pokročilým stádiem rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

1. září 2025 aktualizováno: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Jednoramenná studie fáze II s karboplatinou a mivetuximab soravtansinem v první linii léčby pacientů léčených neoadjuvantní chemoterapií s pokročilým stádiem rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakoviny, které jsou pozitivní na receptor α pro folát

Navrhovaný design studie je jednoramenná studie fáze II, která má dokumentovat proveditelnost kombinace karboplatina-mirvetuximab – u pacientů v pokročilém stadiu EOC. U pacientů s biopsií potvrzenou, nově diagnostikovanou, pokročilou serózní EOC, která je považována za vhodnou pro NACT, bude jejich nádory vyšetřeny na nadměrnou expresi FRα receptoru pomocí centralizovaného imunohistochemického testu (IHC) a identifikovány jako vhodné pro účast ve studii, pokud je IHC barvení PS2+ v > 75 % buněk (40 % všech serózních pacientů). Vhodní pacienti dostanou NACT s jedním cyklem karboplatiny, po kterém následuje mirvetuximab + karboplatina (pokud FRα +) každých 21 dní po tři cykly před intervalovou cytoredukční operací (iCRS). Do studie jich bude zahrnuto celkem 70. Po dokončení 4 cyklů celkem NACT a po umožnění vhodné obnovy cyklu č. 4 podstoupí pacienti způsobilí k operaci iCRS. Pacienti poté absolvují další 3 cykly mirvetuximab + karboplatina na celkem 7 zamýšlených cyklů léčby. Je na ošetřujícím lékaři, zda chce přidat bevacizumab k posledním 2 cyklům nebo použít jakýkoli typ udržovací terapie. Rozhodnutí o přidání bevacizumabu nebo použití udržovací léčby není třeba činit předem. Pacienti před biopsií tkáně podepíší formulář souhlasu se screeningem. Pokud se zjistí, že pacient je FRα negativní, jeho ošetřující lékař může vybrat léčbu, kterou považuje za vhodnou, a pacient bude prohlášen za neúspěšného screeningu. Pacienti s mutacemi BRCA nejsou z této studie vyloučeni a mohou dostávat standardní udržovací léčbu včetně bevacizumabu a/nebo inhibitorů PARP.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mirvetuximab soravtansin (také známý jako IMGN853 a MIRV) je konjugát protilátka-lék (ADC), který se skládá z vysoce afinitní humanizované monoklonální protilátky proti folátovému receptoru α (FRα, proteinový produkt genu folátového receptoru 1 [FOLR1]), tj. konjugovaný k cytotoxickému maytansinoidu bráněným disulfidovým sukcinimidyl 4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrátovým linkerem (sulfo-SPDB) linkerem. FRα je glykosyl-fosfatidylinositol (GPI) vázaný protein, který vykazuje omezenou expresi v normální tkáni a vysokou expresi na povrchu pevných nádorů, zejména epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodů a primárního karcinomu peritonea (zde souhrnně uváděno jako EOC), karcinom endometria, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a karcinom ledvinových buněk. Selektivní upregulace FRα v solidních nádorech a silná a selektivní cytotoxicita MIRV proti FRα-pozitivním nádorovým buňkám prokázaná v neklinických studiích a klinických studiích dosud poskytují zdůvodnění pro další zkoumání MIRV v léčbě FRα-pozitivních nádorů.

Rakovina vaječníků je smrtelné onemocnění, v roce 2019 se v USA očekává 22 530 nových případů a 13 980 úmrtí. Odhadovaný počet nových případů EOC v EU (EU27) v roce 2012 byl 44 149 s 29 758 úmrtími. Celkové 5leté přežití pacientů s EOC je pouze 44 %. Kromě začlenění režimu chemoterapie na bázi platiny a taxanu do úvodní léčby nebyly učiněny žádné velké kroky ke zlepšení celkového přežití (OS) po diagnóze EOC.

Standardní chemoterapie zahrnuje každých 21 dní paklitaxel a karboplatinu, paklitaxel jednou týdně a každých 21 dní karboplatinu. Nedávno bylo schváleno podávání bevacizumabu s intravenózní chemoterapií a následná intravenózní chemoterapie u karcinomu vaječníků v první linii na základě výhody PFS demonstrované v GOG 218 a ICON7. Tato studie pokračovala v bevacizumabu po dobu 15 cyklů po dokončení 6 cyklů chemoterapie. Při hodnocení morfologie Kaplan Meierových křivek z obou těchto studií je zřejmé, že dochází k inflexi křivek v bodě, kde je bevacizumab vysazen. Aby bylo možné vyhodnotit, zda by další pokračování v léčbě bevacizumabem zlepšilo PFS, AGO-OVAR17 (studie BOOST) hodnotí 15 versus 30 cyklů bevacizumabu po chemoterapii v první linii. Tyto výsledky se očekávají v roce 2021. Vzhledem k výše uvedeným údajům nebude tato studie, jak byla navržena, zahrnovat konkrétní udržovací část, ale lékaři si mohou vybrat, jaký typ udržovací terapie, pokud vůbec nějakou, podají po dokončení alespoň 7 cyklů platiny + Mirvetuximab soravtansin.

Navzdory značnému zlepšení primární terapie se očekává, že u 80 % pacientů s pokročilým EOC dojde během nebo po léčbě režimy obsahujícími platinu k relapsu. Onemocnění recidivující do 6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny je klasifikováno jako rezistentní na platinu, zatímco onemocnění recidivující déle než 6 měsíců po terapii je označováno jako citlivé na platinu.

Ti pacienti s PROC, kteří dříve dostávali bevacizumab, ať už v režimu rezistence nebo citlivosti na platinu, mají málo možností. Obvykle dostávají následnou jednočinnou chemoterapii. Bohužel míra odpovědi na chemoterapii s jedním léčivem je skromná (~10 až 15 %) a DOR je typicky 4 až 8 měsíců. Podobně je špatný OS (medián ~11 až 14 měsíců). Protože PROC zůstává významnou neuspokojenou lékařskou potřebou, směrnice National Comprehensive Cancer Network (NCCN) doporučují, aby se pacienti rezistentní na platinu účastnili klinických studií.

Navrhovaný režim neoadjuvantní chemoterapie je následující:

IV Carboplatina AUC 5 den 1 (Q21 dnů) 7 cyklů (první cyklus je samotné Carbo) IV Mirvetuximab 6 mg/kg (upravená ideální tělesná hmotnost) den 1 (Q21 dnů) 6 cyklů (počínaje cyklem #2)

Pacienti budou nadále dostávat MIRV, dokud se u nich neobjeví PD podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem studie, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo smrt, podle toho, co nastane dříve, nebo dokud sponzor neukončí studii. Léčba ve studii a/nebo účast ve studii může být kdykoli přerušena podle uvážení zkoušejícího. Následující důvody mohou být pro zkoušejícího k odebrání pacienta ze studovaného léku:

Pacient trpí netolerovatelnou nežádoucí příhodou (AE). Nesoulad, včetně nedostavení se na jednu nebo více studijních návštěv Léčba ve studii a/nebo účast ve studii může být kdykoli přerušena podle uvážení zkoušejícího.

Důvod ukončení léčby musí být zachycen v databázi klinické studie. Jakékoli AE zaznamenané do okamžiku přerušení a 30 dnů poté musí být zdokumentovány. Všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) a ty AE, které zkoušející vyhodnotil jako alespoň možná související se studovaným lékem, by měly být nadále sledovány, dokud nevymizí nebo se stabilizují, podle toho, co nastane dříve. Pacienti budou nadále sledováni z hlediska OS po vysazení studovaného léku.

Pro účely této studie se doba sledování bezpečnosti prodlužuje od doby informovaného souhlasu do 30denní následné návštěvy, pokud nejsou požadovány další následné bezpečnostní informace, jak je popsáno v části 9.3. Krátkodobé sledování u pacientů, kteří vysadí studovaný lék bez zdokumentované PD, bude sledováno podle RECIST 1,1 každých 12±1 týdnů až do PD, dokud pacient nezačne novou protinádorovou léčbu, nezemře nebo neodvolá souhlas, podle toho, co nastane dříve . Všichni pacienti budou sledováni každé 3 ± 1 měsíce z hlediska přežití až do smrti, ztráty při sledování, odvolání souhlasu s přežitím nebo do EOS, podle toho, co nastane dříve.

Radiografické hodnocení nádoru pomocí CT nebo MRI hrudníku, břicha a pánve bude provedeno do 28 dnů před první dávkou studovaného léku, před IDS do 21 dnů po C4D1 a minimálně 21 dnů po C7D1. Stejná metoda radiologického hodnocení použitá při screeningu musí být použita při všech následujících radiografických hodnoceních.

Odpověď nádoru bude hodnocena zkoušejícím pomocí RECIST v1.1. Odpověď, kterou určí zkoušející, bude zaznamenána do databáze klinického hodnocení.

Velikost vzorku bude tvořit přibližně 70 pacientů z University of Alabama v Birminghamu.

Primárním cílem bude proveditelnost (podíl schválených pacientů, kteří úspěšně získají bioptické potvrzení stavu onemocnění a IHC analýzu stavu receptoru FRα před zahájením léčby mirv). Primární analýza bude zahrnovat všechny souhlasné pacienty. Pacienti, kteří získají jak biopsii potvrzenou, tak pozitivní FRα, budou považováni za úspěchy proveditelnosti. Zbytek vzorku souhlasu bude považován za selhání proveditelnosti bez ohledu na důvod selhání.

Klíčovým sekundárním cílem bude přežití bez progrese (PFS), procento bez onemocnění po 2 letech, ORR před intervalovou debulkingovou operací (IDS) podle kritérií iRECIST 1.1 a GCIG CA-125 a procento optimální cytoredukce a patologické kompletní odpovědi (PCR) v IDS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Rebecca Arend, M.D.
  • Telefonní číslo: 205-934-4986
  • E-mail: rarend@uabmc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
        • Kontakt:
          • Rebecca Arend
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota - Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Britt Erickson, MD
          • Telefonní číslo: 612-676-4200
          • E-mail: bkeric@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • Mississippi
      • Oxford, Mississippi, Spojené státy, 36607
        • Nábor
        • University of Mississippi Medical Center
        • Kontakt:
          • Rodney Rocconi, MD
          • Telefonní číslo: 251-435-2273
          • E-mail: rocconi@umc.edu
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43026
        • Nábor
        • Ohio State University
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • Allegheny Health Network
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Nábor
        • University of Virginia
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít biopsií potvrzený serózní epiteliální karcinom vaječníků vysokého stupně.
  • Pacienti musí mít onemocnění stadia III nebo IV a musí být vhodné pro neoadjuvantní chemoterapii
  • Pacienti musí být ochotni poskytnout archivní blok nádorové tkáně nebo sklíčka nebo podstoupit proceduru k získání nové biopsie s použitím nízkorizikového, lékařsky rutinního postupu pro imunohistochemické (IHC) potvrzení pozitivity FRα
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1.
  • Nádor pacienta musí být pozitivní na expresi FRα, jak je definováno skóre intenzity PS2+ u >75 % buněk
  • Pacienti musí mít adekvátní hematologické, jaterní a ledvinové funkce definované jako:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1 500/μL)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (100 000/μl) bez transfuze krevních destiček v předchozích 10 dnech
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pacienti s dokumentovanou diagnózou Gilbertova syndromu jsou způsobilí, pokud je celkový bilirubin < 3,0 x ULN)
  • Sérový albumin ≥ 2 g/dl
  • Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat požadavky protokolu
  • Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (jak je definováno v části 5.8.6 během léčby MIRV a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce
  • WCBP musí mít negativní těhotenský test během 4 dnů před první dávkou MIRV

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovou protinádorovou terapií
  • Pacienti s nízkým stupněm serózní, endometrioidní, světlobuněčné nebo mucinózní histologie
  • Pacienti s aktivními nebo chronickými poruchami rohovky, s transplantací rohovky v anamnéze nebo s aktivními očními stavy vyžadujícími pokračující léčbu/monitorování, jako je nekontrolovaný glaukom, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, makulární degenerace, přítomnost edém papily a/nebo monokulární vidění
  • Pacienti se závažným souběžným onemocněním nebo klinicky relevantní aktivní infekcí, včetně, ale bez omezení na následující:
  • Infekce hepatitidou B nebo C v anamnéze (bez ohledu na to, zda je nebo není na aktivní antivirové léčbě)
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  • Jakékoli jiné souběžné infekční onemocnění vyžadující IV antibiotika během 2 týdnů před první dávkou MIRV
  • Pacienti s anamnézou roztroušené sklerózy (RS) nebo jiného demyelinizačního onemocnění a/nebo Lambert-Eatonova syndromu (paraneoplastický syndrom)
  • Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:
  • Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II)
  • Nekontrolovaná hypertenze ≥ 3. stupně (na CTCAE)
  • Nekontrolované srdeční arytmie
  • Pacienti s anamnézou hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením
  • Pacienti s cirhózou jater v anamnéze (Child-Pugh třída B nebo C)
  • Pacienti s předchozí klinickou diagnózou neinfekční intersticiální plicní choroby (ILD), včetně neinfekční pneumonitidy
  • Pacienti vyžadující užívání doplňků obsahujících folát (např. nedostatek folátu)
  • Pacienti s předchozí přecitlivělostí na monoklonální protilátky (mAb)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni MIRV nebo jinými látkami cílenými na FRα
  • Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti s anamnézou jiné malignity během 3 let před zařazením Poznámka: pacienti s nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. adekvátně kontrolovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu) jsou způsobilé

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A: Alpha receptor pozitivní_neoadjuvantní chemoterapii režim
  • IV karboplatina AUC 5 (Q21 dní) 7 cyklů (první cyklus je samotný carbo, dávkování pro C1D1 bude výběrem poskytovatele)
  • IV mirveTuximab 6 mg/kg (upravená ideální tělesná hmotnost) den 1 (Q21 dní) 6 cyklů (počínaje cyklem č. 2)
Lék: mirvetuximab soravtansin (MIRV; IMGN853)
Mirvetuximab soravtansin (také známý jako IMGN853 a MIRV) je konjugát protilátka-lék (ADC), který se skládá z vysoce afinitní humanizované monoklonální protilátky proti folátovému receptoru α (FRα, proteinový produkt genu folátového receptoru 1 [FOLR1]), tj. konjugovaný k cytotoxickému maytansinoidu bráněným disulfidovým sukcinimidyl 4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrátovým linkerem (sulfo-SPDB) linkerem. FRα je glykosyl-fosfatidylinositol (GPI) vázaný protein, který vykazuje omezenou expresi v normální tkáni a vysokou expresi na povrchu pevných nádorů, zejména epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodů a primárního karcinomu peritonea (zde souhrnně uváděno jako EOC), karcinom endometria, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a karcinom ledvinových buněk.
Žádný zásah: ARM B: Alfa receptor negativní
Pokud je zjištěno, že pacient je pro expresi FRa negativní, nebude způsobilý k podávání studijní léčby v hlavní studii (ARM A). Negativní pacienti FRa budou zapsáni pod ramenem pouze pro biomarkery (ARM B) a jejich léčebný lékař si může vybrat léčbu, kterou považují za vhodné.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Výchozí stav za 2 roky
K posouzení ORR podle kritérií iRECIST 1.1 a GCIG CA-125
Výchozí stav za 2 roky
Radiografické hodnocení nádoru podle kritérií RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav za 2 roky
Radiografická odpověď nádoru pomocí CT nebo MRI hrudníku, břicha a pánve pomocí RECIST v1.1
Výchozí stav za 2 roky
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav za 2 roky
Posoudit procento pacientů s pokročilým stadiem rakoviny vaječníků, vejcovodů a peritonea podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a podle kritérií Gynecological Cancer Intergroup Cancer antigen 125 (GCIG CA-125).
Výchozí stav za 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení sérového rakovinového antigenu 125 (CA-125).
Časové okno: Výchozí stav za 2 roky
Sérum CA-125 bude po celou dobu studie hodnoceno stejnou laboratoří.
Výchozí stav za 2 roky
Bezpečnostní profil léčby karboplatinou-mirvetuximab soravtansinem podle CTCAE v4.03
Časové okno: Výchozí stav za 2 roky
Stanovit povahu a stupeň toxicity léčby karboplatinou-mirvetuximab soravtansinem podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Výchozí stav za 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-300005764

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na mirvetuximab soravtansin (MIRV; IMGN853)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit